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脈絡叢を介する糖の脳内輸送動態に着目した糖尿病による認知症発症促進機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K08788
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 実験病理学
研究機関香川大学

研究代表者

上野 正樹  香川大学, 医学部, 教授 (30322267)

研究分担者 千葉 陽一  香川大学, 医学部, 講師 (30372113)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード糖輸送体 / 脈絡叢 / 脈絡叢上皮細胞 / SGLT2 / 認知症 / 果糖 / ブドウ糖 / 尿酸 / GLUT / GLUT8 / GLUT9 / URAT1 / 病理学 / 糖尿病
研究成果の概要

酸化ストレス軽減に関与している尿酸の輸送体であるGLUT9とURAT1が、脈絡叢上皮細胞の各々脳室側と基底側の細胞膜に局在していることを報告した。また、酸化ストレス傷害に密接に関係している鉄の排出輸送体であるフェロポルチンとその脳内輸送に関係しているへプチジンやヘファエスチンが、アストロサイトのみならず脈絡叢の上皮細胞と上衣細胞に存在していることを報告した。そして、ナトリウムとともにグルコースを輸送するsodium/glucose cotransporter 2 (SGLT2)が脈絡叢上皮細胞と脳室上衣細胞に局在することを新たに見出した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

糖や鉄や尿酸が脈絡叢に存在する輸送体を介して脳内に輸送されていることが明らかになった。酸化ストレスや糖化ストレスに密接に関係しているこれらの物質が脈絡叢に局在する輸送体を介して脳室周囲領域に流入してくれば、その領域に影響を及ぼすであろうことは容易に想像できる。以上から、糖尿病患者の認知機能低下に関与していると考えられる脳室周囲領域における組織傷害にこれらの輸送体を介する物質の移動が関係していると考えられ、その輸送体をターゲットにした糖尿病患者の認知機能低下に対する新規治療法に繋がるものと考えられた。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Sodium/glucose cotransporter 2 is expressed in choroid plexus epithelial cells and ependymal cells in human and mouse brains2020

    • 著者名/発表者名
      Chiba Yoichi, Sugiyama Yasunori, Nishi Nozomu, Nonaka Wakako, Murakami Ryuta, Ueno Masaki
    • 雑誌名

      Neuropathology

      巻: -

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Immunoreactivities for hepcidin, ferroportin, and hephaestin in astrocytes and choroid plexus epithelium of human brains2019

    • 著者名/発表者名
      Yanase Ken、Uemura Naoya、Chiba Yoichi、Murakami Ryuta、Fujihara Ryuji、Matsumoto Koichi、Shirakami Gotaro、Araki Nobukazu、Ueno Masaki
    • 雑誌名

      Neuropathology

      巻: 40 号: 1 ページ: 75-83

    • DOI

      10.1111/neup.12611

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Disturbance of Intracerebral Fluid Clearance and Blood?Brain Barrier in Vascular Cognitive Impairment2019

    • 著者名/発表者名
      Ueno Masaki、Chiba Yoichi、Murakami Ryuta、Matsumoto Koichi、Fujihara Ryuji、Uemura Naoya、Yanase Ken、Kamada Masaki
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 20 号: 10 ページ: 2600-2600

    • DOI

      10.3390/ijms20102600

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Histomorphometry of ectopic mineralization using undecalcified frozen bone sections2018

    • 著者名/発表者名
      Fujihara Ryuji、Chiba Yoichi、Nakagawa Toshitaka、Murakami Ryuta、Matsumoto Koichi、Kawauchi Machi、Fujii Takayuki、Shimono Ryuichi、Yamamoto Tetsuji、Ueno Masaki
    • 雑誌名

      Microscopy Research and Technique

      巻: 81 号: 11 ページ: 1318-1324

    • DOI

      10.1002/jemt.23140

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Glucose transporter 8 immunoreactivity in astrocytic and microglial cells in subependymal areas of human brains2017

    • 著者名/発表者名
      Mashima M, Chiba Y, Murakami R, Uemura N, Matsumoto K, Kawauchi M, Kanenishi K, Hata T, Ueno M
    • 雑誌名

      Neuroscience Letters

      巻: 636 ページ: 90-94

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2016.11.005

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Immunoreactivity of urate transporters, GLUT9 and URAT1, is located in epithelial cells of the choroid plexus of human brains2017

    • 著者名/発表者名
      Uemura Naoya、Murakami Ryuta、Chiba Yoichi、Yanase Ken、Fujihara Ryuji、Mashima Masato、Matsumoto Koichi、Kawauchi Machi、Shirakami Gotaro、Ueno Masaki
    • 雑誌名

      Neuroscience Letters

      巻: 659 ページ: 99-103

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2017.09.001

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 血液脳関門障害の機序解明から血管性認知症の治療と予防に向けて2019

    • 著者名/発表者名
      上野正樹
    • 学会等名
      第3回日本脳神経外科認知症学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 老化と認知症の神経病理:ヒトとSAMマウスの接点を考える2019

    • 著者名/発表者名
      千葉陽一
    • 学会等名
      第34回老化促進モデルマウス(SAM)学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Expression of transporters of glucose and fructose in epithelial cells of the choroid plexus and ependymal cells of human and mouse brains2018

    • 著者名/発表者名
      Yoichi Chiba, Koichi Matsumoto, Murakami Ryuta, Uemura Naoya, Mashima Masato, Yanase Ken, Fujihara Ryuji, Kawauchi Machi, Ueno Masaki
    • 学会等名
      19th International Congress of Neuropathology
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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