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糞線虫感染排除後の肺に見られる高反応性ILC2に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 17K08813
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 寄生虫学(含衛生動物学)
研究機関兵庫医科大学

研究代表者

安田 好文  兵庫医科大学, 医学部, 講師 (50333539)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード免疫記憶 / 訓練免疫 / アレルギー / TSLP / RNA-seq / IL-25 / メモリー様ILC2s / 寄生虫感染防御 / 好酸球性肺炎 / 線虫感染 / 喘息 / パパイン / ダニ抗原 / 卵白アルブミン(OVA) / IL-33 / グループ2自然リンパ球(ILC2s) / 好酸球 / 感染防御・制御
研究成果の概要

ある種の腸管寄生線虫に感染すると、肺が傷害され、グループ2自然リンパ球(ILC2)が活性化して増加するが、この細胞は寄生虫排除後も肺に残り、次の感染に備えている。今回の研究では、このようなILC2が多く残るマウスではパパインのようなアレルゲンの暴露に対しても強く反応を示すことがわかった。また、残った細胞は単に数が多いだけでなく、強く早い反応性を持ち、異なる遺伝子発現パターンを示すことから、メモリー様ILC2となっていると考えられた。ILC2を活性化するものとしてTSLP、IL-25などの上皮由来サイトカインが知られているが、メモリー様ILC2の誘導にはTSLP、IL-25は必須ではなかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

寄生虫感染などによってILC2がメモリータイプになっていると、次の感染などの組織傷害や上皮細胞へのストレスに対して抗原非特異的に応答するため、生体の防御能が亢進することが明らかとなった。一方で、このような強い応答は本来無害なアレルゲンに対しても発揮される恐れがある。IL-33はこのようなILC2の活性化に必須であるが、T細胞を中心とした獲得免疫には必要ではないため、IL-33を標的とした薬剤等はアレルギーなどの過剰な免疫応答の制御に有用であると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 13件、 オープンアクセス 8件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 1件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] Periostin forms a functional complex with IgA in human serum2020

    • 著者名/発表者名
      Ono Junya、Takai Masayuki、Kamei Ayami、Nunomura Satoshi、Nanri Yasuhiro、Yoshihara Tomohito、Ohta Shoichiro、Yasuda Koubun、Conway Simon J.、Yokosaki Yasuyuki、Izuhara Kenji
    • 雑誌名

      Allergology International

      巻: 69 号: 1 ページ: 111-120

    • DOI

      10.1016/j.alit.2019.05.014

    • NAID

      130007788681

    • ISSN
      1323-8930, 1440-1592
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Regnase-1 degradation is crucial for IL-33- and IL-25-mediated ILC2 activation2020

    • 著者名/発表者名
      Matsushita Kazufumi、Tanaka Hiroki、Yasuda Koubun、Adachi Takumi、Fukuoka Ayumi、Akasaki Shoko、Koida Atsuhide、Kuroda Etsushi、Akira Shizuo、Yoshimoto Tomohiro
    • 雑誌名

      JCI Insight

      巻: 5 号: 4

    • DOI

      10.1172/jci.insight.131480

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] IL-33-induced atopic dermatitis-like inflammation in mice is mediated by group 2 innate lymphoid cells in concert with basophils2019

    • 著者名/発表者名
      Imai Y, Yasuda K, Nagai M, Kusakabe M, Kubo M, Nakanishi K, Yamanishi K
    • 雑誌名

      J Invest Dermatol

      巻: 139 号: 10 ページ: 2185-2194

    • DOI

      10.1016/j.jid.2019.04.016

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interleukin-1/-33 Signaling Pathways as Therapeutic Targets for Endometriosis2019

    • 著者名/発表者名
      Kato Toru、Yasuda Koubun、Matsushita Kazufumi、Ishii Ken J.、Hirota Seiichi、Yoshimoto Tomohiro、Shibahara Hiroaki
    • 雑誌名

      Frontiers in Immunology

      巻: 10 ページ: 2021-2021

    • DOI

      10.3389/fimmu.2019.02021

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Role of eosinophils in protective immunity against secondary nematode infections2019

    • 著者名/発表者名
      Yasuda Koubun、Kuroda Etsushi
    • 雑誌名

      Immunological Medicine

      巻: 42 号: 4 ページ: 148-155

    • DOI

      10.1080/25785826.2019.1697135

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Interleukin-18 in Health and Disease2019

    • 著者名/発表者名
      Yasuda Koubun、Nakanishi Kenji、Tsutsui Hiroko
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 20 号: 3 ページ: 649-649

    • DOI

      10.3390/ijms20030649

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Human cystatin SN is an endogenous protease inhibitor that prevents allergic rhinitis2019

    • 著者名/発表者名
      Fukuoka Ayumi、Matsushita Kazufumi、Morikawa Taiyo、Adachi Takumi、Yasuda Koubun、Kiyonari Hiroshi、Fujieda Shigeharu、Yoshimoto Tomohiro
    • 雑誌名

      Journal of Allergy and Clinical Immunology

      巻: 143 号: 3 ページ: 1153-1162

    • DOI

      10.1016/j.jaci.2018.06.035

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nematode-Infected Mice Acquire Resistance to Subsequent Infection With Unrelated Nematode by Inducing Highly Responsive Group 2 Innate Lymphoid Cells in the Lung2018

    • 著者名/発表者名
      Yasuda Koubun、Adachi Takumi、Koida Atsuhide、Nakanishi Kenji
    • 雑誌名

      Frontiers in Immunology

      巻: 9

    • DOI

      10.3389/fimmu.2018.02132

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] B cells with aberrant activation of Notch1 signaling promote Treg and Th2 cell?dominant T-cell responses via IL-332018

    • 著者名/発表者名
      Arima Hiroshi、Nishikori Momoko、Otsuka Yasuyuki、Kishimoto Wataru、Izumi Kiyotaka、Yasuda Koubun、Yoshimoto Tomohiro、Takaori-Kondo Akifumi
    • 雑誌名

      Blood Advances

      巻: 2 号: 18 ページ: 2282-2295

    • DOI

      10.1182/bloodadvances.2018019919

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Host responses to intestinal nematodes2018

    • 著者名/発表者名
      Yasuda Koubun、Nakanishi Kenji
    • 雑誌名

      International Immunology

      巻: 30 号: 3 ページ: 93-102

    • DOI

      10.1093/intimm/dxy002

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression of IL-33 in ocular surface epithelium induces atopic keratoconjunctivitis with activation of group 2 innate lymphoid cells in mice2017

    • 著者名/発表者名
      Imai Yasutomo、Hosotani Yuka、Ishikawa Hiroto、Yasuda Koubun、Nagai Makoto、Jitsukawa Orie、Gomi Fumi、Nakanishi Kenji、Yoshimoto Tomohiro、Nakamura Takahiro、Yamanishi Kiyofumi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 号: 1 ページ: 10053-10053

    • DOI

      10.1038/s41598-017-10227-y

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Ablation of IL-33 gene exacerbate myocardial remodeling in mice with heart failure induced by mechanical stress2017

    • 著者名/発表者名
      Veeraveedu Punniyakoti T.、Sanada Shoji、Okuda Keiji、Fu Hai Ying、Matsuzaki Takashi、Araki Ryo、Yamato Masaki、Yasuda Koubun、Sakata Yasushi、Yoshimoto Tomohiro、Minamino Tetsuo
    • 雑誌名

      Biochemical Pharmacology

      巻: 138 ページ: 73-80

    • DOI

      10.1016/j.bcp.2017.04.022

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activation of group 2 innate lymphoid cells exacerbates and confers corticosteroid resistance to mouse nasal type 2 inflammation2017

    • 著者名/発表者名
      Morikawa Taiyo、Fukuoka Ayumi、Matsushita Kazufumi、Yasuda Koubun、Iwasaki Naruhito、Akasaki Shoko、Fujieda Shigeharu、Yoshimoto Tomohiro
    • 雑誌名

      International Immunology

      巻: 29 号: 5 ページ: 221-233

    • DOI

      10.1093/intimm/dxx030

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] インターロイキン-1/-33のシグナル伝達経路の阻害による新たな子宮内膜症治療法の検討2020

    • 著者名/発表者名
      加藤徹、安田好文、松下一史、福井淳史、廣田誠一、黒田悦史、柴原浩章
    • 学会等名
      第41回日本エンドメトリオーシス学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] IkB kinase complex-dependent Regnase-1 degradation is crucial for interleukin-33- and interleukin-25-mediated group-2 innate lymphoid cell activation2020

    • 著者名/発表者名
      Kazufumi Matsushita, Hiroki Tanaka, Koubun Yasuda, Takumi Adachi, Shizuo Akira, and Etsushi Kuroda.
    • 学会等名
      第13回寄生虫感染免疫研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] IL-1/IL-33によるマウス子宮内膜症病変形成の促進2019

    • 著者名/発表者名
      加藤徹、安田好文、松下一史、廣田誠一、善本知広、黒田悦史、柴原浩章
    • 学会等名
      第84回日本インターフェロン・サイトカイン学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Strongyloides venezuelensis感染によるメモリー様ILC2の誘導2019

    • 著者名/発表者名
      安田好文、足立匠、鯉田篤英、中西憲司、黒田悦史
    • 学会等名
      第75回日本寄生虫学会西日本支部大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Contribution of IL-1/IL-33 signaling to the lesion formation of endometriosis in a mouse model.2019

    • 著者名/発表者名
      Toru Kato, Koubun Yasuda, Kazufumi Matsushita, Seiichi Hirota, Etsushi Kuroda, Hiroaki Shibahara
    • 学会等名
      第48回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Strongyloides venezuelensis infection induces interleukin 33 in the lungs via prostaglandin E22019

    • 著者名/発表者名
      足立 匠, 安田 好文, 中西 憲司
    • 学会等名
      第88回日本寄生虫学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 糞線虫感染排虫後のIL-33依存性N. brasiliensis 感染抵抗性の獲得2018

    • 著者名/発表者名
      安田好文、足立匠、松本真琴、中西憲司
    • 学会等名
      第83回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ILC2s in Strongyloides venezuelensis-experienced mice contribute to the resistance against Nippostrongylus brasiliensis infection2018

    • 著者名/発表者名
      Koubun Yasuda, Takumi Adachi, Atsuhide Koida, Kenji Nakanishi
    • 学会等名
      第47回日本免疫学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] IL-33-dependent resistance of Strongyloides venezuelensis-experienced mice against Nippostrongylus brasiliensis infection2018

    • 著者名/発表者名
      Koubun Yasuda,Makoto Matsumoto,Kenji Nakanishi,Tomohiro Yoshimoto
    • 学会等名
      第87回日本寄生虫学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ILC2s in Strongyloides venezuelensis-experienced mice contribute to the resistance against Nippostrongylus brasiliensis infection2018

    • 著者名/発表者名
      Koubun Yasuda,Makoto Matsumoto,Kenji Nakanishi,Tomohiro Yoshimoto
    • 学会等名
      第11回寄生虫感染免疫研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] L-33-dependent resistance of Strongyloides venezuelensis-experienced mice against Nippostrongylus brasiliensis infection2017

    • 著者名/発表者名
      Koubun Yasuda,Makoto Matsumoto,Kenji Nakanishi,Tomohiro Yoshimoto
    • 学会等名
      第46回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] IL-33-dependent resistance to Nippostrongylus brasiliensis infection in Strongyloides venezuelensis-experienced mice2017

    • 著者名/発表者名
      安田好文,松本真琴,中西憲司,善本知広
    • 学会等名
      第86回日本寄生虫学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] A unique DAMP with IL-33-inducing activity increases IL-33-expressing alveolar epithelial type II cells in lungs and induces primary cultured fibroblasts to produce IL-33 in vitro.2017

    • 著者名/発表者名
      Takumi Adachi,Koubun Yasuda,Taichiro Muto,Satoshi Serada,Tomohiro Yoshimoto,Tetsuji Naka,Kenji Nakanishi
    • 学会等名
      The 5th Annual Meeting of the International Cytokine and Interferon Society(ICIS 2017)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [産業財産権] 子宮内膜症または子宮腺筋症の処置用医薬、および子宮内膜症または子宮腺筋症の処置用医薬のスクリーニング方法2018

    • 発明者名
      善本知広、加藤徹、安田好文
    • 権利者名
      学校法人 兵庫医科大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2018-164658
    • 出願年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [産業財産権] 子宮内膜症または子宮腺筋症の処置用医薬、および子宮内膜症または子宮腺筋症の処置用医薬のスクリーニング方法2017

    • 発明者名
      善本知広、安田好文
    • 権利者名
      兵庫医科大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2017-169783
    • 出願年月日
      2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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