難治性肺線維症における組織局在性記憶CD4 T細胞の病態制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 17K08876
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 平原 潔 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (00707193)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 真菌感染症 / アスペルギルス / 肺線維化 / CD4 / 組織局在性記憶 / CD103 / Foxp3 / RNA-Seq / CD4組織局在性記憶 / 肺繊維症 / 真菌感染 / 獲得免疫 / 組織局在記憶T細胞

研究成果の概要

本研究では、我々が独自に開発した真菌(アスペルギルス)抗原の長期間反復暴露による慢性気道炎症のマウスモデルを用いて、肺内で誘導されるCD4 組織局在性記憶(Tissue Resident memory T; TRM)細胞による肺線維化の病態制御について解析を行なった。アスペルギルス抗原で誘導される２種類のCD4 TRM細胞について、トランスクリプトームおよびレギュロームの観点から解析した。その結果、CD103陰性のTRM細胞が、炎症性サイトカインを産生し、線維化を誘導する一方、CD103陽性のTRM細胞は、Foxp3を高発現し、線維化を抑制する制御性T細胞であることを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究で対象にする難治性呼吸器疾患である肺線維症は、いまだに対処療法しかなく生命予後も非常に悪い。本研究計画は、Human Immunologyを視点においた研究であり、呼吸器内科医としての臨床経験と基礎研究医の両方の背景を有する申請者の強みを活かしている。肺線維症は加齢とともに発症率が高くなる。またCOVID-19などによる重症肺炎でも肺線維化が起こる。本申請研究で線維症患者のTRM CD4 T細胞の分子基盤を構築することで、現在根治治療法が全くない肺線維症に対する新たな治療戦略提示のための分子基盤を構築することが可能となり、その社会的・経済的インパクトは計り知れない。

研究成果

• [雑誌論文] Histone deacetylase 1 (HDAC1): A key player of T cell-mediated arthritis (2020)
  • 著者名/発表者名: Goschl,L, Preglej,T, Boucheron,N, Saferding,V, Muller,L, Platzer,A, Hirahara,K, Han-Yu,S, Backlund,J, Matthias,P, Niederreiter,B, Hladik,A, Kugler,M, Gualdoni,G, Scheinecker,C, Knapp,S, Seiser,C, Holmdahl,R, Tillmann,K, Plasenzotti,R, Podesser,B, Aletaha,D, Smolen, Karonitsch,TJ, Steiner,G, Ellmeier,W, Bonelli,M
  • 雑誌名: Journal of Autoimmunity 巻: 108 ページ: 102379-102379
  • DOI: 10.1016/j.jaut.2019.102379
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] CD103hi Treg cells constrain lung fibrosis induced by CD103lo tissue-resident pathogenic CD4 T cells (2019)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa, T.*, Hirahara, K.*, Kokubo, K.*, Kiuchi, M., Aoki, A., Morimoto, Y., Kumagai, J., Onodera, A., Mato, N., Tumes, D., Goto, Y., Hagiwara, K., Inagaki, Y., Sparwasser, T., Tobe, K., and Nakayama, T.
  • 雑誌名: Nature Immunology 巻: 20 号: 11 ページ: 1469-1480
  • DOI: 10.1038/s41590-019-0494-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Pathogenicity of acquired immunity in human diseases (2019)
  • 著者名/発表者名: Hirahara, K
  • 雑誌名: Seminars in Immunopathology 巻: 41 号: 3 ページ: 279-281
  • DOI: 10.1007/s00281-019-00739-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The immunopathology of lung fibrosis: amphiregulin-producing pathogenic memory T helper-2 cells control the airway fibrotic responses by inducing eosinophils to secrete osteopontin. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hirahara, K, Aoki, A, Morimoto, Y, Kiuchi, M, Okano, M, Nakayama, T
  • 雑誌名: Semin. Immunopathol. 巻: 41(3) 号: 3 ページ: 339-348
  • DOI: 10.1007/s00281-019-00735-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 各種サイトカインで誘導される2型免疫応答による組織線維化のしくみ (2019)
  • 著者名/発表者名: 平原潔, 中山俊憲
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 271(5) ページ: 486-490
• [雑誌論文] 【新時代が始まった-アレルギー疾患研究 疾患多様性を理解し病態の層別化に基づく治療を実現する】(第1章)アレルギーのメカニズム研究 免疫細胞とサイトカインなど アレルギー性気道炎症の病態形成におけるPathogenic Th2細胞の多様な役割 (2019)
  • 著者名/発表者名: 青木 亜美, 平原 潔, 中山 俊憲
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 37(10) ページ: 1561-1566
• [雑誌論文] アレルギ－性気道炎症の病態形成におけるPathogenic Th2細胞の多様な役割 (2019)
  • 著者名/発表者名: 青木亜美, 平原潔, 中山俊憲
  • 雑誌名: 実験医学 増刊 巻: 37(10) ページ: 49-54
• [雑誌論文] 専門医のためのアレルギー学講座 免疫学における基礎と新たな展開 病原性Th細胞 (2019)
  • 著者名/発表者名: 森本 侑樹, 平原 潔, 中山 俊憲
  • 雑誌名: アレルギー 巻: 68(3) ページ: 138-143
• [雑誌論文] An Optimized protocol for the analysis of House dust mites (Dermatophagoides farinae) induced neutrophil-dominant airway inflammation with fibrosis (2019)
  • 著者名/発表者名: Wada, T., Hirahara, K., Aoki, A., Morimoto, Y., Kiuchi, M., Kumagai, J., Okano, M., Kokubo, K., Kato, M., Fukano, C., Ohashi-Doi, K., and Nakayama, T.
  • 雑誌名: J. Immunol. Methods 巻: 465 ページ: 53-60
  • DOI: 10.1016/j.jim.2018.12.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ezh2 controls development of natural killer T cells, which cause spontaneous asthma-like pathology (2019)
  • 著者名/発表者名: Tumes, D., Hirahara, K., Papadopoulos, M., Shinoda, K., Onodera, A., Kumagai, J., Yip, KH., Pant, H., Kokubo, K., Masahiro, K., Aoki, A., Obata-Ninomiya, K., Yokoyoda, K., Endo, Y., Kimura, MY., Nakayama, T.
  • 雑誌名: Journal of Allergy and Clinical Immunology 巻: 0091-6749(19) 号: 2 ページ: 30340-9
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2019.02.024
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Immune cell-epithelial/mesenchymal interaction contributing to allergic airway inflammation associated pathology (2019)
  • 著者名/発表者名: Hirahara, K., Shinoda, K., Morimoto, Y., Kiuchi, M., Aoki, A., Kumagai, J., Kokubo, K., and Nakayama, T.
  • 雑誌名: Front. Immunol 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenicity of Acquired Immunity in Human Diseases (2019)
  • 著者名/発表者名: Hirahara, K.
  • 雑誌名: Semin. Immunopathol. 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] The immunopathology of lung fibrosis: Amphiregulin-producing pathogenic memory T helper-2 cells control the airway fibrotic responses by inducing eosinophils to secrete osteopntin (2019)
  • 著者名/発表者名: Hirahara, K., Aoki, A., Morimoto, Y., Kiuchi, M., Okano, M., and Nakayama, T.
  • 雑誌名: Semin. Immunopathol. 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amphiregulin-Producing Pathogenic Memory T Helper 2 Cells Instruct Eosinophils to Secrete Osteopontin and Facilitate Airway Fibrosis (2018)
  • 著者名/発表者名: Morimoto, Y., Hirahara, K., Kiuchi, M., Wada, T., Ichikawa, T., Kanno, T., Okano, M., Kokubo, K., Onodera, A., Sakurai, D., Okamoto, Y., Nakayama, T.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 49 号: 1 ページ: 134-150
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2018.04.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] CXCR6+ST2+ memory T helper 2 cells induced the expression of major basic protein in eosinophils to reduce the fecundity of helminth (2018)
  • 著者名/発表者名: Obata-Ninomiya, K., Ishiwata, K., Nakano, H., Endo, Y., Ichikawa, T., Onodera, A., Hirahara, K., Okamoto, Y., Kanuka, H., Nakayama, T.
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences 巻: 115 号: 42
  • DOI: 10.1073/pnas.1714731115
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] DUSP10 constrains innate IL-33-mediated cytokine production in ST2hi memory-type pathogenic Th2 cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, T., Endo, Y., Onodera, A., Hirahara, K., Asou, H., Nakajima, T., Kanno, T., Ouchi, Y., Uematsu, S., Nishimasu, H., Nureki, O., Tumes, D. J., Shimojo, N., and Nakayama, T.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 9 号: 1 ページ: 4231-4231
  • DOI: 10.1038/s41467-018-06468-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Maintenance of memory-type pathogenic Th2 cells in the pathophysiology of chronic airway inflammation (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirahara K, Shinoda K, Endo Y, Ichikawa T, Nakayama T.
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 2018 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] The pathogenicity of IL-33 on steroid-resistant eosinophilic inflammation via the activation of memory-type ST2+CD4+ T cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirahara K, Mato N, Hagiwara K, Nakayama T.
  • 雑誌名: J Leukoc Biol. 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenicity of memory Th2 cells is linked to stage of allergic rhinitis (2018)
  • 著者名/発表者名: Iinuma T.、Okamoto Y.、Morimoto Y.、Arai T.、Sakurai T.、Yonekura S.、Sakurai D.、Hirahara K.、Nakayama T.
  • 雑誌名: Allergy 巻: 73 号: 2 ページ: 479-489
  • DOI: 10.1111/all.13295
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A T cell-specific deletion of HDAC1 protects against experimental autoimmune encephalomyelitis (2018)
  • 著者名/発表者名: Goschl L, Preglej T, Hamminger P, Bonelli M, Andersen L, Boucherron N, Gulich A, Muller L, Saferding V, Mufazolov AI, Hirahara K, Seiser C, Matthias P, Penz T, Schuster M, Bock C, Waisman A, Steiner G, Ellmeier W.
  • 雑誌名: J Autoimmun 巻: 86 ページ: 51-61
  • DOI: 10.1016/j.jaut.2017.09.008
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Anti-tumor immunity via the superoxide-eosinophil axis induced by a lipophilic component of Mycobacterium lipomannan (2017)
  • 著者名/発表者名: Ito Toshihiro、Hirahara Kiyoshi、Onodera Atsushi、Koyama-Nasu Ryo、Yano Ikuya、Nakayama Toshinori
  • 雑誌名: Int. Immunol 巻: 29 号: 9 ページ: 411-421
  • DOI: 10.1093/intimm/dxx051
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Menin Controls the Memory Th2 Cell Function by Maintaining the Epigenetic Integrity of Th2 Cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Onodera Atsushi、Kiuchi Masahiro、Kokubo Kota、Kato Miki、Ogino Tomohiro、Horiuchi Shu、Kanai Urara、Hirahara Kiyoshi、Nakayama Toshinori
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 199 号: 3 ページ: 1153-1162
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1602129
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Memory-type ST2+CD4+ T cells participate in the steroid-resistant pathology of eosinophilic pneumonia (2017)
  • 著者名/発表者名: Mato Naoko、Hirahara Kiyoshi、Ichikawa Tomomi、Kumagai Jin、Nakayama Masayuki、Yamasawa Hideaki、Bando Masashi、Hagiwara Koichi、Sugiyama Yukihiko、Nakayama Toshinori
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 7 号: 1 ページ: 6805-6805
  • DOI: 10.1038/s41598-017-06962-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Transcription Factor T-bet Limits Amplification of Type I IFN Transcriptome and Circuitry in T Helper 1 Cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Iwata Shigeru、Mikami Yohei、Sun Hong-Wei、Brooks Stephen R.、Jankovic Dragana、Hirahara Kiyoshi、Onodera Atsushi、Shih Han-Yu、Kawabe Takeshi、Jiang Kan、Nakayama Toshinori、Sher Alan、O’Shea John J.、Davis Fred P.、Kanno Yuka
  • 雑誌名: Immunity 巻: 46 号: 6 ページ: 983-991.e4
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2017.05.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Epigenetic regulation of T-helper cell differentiation, memory, and plasticity in allergic asthma (2017)
  • 著者名/発表者名: Tumes Damon J.、Papadopoulos Magdalene、Endo Yusuke、Onodera Atsushi、Hirahara Kiyoshi、Nakayama Toshinori
  • 雑誌名: Immunol. Rev 巻: 278 号: 1 ページ: 8-19
  • DOI: 10.1111/imr.12560
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Maintenance of pathogenic Th2 cells in allergic disorders (2017)
  • 著者名/発表者名: Shinoda K, Hirahara K, Nakayama T.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 66 号: 3 ページ: 369-376
  • DOI: 10.1016/j.alit.2017.03.005
  • NAID: 130005858825
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Th2 cells in health and disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakayama T, Hirahara K, Onodera A, Endo Y, Hosokawa H, Shinoda K, Tumes DJ, Okamoto Y.
  • 雑誌名: Annu Rev Immunol. 巻: 35 号: 1 ページ: 53-84
  • DOI: 10.1146/annurev-immunol-051116-052350
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] アレルギー炎症に伴う線維化に対する新規治療法開発 (2020)
  • 著者名/発表者名: 平原潔、小野寺淳、飯沼智久、間藤尚子
  • 学会等名: 難治性疾患実用化研究事業 免疫アレルギー疾患実用化研究事業 2019年度合同成果報告会
• [学会発表] CD103hi Treg cells regulate lung fibrotic response induced by CD103lo tissue-resident pathogenic CD4 T cells. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hirahara, K
  • 学会等名: 2019 NIH-Japan-JSPS symposium
  • 国際学会
• [学会発表] CD103hi Treg cells regulate lung fibrotic response induced by CD103lo tissue-resident pathogenic CD4 T cells. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hirahara, K, Ichikawa, T, Kokubo, K, Kiuchi, M, Aoki, A, Morimoto, Y, Kumagai, J, Nakayama, T
  • 学会等名: The 7th Annual Meeting of the International Cytokine and Interferon Society
  • 国際学会
• [学会発表] 肺の線維化を誘導する新たな「細胞-分子機構」 (2019)
  • 著者名/発表者名: 平原潔
  • 学会等名: Scientific Exchange Meeting in Osaka
• [学会発表] Cellular and molecular mechanisms underlying the induction of fibrotic responses in the lung. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hirahara, K
  • 学会等名: The 1st Chiba University-University Toronto Workshop
  • 国際学会
• [学会発表] Amphiregulin-producing pathogenic memory T helper-2 cells drive airway fibrosis via activation of eosinophils. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hirahara, K, Morimoto, Y, Kiuchi, M, Okano, M, Kokubo, K, Nakayama, T
  • 学会等名: Tissue Repair and Regeneration (Gordon Research Conference)
  • 国際学会
• [学会発表] 好酸球性気道炎症において線維化誘導-病原性ヘルパーT細胞が誘導する組織線維化の形成機構について (2019)
  • 著者名/発表者名: 平原潔
  • 学会等名: 第12回次世代アジュバント研究会
• [学会発表] 好酸球性アレルギー炎症において組織線維化を引き起こす線維化誘導-病原性ヘルパーT細胞を標的とした新規線維化治療法開発 (2019)
  • 著者名/発表者名: 平原潔、小野寺淳、森本侑樹、間藤尚子
  • 学会等名: 東京国際フォーラム, 東京（ポスター発表）
• [学会発表] Tissue remodeling fibrosis in mucosal sites of the airway (2019)
  • 著者名/発表者名: Hirahara, K.
  • 学会等名: The 3nd Chiba University-UC San Diego Symposium “Mucosal Immunology, Allergy and Vaccine”
  • 国際学会
• [学会発表] 病原性Th2細胞による喘息の発症と炎症遷延化の最新知見 (2019)
  • 著者名/発表者名: 平原潔
  • 学会等名: Scientific Exchange Meeting in 栃木 ～アレルギー週間 2019～
• [学会発表] 病原性ヘルパー細胞による慢性アレルギー性気道炎症の病態形成機構 (2019)
  • 著者名/発表者名: 平原潔
  • 学会等名: 第3回アレルギー治療updateフォーラム
• [学会発表] 好酸球性気道炎症において線維化誘導-病原性ヘルパーT細胞が誘導する組織線維化の形成機構について (2018)
  • 著者名/発表者名: 平原潔、森本侑樹、木内政宏、和田朋子、市川智巳、岡野美樹子、小野寺淳、櫻井大樹、岡本美孝、中山俊憲
  • 学会等名: 第67回日本アレルギー学会,シンポジウム 16
  • 招待講演
• [学会発表] Amphiregulin-producing pathogenic memory T helper-2 cells drive airway fibrosis via activation of eosinophils (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirahara, K., Morimoto, Y., Kiuchi, M., Okano, M., Kokubo, K., Onodera, A., Sakurai, D., Okamoto, Y., Nakayama, T.
  • 学会等名: The 6th Annual Meeting of the International Cytokine and Interferon Society (ICIS 2018)
  • 国際学会
• [学会発表] 線維化誘導-病原性ヘルパーT細胞が誘導する組織線維化の形成機構について (2018)
  • 著者名/発表者名: 平原潔、森本侑樹、木内政宏、和田朋子、市川智巳、岡野美樹子、小野寺淳、櫻井大樹、岡本美孝、中山俊憲
  • 学会等名: 第46回日本臨床免疫学会,ワークショップ 6
  • 招待講演
• [学会発表] Pathogenic Th population disease induction model: From the recruitment of eosinophils to the induction of fibrosis (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirahara, K., Morimoto, Y., Kiuchi, M., Okano, M., Kokubo, K., Ogino, T., and Nakayama, T.
  • 学会等名: 第47回日本免疫学会総会・学術集会
• [学会発表] Orally-desensitized mast cells acquired regulatory characteristics for the control of food allergy (2018)
  • 著者名/発表者名: Kurashima, Y., Takasato, Y., Kiuchi, M., Hirahara, K., Murasaki, S., Kunisawa, J., Kubo, M., Uematsu, S., Nakayama, T., and Kiyono, H.
  • 学会等名: 第47回日本免疫学会総会・学術集会
• [学会発表] 気道粘膜免疫とアレルギー (2018)
  • 著者名/発表者名: 平原潔
  • 学会等名: 第5回総合アレルギ－講習会～Total Allergistをめざして～
• [学会発表] 線維化誘導-病原性ヘルパーT細胞によるイムノエイジング病態形成機構の解析と病態制御 (2018)
  • 著者名/発表者名: 平原潔
  • 学会等名: 老化メカニズムの解明・制御プロジェクト、AMED-CREST/PRIME「機能低下」合同リトリート会議
• [学会発表] 病原性ヘルパーT細胞による慢性アレルギー性炎症の病態形成機構 (2018)
  • 著者名/発表者名: 平原潔
  • 学会等名: 第17回 お茶の水眼アレルギー研究会
• [学会発表] Pathogenic Th population disease induction model: From the recruitment of eosinophils to the induction of fibrosis (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirahara K
  • 学会等名: The 2nd Chiba University-UC San Diego Symposium “Mucosal Immunology, Allergy and Vaccine”
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Memory-type CD62LlowCD44hi ST2+CD4+ T cells contribute to the steroid-resistant pathology of eosinophilic pneumonia (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirahara K, Mato N, Ichikawa T, Kumagai J, Nakayama M, Yamasawa H, Bando M, Hagiwara K, Sugiyama Y, Nakayama T
  • 学会等名: Keystone Symposia Immunological Memory (X1)
  • 国際学会
• [学会発表] 記憶型ヘルパーT細胞の多様性・可塑性: -慢性気道炎症における記憶型病原性Th2(Tpath2)細胞の役割- (2017)
  • 著者名/発表者名: 平原潔, 小野寺淳, 森本侑樹, 間藤尚子
  • 学会等名: Legend Seminar 2017
  • 招待講演
• [学会発表] 免疫記憶の最新知見: -記憶型T細胞の研究最前線 (2017)
  • 著者名/発表者名: 平原潔, 小野寺淳, 森本侑樹, 間藤尚子
  • 学会等名: Legend Seminar 2017
  • 招待講演
• [学会発表] Memory-type ST2+CD4+ T cells participate in the steroid-resistant pathology of eosinophilic pneumonia (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirahara K, Mato N, Ichikawa T, Kumagai J, Nakayama M, Yamasawa H, Bando M, Hagiwara K, Sugiyama Y, Nakayama T.
  • 学会等名: The 5th Annual Meeting of the International Cytokine and Interferon Society
  • 国際学会
• [学会発表] 肺バリア障害における記憶型病原性Th2(Tpath2)細胞の役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 平原潔、中山俊憲
  • 学会等名: 第66回日本アレルギー学会
  • 招待講演
• [図書] Induction and regulation of mucosal memory T cell response (2020)
  • 著者名/発表者名: Hirahara, K, Nakayama, T
  • 総ページ数: 940
  • 出版者: MUCOSAL VACCINES Second Edition ELSEVIER
  • ISBN: 9780128119242
• [備考] 千葉大学大学院医学研究院免疫発生学
  • URL: https://www.m.chiba-u.ac.jp/class/meneki/jisseki/index.html
• [備考] 千葉大学大学院 医学研究院 免疫発生学
  • URL: https://www.m.chiba-u.ac.jp/class/meneki/
• [備考] 千葉大学大学院医学研究院免疫発生学
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/meneki/
• [産業財産権] IL-33関連疾患の予防又は治療剤 (2019)
  • 発明者名: 中山俊憲, 熊谷仁, 平原潔, 木内政宏
  • 権利者名: 国立大学法人千葉大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2019-057333
  • 出願年月日: 2019
• [産業財産権] 細胞外基質の産生抑制剤及びその使用 (2018)
  • 発明者名: 森本侑樹、中山俊憲、岡本美孝、平原潔
  • 権利者名: 国立大学法人 千葉大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2018
• [産業財産権] 細胞外基質の産生抑制剤及びその使用 (2017)
  • 発明者名: 森本侑樹、中山俊憲、岡本美孝、平原潔
  • 権利者名: 千葉大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2017-176017
  • 出願年月日: 2017