アレルギー性皮膚炎の増悪化機構の解明

• 研究課題/領域番号: 17K08803
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立国際医療研究センター
• 研究代表者: 北島 雅之 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 上級研究員 (00401000)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: アレルギー性皮膚炎 / TSLP / Th2 / IL-4 / CD4 / 炎症増悪化

研究成果の概要

Thymic Stromal LymphoPoietin (以下TSLP)は、ヒトとマウスモデルにおいて、アレルギー性皮膚炎を含むアレルギー性疾患の発症に重要であると多数報告があるが、増悪期の皮膚炎症におけるTSLPの詳細な役割は明らかではない。我々は、独自の皮膚炎増悪化マウスモデルと遺伝子改変マウスを駆使することで、TSLPが直接CD4T細胞の生存とIL-4産生を上昇させることで炎症増悪化を誘導することを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

申請者は新規慢性皮膚炎症マウスモデルを構築し、アレルギー性皮膚炎の重症化メカニズムの一端を明らかにした。このメカニズムは、早期炎症応答による炎症環境の変化がさらなる炎症重症化を導くという新しい概念を提示する意義深い成果である。本研究成果は、皮膚慢性炎症根治治療のための研究基盤となる炎症増悪化メカニズムのさらなる解明に繋がることが期待できる社会的意義の大きい成果でもある。

研究成果

• [国際共同研究] Benaroya Research Institute(米国)
• [雑誌論文] Critical Role of TSLP Receptor on CD4 T Cells for Exacerbation of Skin Inflammation (2020)
  • 著者名/発表者名: Kitajima Masayuki、Kubo Masato、Ziegler Steven F.、Suzuki Harumi
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: - 号: 1 ページ: 27-35
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1900758
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The role of Nqo1 in contact hyper-sensitivity (2019)
  • 著者名/発表者名: Kitajima Masayuki, Suzuki Harumi
  • 雑誌名: Clinical immunology & allergology 巻: 72 ページ: 1-6
  • NAID: 40021959344
• [雑誌論文] NQO1 inhibits the TLR-dependent production of selective cytokines by promoting IκB-ζ degradation. (2018)
  • 著者名/発表者名: 1. Kimura, A., Kitajima, M., Nishida, K., Serada, S., Fujimoto, M., Naka, T., Fuji-Kuriyama, Y., Ito, T., Handa, H., Tanaka, T, Yoshimura, A., Suzuki, H.
  • 雑誌名: Journal of experimental medicine 巻: 215 号: 8 ページ: 2197-2200
  • DOI: 10.1084/jem.20172024
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cutting Edge: Nqo1 Regulates Irritant Contact Hypersensitivity against Croton Oil through Maintenance of Dendritic Epidermal T Cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Kitajima Masayuki、Kimura Akihiro、Suzuki Harumi
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 200 号: 5 ページ: 1555-1559
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1701389
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rasal3-mediated T cell survival is essential for inflammatory responses (2018)
  • 著者名/発表者名: Muro Ryunosuke、Nitta Takeshi、Kitajima Masayuki、Okada Toshiyuki、Suzuki Harumi
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 496 号: 1 ページ: 25-30
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.12.159
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Baculovirus directly activates murine NK cells via TLR9 (2017)
  • 著者名/発表者名: Moriyama, T., Suzuki, T., Chang, Mo., Kitajima, M., Takaku, H.
  • 雑誌名: The Journal of Cancer Gene and Cellular Therapies 巻: - 号: 4 ページ: 175-179
  • DOI: 10.1038/cgt.2017.2
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Critical role of TSLP receptor on CD4 T cells for exacerbation of Th2-type skin inflammaion. (2019)
  • 著者名/発表者名: M Kitajima, SF Ziegler, H Suzuki
  • 学会等名: The 48th Annual meeting of the Japanese society for Immunology
• [学会発表] Significant role of TSLP receptor on CD4 T cells in chronic skin inflammation. (2019)
  • 著者名/発表者名: M Kitajima, SF Ziegler, H Suzuki
  • 学会等名: The 17th International Congress of Immunology
  • 国際学会
• [学会発表] Critical role of TSLPR on CD4 T cells for exacerbation of type 2 skin inflammation. (2019)
  • 著者名/発表者名: M Kitajima, SF Ziegler, H Suzuki
  • 学会等名: The 29th Kyoto T Cell Conference
• [学会発表] Critical role of TSLP receptor on CD4 T cells for exacerbation of skin inflammation. (2019)
  • 著者名/発表者名: M Kitajima, SF Ziegler, H Suzuki
  • 学会等名: ThymE: T cell and thymus biology
  • 国際学会
• [学会発表] The Pathogenesis of TSLP-responded Th2 cells in exacerbation of skin inflammation. (2018)
  • 著者名/発表者名: M Kitajima, SF Ziegler, H Suzuki
  • 学会等名: The 47th Annual meeting of the Japanese society for Immunology, Fukuoka, Japan
• [学会発表] Role of TSLPR on CD4 T cells in exacerbation of skin inflammation. (2017)
  • 著者名/発表者名: M Kitajima, SF Ziegler, H Suzuki
  • 学会等名: The 46th Annual meeting of the Japanese society for Immunology
• [学会発表] The novel ubiquitin ligase complex, NQO1-PDLIM2 inhibits TLR-dependent production of selective cytokines by degrading IκB-ζ. (2017)
  • 著者名/発表者名: A Kimura, M Kitajima, H Suzuki
  • 学会等名: The 46th Annual meeting of the Japanese society for Immunology
• [学会発表] The novel ubiquitin ligase complex, NQO1-PDLIM2 inhibits TLR-dependent production of selective cytokines by degrading. (2017)
  • 著者名/発表者名: A Kimura, M Kitajima, H Suzuki
  • 学会等名: The Cytokines
  • 国際学会