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B1細胞発生におけるLUBACの機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 17K08880
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 免疫学
研究機関東北医科薬科大学 (2018-2020)
京都大学 (2017)

研究代表者

佐々木 義輝  東北医科薬科大学, 医学部, 助教 (80323004)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード免疫学 / シグナル伝達 / 発生・分化
研究成果の概要

直鎖状ポリユビキチン鎖は、LUBACによって選択的に生成され、NF-κBの活性化、プログラム細胞死を抑制する機能を持つ。本研究課題では、直鎖状ポリユビキチン鎖がB1細胞発生において担う役割について解析を行った。B1細胞はB1aとB1b細胞に分けられるが、LUBACはその両方の発生に必須である。B細胞特異的にLUBACを欠損させたマウスにおいて、ネクロプトーシスに必須の分子RIP3を欠損させるとB1a細胞の発生は回復されないがB1b細胞の発生が回復することを発見した。以上の結果からB1a細胞とB1b細胞の発生においてLUBACが担う役割に違いがあることを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の学術的意義としては、これまで不明な点が多かったB1a細胞とB1b細胞の発生機構の違いを明らかにした点が挙げられる。

報告書

(5件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 2件)

  • [雑誌論文] LUBAC accelerates B-cell lymphomagenesis by conferring resistance to genotoxic stress on B cells2020

    • 著者名/発表者名
      Jo Tomoyasu、Nishikori Momoko、Kogure Yasunori、Arima Hiroshi、Sasaki Katsuhiro、Sasaki Yoshiteru、Nakagawa Tomoko、Iwai Fumie、Momose Shuji、Shiraishi Aki、Kiyonari Hiroshi、Kagaya Noritaka、Onuki Tetsuo、Shin-ya Kazuo、Yoshida Minoru、Kataoka Keisuke、Ogawa Seishi、Iwai Kazuhiro、Takaori-Kondo Akifumi
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 136 号: 6 ページ: 684-697

    • DOI

      10.1182/blood.2019002654

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Modulation of autoimmune pathogenesis by T cell-triggered inflammatory cell death.2019

    • 著者名/発表者名
      Sasaki, K., Himeno, A., Nakagawa, T., Sasaki, Y., Kiyonari, H. and Iwai, K.
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 10 号: 1 ページ: 3878-3878

    • DOI

      10.1038/s41467-019-11858-7

    • NAID

      120006716601

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Loss of NFAT2 expression results in the acceleration of clonal evolution in chronic lymphocytic leukemia2018

    • 著者名/発表者名
      Muller David J.、Wirths Stefan、Fuchs Alexander R.、Marklin Melanie、Heitmann Jonas S.、Sturm Marc、Haap Michael、Kirschniak Andreas、Sasaki Yoshiteru、Kanz Lothar、Kopp Hans-Georg、Muller Martin R.
    • 雑誌名

      Journal of Leukocyte Biology

      巻: 105 号: 3 ページ: 531-538

    • DOI

      10.1002/jlb.2ab0218-076rr

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Crucial Role of Linear Ubiquitin Chain Assembly Complex-Mediated Inhibition of Programmed Cell Death in TLR4-Mediated B Cell Responses and B1b Cell Development2018

    • 著者名/発表者名
      Sasaki Yoshiteru、Iwai Kazuhiro
    • 雑誌名

      The Journal of Immunology

      巻: 印刷中 号: 10 ページ: 3438-3449

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1701526

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2022-01-27  

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