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胸腺上皮細胞分岐分子メカニズムの研究

研究課題

研究課題/領域番号 17K08884
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 免疫学
研究機関徳島大学

研究代表者

大東 いずみ  徳島大学, 先端酵素学研究所(プロテオ), 准教授 (00596588)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード胸腺 / 胸腺上皮細胞 / プロテオーム / プロテアソーム / 精巣 / 生殖機能 / プロテオームプロファイリング / 上皮細胞 / 細胞分化 / 獲得免疫
研究成果の概要

胸腺髄質上皮細胞(mTEC)と胸腺皮質上皮細胞(cTEC)の分化分岐制御分子機構を明らかにするために、これらの細胞を対象とした網羅的な発現解析を行い、機能や分化制御の研究に有用な発現プロファイルを明らかにした。また、発現プロファイルから注目したある転写因子を欠損するマウスでは、胸腺皮質領域の縮小とcTEC機能を担う遺伝子の発現低下が検出された。さらに、発現プロファイルから注目した分子の一つであり、cTECで高い発現が検出されたPITHD1は、cTECの分化や機能における役割は大きくないが、雄性生殖能獲得に重要なプロテアソーム結合分子であることが明らかになった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、これまで技術的に困難であったcTECとmTECの網羅的なプロテオーム解析を行い、トランスクリプトームプロファイルと統合することで、これらの細胞における網羅的な発現プロファイルを明らかにした。これは、T 細胞の抗原認識特異性レパトアの形成を担う胸腺微小環境の構築機構の基盤理解に向けての有用な研究リソースになると考えられる。また、cTECとmTECの発現プロファイルから注目したPITHD1は、予想外なことに、雄性生殖能に重要なプロテアソーム会合分子であることを明らかにした。この発見は、男性不妊の原因となる分子機構の解明、および、治療法開発につながると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて 2020 2019 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (12件) (うち国際共著 7件、 査読あり 12件、 オープンアクセス 11件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (18件) (うち国際学会 4件)

  • [国際共同研究] 米国国立衛生研究所(米国)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] PITHD1 is a proteasome-interacting protein essential for male fertilization2020

    • 著者名/発表者名
      Kondo Hiroyuki、Matsumura Takafumi、Kaneko Mari、Inoue Kenichi、Kosako Hidetaka、Ikawa Masahito、Takahama Yousuke、Ohigashi Izumi
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 295 号: 6 ページ: 1658-1672

    • DOI

      10.1074/jbc.ra119.011144

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] TCR Affinity for In Vivo Peptide-Induced Thymic Positive Selection Fine-Tunes TCR Responsiveness of Peripheral CD8+ T Cells2019

    • 著者名/発表者名
      Khanom Umme Shahina、Ohigashi Izumi、Fujimori Sayumi、Kondo Kenta、Takada Kensuke、Takahama Yousuke
    • 雑誌名

      The Journal of Immunology

      巻: 203 号: 4 ページ: 881-887

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1900097

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Myc controls a distinct transcriptional program in fetal thymic epithelial cells that determines thymus growth2019

    • 著者名/発表者名
      Cowan Jennifer E.、Malin Justin、Zhao Yongge、Seedhom Mina O.、Harly Christelle、Ohigashi Izumi、Kelly Michael、Takahama Yousuke、Yewdell Jonathan W.、Cam Maggie、Bhandoola Avinash
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 10 号: 1 ページ: 5498-5498

    • DOI

      10.1038/s41467-019-13465-y

    • NAID

      120006949467

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Trans-omics impact of thymoproteasome in cortical thymic epithelial cells.2019

    • 著者名/発表者名
      Ohigashi I, Tanaka Y, Kondo K, Fujimori S, Kondo H, Palin A, Hoffmann V, Kozai M, Matsushita Y, Uda S, Motosugi R, Hamazaki J, Kubota H, Murata S, Tanaka K, Katagiri T, Kosako H, Takahama Y
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 29 号: 9 ページ: 2901-2916

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2019.10.079

    • NAID

      120006894616

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Thymoproteasome and peptidic self2019

    • 著者名/発表者名
      Takahama Y, Ohigashi I, Murata S, Tanaka K.
    • 雑誌名

      Immunogenetics

      巻: 71 号: 3 ページ: 217-221

    • DOI

      10.1007/s00251-018-1081-3

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Thymus machinery for T-cell selection2019

    • 著者名/発表者名
      Kondo K, Ohigashi I, Takahama Y
    • 雑誌名

      International Immunology

      巻: 31 号: 3 ページ: 119-125

    • DOI

      10.1093/intimm/dxy081

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A distinct subset of fibroblastic stromal cells constitutes the cortex-medulla boundary subcompartment of the lymph node2018

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi A, Ozawa M, Kanda Y, Kozai M, Ohigashi I, Kurosawa Y, Rahman MA, Kawamura T, Shichida Y, Umemoto E, Miyasaka M, Ludewig B, Takahama Y, Nagasawa T, Katakai T.
    • 雑誌名

      Frontiers in Immunology

      巻: 9 ページ: 2196-2196

    • DOI

      10.3389/fimmu.2018.02196

    • NAID

      120006937683

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Formation of the intrathymic dendritic cell pool requires CCL21-mediated recruitment of CCR7+ progenitors to the thymus2018

    • 著者名/発表者名
      Cosway EJ, Ohigashi I, Schauble K, Parnell SM, Jenkinson WE, Luther S, Takahama Y, Anderson G.
    • 雑誌名

      The Journal of Immunology

      巻: 201 号: 2 ページ: 516-523

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1800348

    • NAID

      120006937667

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Cellularity of Thymic Epithelial Cells in the Postnatal Mouse.2018

    • 著者名/発表者名
      Sakata M, Ohigashi I, Takahama Y.
    • 雑誌名

      The Journal of Immunology

      巻: 200 ページ: 1382-1388

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Essential role of CCL21 in establishment of central self-tolerance in T cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Kozai M, Kubo Y, Katakai T, Kondo H, Kiyonari H, Schaeuble K, Luther SA, Ishimaru N, Ohigashi I, Takahama Y.
    • 雑誌名

      Journal of Experimental Medicine

      巻: 214 号: 7 ページ: 1925-1935

    • DOI

      10.1084/jem.20161864

    • NAID

      120006312717

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A human PSMB11 variant affects thymoproteasome processing and CD8+ T cell production2017

    • 著者名/発表者名
      Ohigashi I, Ohte Y, Setoh K, Nakase H, Maekawa A, Kiyonari H, Hamazaki Y, Sekai M, Sudo T, Tabara Y, Sawai H, Omae Y, Yuliwulandari R, Tanaka Y, Mizokami M, Inoue H, Kasahara M, Minato N, Tokunaga K, Tanaka K, Matsuda F, Murata S, Takahama Y.
    • 雑誌名

      JCI Insight

      巻: 2 号: 10 ページ: 1-14

    • DOI

      10.1172/jci.insight.93664

    • NAID

      120006733720

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Generation of diversity in thymic epithelial cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Takahama Y, Ohigashi I, Baik S, Anderson G.
    • 雑誌名

      Nat Rev Immunol

      巻: 印刷中 号: 5 ページ: 295-305

    • DOI

      10.1038/nri.2017.12

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Trans-omics impact of thymoproteasome in cortical thymic epithelial cells2019

    • 著者名/発表者名
      Ohigashi I, Tanaka Y, kondo K, Fujimori S, Palin A, Kondo H, Kosako H, Takahama Y
    • 学会等名
      ThymE: T cell and thymus biology
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Role of β-catenin in thymic epithelial progenies of β5t positive progenitors2019

    • 著者名/発表者名
      Fujimori S, Ohigashi I, Takahama Y, Takada S
    • 学会等名
      ThymE: T cell and thymus biology
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] CD8T細胞の正の選択におけるペプチドスイッチ仮説の検証2019

    • 著者名/発表者名
      村松直美、大東いずみ、高浜洋介
    • 学会等名
      第29回 Kyoto T cell conference
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 胸腺上皮細胞のオミクスプロファイリング2019

    • 著者名/発表者名
      大東いずみ、高浜洋介
    • 学会等名
      第29回 Kyoto T cell conference
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 胸腺上皮細胞特異的なWnt/β-cateninシグナル経路活性制御の影響2019

    • 著者名/発表者名
      藤森さゆ美、大東いずみ、高田慎治、高浜洋介
    • 学会等名
      第18回 四国免疫フォーラム
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 胸腺上皮細胞のオミクスプロファイリング2019

    • 著者名/発表者名
      大東いずみ、小迫英尊、高浜洋介
    • 学会等名
      第42回 日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] マウス胸腺上皮細胞の分化にはβ-catenin依存性経路の精緻な制御が必要である2019

    • 著者名/発表者名
      藤森さゆ美、大東いずみ、高浜洋介、高田慎治、
    • 学会等名
      第42回 日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 新規プロテアソーム会合因子PITHD1は精子形成を制御する2019

    • 著者名/発表者名
      近藤博之、松村貴史、小迫英尊、伊川正人、高浜洋介、大東いずみ
    • 学会等名
      第42回 日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Trans-omics profiling of thymic epithelial cells2019

    • 著者名/発表者名
      Ohigashi I
    • 学会等名
      The 4th Symposium of the inter-university research network for trans-omics medicine
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 胸腺皮質上皮細胞で高発現する新規分子の機能解析2018

    • 著者名/発表者名
      大東いずみ
    • 学会等名
      第28回 Kyoto T cell Conference
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] プロテアソームに会合する新規分子PITHD1の機能解析2018

    • 著者名/発表者名
      近藤博之、松村貴史、小迫英尊、伊川正人、髙濵洋介、大東いずみ
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス胸腺上皮細胞特異的なWnt/b-cateninシグナル経路活性化による胸腺形成異常2018

    • 著者名/発表者名
      藤森さゆ美、大東いずみ、高田慎治、髙濵洋介
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Affinity required for positive selection to generate functional CD8+ T cells in vivo2018

    • 著者名/発表者名
      Umme Shahina Khanom, Kenta Kondo, Izumi Ohigashi and Yousuke Takahama
    • 学会等名
      第17回四国免疫フォーラム
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Human PSMB11 polymorphisms that affect thymoproteasome processing and CD8+ T cell generation2018

    • 著者名/発表者名
      Ohigashi I, Takahama Y
    • 学会等名
      The 8th ThymOz
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] T細胞の自己免疫寛容確立におけるCCL21の役割2018

    • 著者名/発表者名
      大東いずみ、高浜洋介
    • 学会等名
      第37回胸腺研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト胸腺を用いた胸腺上皮細胞の解析2018

    • 著者名/発表者名
      松井尚子、大東いずみ、山本遥平、中川英刀、近藤和也、高浜洋介
    • 学会等名
      第37回胸腺研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Essential role of CCL21 in establishment of central tolerance in T cells2017

    • 著者名/発表者名
      Ohigashi I, Ishimaru N, Katakai T, Takahama Y
    • 学会等名
      第40回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス胸腺皮質上皮細胞亜集団におけるWnt/beta-cateninシグナル経路の活性化2017

    • 著者名/発表者名
      藤森さゆ美、大東いずみ、竹本龍也、高田慎治、高浜洋介
    • 学会等名
      第40回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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