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コロナウイルスの細胞侵入経路の変化が自然免疫応答に及ぼす影響の解析

研究課題

研究課題/領域番号 17K08868
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 ウイルス学
研究機関国立感染症研究所

研究代表者

松山 州徳  国立感染症研究所, ウイルス第三部, 室長 (90373399)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードコロナウイルス / 抗ウイルス薬 / 細胞侵入 / Furin / Coronavirus / infection / エンドソーム / 自然免疫 / プロテアーゼ
研究成果の概要

本研究においては、コロナウイルスの細胞侵入がその後のウイルス増殖に及ぼす効果について検討した。ヒトコロナウイルスHCoV-229Eに加え、他のヒトコロナウイルス、HCoV-OC43、HCoV-HKU1も臨床分離ウイルスは細胞表面のTMPRSS2を利用して積極的に侵入することを報告した。これで我々の仮説「生体内ではヒトコロナウイルスはエンドソーム経路を避ける」ことがが三種のウイルスで確認されたことになる。またエンドソーム経路を通らないウイルスを作るための、カテプシン解列部位変異ウイルスの作成について検討を行ってきたが、今のところカテプシン解列部位の特定に至っていない。

研究成果の学術的意義や社会的意義

コロナウイルスの細胞侵入経路、細胞の抗ウイルス効果発現、ウイルスRNAの複製、及びそれらの阻害剤を研究することは、現在アウトブレイクを起こしている新型コロナウイルスを理解する上で、役立つところは大きい。本研究によって既に得られていた知見により、既存薬「シクレソニド」を抗コロナウイルス薬として利用できることが見いだされていた。現在、新型コロナウイルスの治療薬として臨床の場で用いられ、後ろ向きコホート研究が行われている。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (5件) (うちオープンアクセス 2件、 査読あり 4件)

  • [雑誌論文] The inhaled corticosteroid ciclesonide blocks coronavirus RNA replication by targeting viral NSP152020

    • 著者名/発表者名
      Shutoku Matsuyama, Miyuki Kawase, Naganori Nao, Kazuya Shirato, Makoto Ujike, Wataru Kamitani, Masayuki Shimojima, Shuetsu Fukushi
    • 雑誌名

      bioRxiv

      巻: 03.11 ページ: 987016-987016

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] Enhanced isolation of SARS-CoV-2 by TMPRSS2-expressing cells2020

    • 著者名/発表者名
      Matsuyama Shutoku、Nao Naganori、Shirato Kazuya、Kawase Miyuki、Saito Shinji、Takayama Ikuyo、Nagata Noriyo、Sekizuka Tsuyoshi、Katoh Hiroshi、Kato Fumihiro、Sakata Masafumi、Tahara Maino、Kutsuna Satoshi、Ohmagari Norio、Kuroda Makoto、Suzuki Tadaki、Kageyama Tsutomu、Takeda Makoto
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      巻: 117 号: 13 ページ: 7001-7003

    • DOI

      10.1073/pnas.2002589117

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Biochemical Analysis of Coronavirus Spike Glycoprotein Conformational Intermediates during Membrane Fusion2019

    • 著者名/発表者名
      Kawase Miyuki、Kataoka Michiyo、Shirato Kazuya、Matsuyama Shutoku
    • 雑誌名

      Journal of Virology

      巻: 93 号: 19 ページ: 00785-19

    • DOI

      10.1128/jvi.00785-19

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus Spike Protein Is Not Activated Directly by Cellular Furin during Viral Entry into Target Cells2018

    • 著者名/発表者名
      Matsuyama Shutoku、Shirato Kazuya、Kawase Miyuki、Terada Yutaka、Kawachi Kengo、Fukushi Shuetsu、Kamitani Wataru
    • 雑誌名

      Journal of Virology

      巻: 92 号: 19

    • DOI

      10.1128/jvi.00683-18

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Wild-type human coronaviruses prefer cell-surface TMPRSS2 to endosomal cathepsins for cell entry2018

    • 著者名/発表者名
      Shirato Kazuya、Kawase Miyuki、Matsuyama Shutoku
    • 雑誌名

      Virology

      巻: 517 ページ: 9-15

    • DOI

      10.1016/j.virol.2017.11.012

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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