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がん化学療法における痛みと睡眠に関する包括的研究

研究課題

研究課題/領域番号 17K08953
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 応用薬理学
研究機関九州大学

研究代表者

江頭 伸昭  九州大学, 大学病院, 准教授 (80352269)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード末梢神経障害 / 抗がん薬 / がん化学療法 / 痛み / 睡眠 / 軸索変性 / グルタミン酸 / 副作用 / 神経薬理学 / オキサリプラチン / 薬理学 / 神経障害
研究成果の概要

本研究では、がん化学療法における末梢神経障害と睡眠との関係を検討し、新たな予防・治療薬の探索を行った。その結果、抗がん薬による末梢神経障害と睡眠との明確な関係を見出すことはできなかったが、PC 12細胞や末梢神経障害動物モデルを用いて、イブジラストおよび加味逍遥散などの薬剤が予防効果を有することを見出した。さらに、これらの薬剤は坐骨神経の軸索変性を抑制することを確認した。一方、これらの薬剤は、オキサリプラチンの抗腫瘍作用に影響しないことを、がん細胞や担がん動物を用いた検討で確認した。以上の研究成果より、イブジラストや加味逍遥散が抗がん薬誘発末梢神経障害に対して有用である可能性を見出した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

オキサリプラチンなどの抗がん薬は、高頻度で末梢神経障害を引き起こし、患者の生活の質を著しく低下させるだけではなく、重篤例ではがん治療の継続が出来ず、臨床現場で切実な問題となっている。しかし、その発現機序は十分に明らかになっておらず、有効な予防・治療法も国内外において未だに確立されていない。本研究により、すでに医療用医薬品として使用されているイブジラストや加味逍遥散などの医薬品が軸索変性を抑制して抗がん薬誘発末梢神経障害に対して有用であることを見出したことは、大変意義のある成果であると考えられる。

報告書

(6件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて 2021 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (16件) (うち国際共著 3件、 査読あり 16件、 オープンアクセス 16件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] Analgesic Effects of Sokeikakketsuto on Chemotherapy-Induced Mechanical Allodynia and Cold Hyperalgesia in Rats2021

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Hiroko、Kawashiri Takehiro、Kobayashi Daisuke、Uchida Mayako、Egashira Nobuaki、Shimazoe Takao
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 44 号: 2 ページ: 271-274

    • DOI

      10.1248/bpb.b20-00620

    • NAID

      130007979607

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 年月日
      2021-02-01
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Drug Repositioning for the Prevention and Treatment of Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy: A Mechanism- and Screening-Based Strategy2021

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Shota、Egashira Nobuaki
    • 雑誌名

      Frontiers in Pharmacology

      巻: 11 ページ: 607780-607780

    • DOI

      10.3389/fphar.2020.607780

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Pathological Mechanisms of Bortezomib-Induced Peripheral Neuropathy2021

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Shota、Egashira Nobuaki
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 22 号: 2 ページ: 888-888

    • DOI

      10.3390/ijms22020888

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Therapeutic Agents for Oxaliplatin-Induced Peripheral Neuropathy; Experimental and Clinical Evidence2021

    • 著者名/発表者名
      Kawashiri Takehiro、Mine Keisuke、Kobayashi Daisuke、Inoue Mizuki、Ushio Soichiro、Uchida Mayako、Egashira Nobuaki、Shimazoe Takao
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 22 号: 3 ページ: 1393-1393

    • DOI

      10.3390/ijms22031393

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Ibudilast suppresses oxaliplatin-induced mechanical allodynia and neurodegeneration in rats2021

    • 著者名/発表者名
      Egashira N, Goto Y, Takahashi R, Iba H, Yamamoto S, Watanabe T, Kubota K, Kawashiri T, Taniguchi C, Katsurabayashi S, Iwasaki K
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 147 号: 1 ページ: 114-117

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2021.06.004

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Kamishoyosan potentiates pentobarbital-induced sleep in socially isolated, ovariectomized mice2021

    • 著者名/発表者名
      Egashira N, Goto Y, Iba H, Kawanaka R, Takahashi R, Taniguchi C, Watanabe T, Kubota K, Katsurabayashi S, Iwasaki K
    • 雑誌名

      Journal of Ethnopharmacology

      巻: 281 ページ: 114585-114585

    • DOI

      10.1016/j.jep.2021.114585

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Preclinical and clinical evidence of therapeutic agents for paclitaxel-induced peripheral neuropathy2021

    • 著者名/発表者名
      Kawashiri T, Inoue M, Mori K, Kobayashi D, Mine K, Ushio S, Kudamatsu H, Uchida M, Egashira N, Shimazoe T
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 22 号: 16 ページ: 8733-8733

    • DOI

      10.3390/ijms22168733

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Lipid signaling in chemotherapy-induced peripheral neuropathy2021

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto S, Egashira N
    • 雑誌名

      Current Opinion in Toxicology

      巻: 28 ページ: 1-6

    • DOI

      10.1016/j.cotox.2021.08.007

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Pathological mechanisms and preventive strategies of oxaliplatin-induced peripheral neuropathy2021

    • 著者名/発表者名
      Egashira N
    • 雑誌名

      Frontiers in Pain Research

      巻: 2 ページ: 804260-804260

    • DOI

      10.3389/fpain.2021.804260

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Neuroprotective effect of alogliptin on oxaliplatin-induced peripheral neuropathy in vivo and in vitro2020

    • 著者名/発表者名
      Shigematsu Nao、Kawashiri Takehiro、Kobayashi Daisuke、Shimizu Shiori、Mine Keisuke、Hiromoto Shiori、Uchida Mayako、Egashira Nobuaki、Shimazoe Takao
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1 ページ: 6734-6734

    • DOI

      10.1038/s41598-020-62738-w

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Oral administration of Cystine and Theanine ameliorates oxaliplatin-induced chronic peripheral neuropathy in rodents2020

    • 著者名/発表者名
      Kawashiri Takehiro、Kobayashi Daisuke、Egashira Nobuaki、Tsuchiya Takashi、Shimazoe Takao
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1 ページ: 12665-12665

    • DOI

      10.1038/s41598-020-69674-9

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Recent topics on the mechanisms of immunosuppressive therapy-related neurotoxicities2019

    • 著者名/発表者名
      Zhang W, Egashira N, Masuda S
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci

      巻: 20 号: 13 ページ: 13-13

    • DOI

      10.3390/ijms20133210

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Pharmacological effects of yokukansan on behavioral and psychological symptoms of dementia2019

    • 著者名/発表者名
      Egashira N, Iwasaki K
    • 雑誌名

      Trad Kampo Med

      巻: 6 ページ: 115-125

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] New pharmacological effect of fulvestrant to prevent oxaliplatin-induced neurodegeneration and mechanical allodynia in rats2018

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto S, Yamashita T, Ito M, Caaveiro JMM, Egashira N, Tozaki-Saitoh H, Tsuda M
    • 雑誌名

      Int J Cancer

      巻: - 号: 8 ページ: 2107-2113

    • DOI

      10.1002/ijc.32043

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Riluzole prevents oxaliplatin-induced cold allodynia via inhibition of overexpression of transient receptor potential melastatin 8 in rats2018

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto S, Egashira N, Tsuda M, Masuda S
    • 雑誌名

      J Pharmacol Sci

      巻: 138 号: 3 ページ: 214-217

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2018.10.006

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Excessive spinal glutamate transmission is involved in oxaliplatin-induced mechanical allodynia: a possibility for riluzole as a prophylactic drug2017

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Shota、Ushio Soichiro、Egashira Nobuaki、Kawashiri Takehiro、Mitsuyasu Shohei、Higuchi Hitomi、Ozawa Nana、Masuguchi Ken、Ono Yuko、Masuda Satohiro
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 号: 1 ページ: 9661-9661

    • DOI

      10.1038/s41598-017-08891-1

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] がん化学療法誘発末梢神経障害の実際と対応策確立のための試み2021

    • 著者名/発表者名
      川尻 雄大、小林 大介、牛尾 聡一郎、江頭 伸昭、島添 隆雄
    • 学会等名
      第14回日本緩和医療薬学会年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] オキサリプラチン誘発機械的アロディニアに対する加味逍遥散の予防効果2020

    • 著者名/発表者名
      高橋亮太、江頭伸昭、後藤優、渡辺拓也、窪田香織、桂林秀太郎、岩崎克典
    • 学会等名
      第37回和漢医薬学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] オキサリプラチン誘発末梢神経障害に対するシスチン・テアニン経口投与の有用性に関する基礎的検討2020

    • 著者名/発表者名
      川尻雄大、小林大介、江頭伸昭、島添隆雄
    • 学会等名
      第30回日本医療薬学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] がん化学療法誘発末梢神経障害に対するDPP-4阻害薬アログリプチンの抑制作用に関する基礎的検討2020

    • 著者名/発表者名
      川尻雄大、重松奈央、清水栞、峯圭佑、廣本詩織、小林大介、江頭伸昭、島添隆雄
    • 学会等名
      第41回日本臨床薬理学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Role of MATE1 in the platinum-based chemotherapy against endometrial cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Matsukane R, Katsube Y, Tajima S, Watanabe H, Egashira N, Masuda S
    • 学会等名
      11th BioMedical Transporters Conference
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] オキサリプラチン誘発末梢神経障害に対する乳がん治療薬フルベストラントの保護効果2019

    • 著者名/発表者名
      山下智大、山本将大、伊藤麻結、カアベイロ ホセ、江頭伸昭、齊藤秀俊、津田誠
    • 学会等名
      第13回日本緩和医療薬学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 卵巣摘出マウスの隔離ストレスによるペントバルビタール誘発睡眠時間短縮に対する加味逍遥散の作用2019

    • 著者名/発表者名
      後藤優、江頭伸昭、射場日佳里、渡辺拓也、窪田香織、桂林秀太郎、岩崎克典
    • 学会等名
      第36回和漢医薬学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] オキサリプラチンによる末梢神経障害の軽減・抑制を目指した基礎研究と今後の展望2019

    • 著者名/発表者名
      川尻雄大、小林大介、牛尾聡一郎、江頭伸昭、島添隆雄
    • 学会等名
      第29回日本医療薬学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 乳がん治療薬フルベストラントはオキサリプラチン誘発末梢神経障害を抑制する2019

    • 著者名/発表者名
      山本将大、山下智大、伊藤麻結、Caaveiro Jose M.M.、江頭伸昭、齊藤秀俊、津田誠
    • 学会等名
      第92回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Excessive spinal glutamate transmission is involved in oxaliplatin-induced mechanical allodynia in rats2018

    • 著者名/発表者名
      Egashira N, Yamamoto S, Masuda S
    • 学会等名
      WCP 2018, 18th World Congress on Basic and Clinical Pharmacology
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] オキサリプラチン誘発末梢神経障害における脊髄グルタミン酸濃度の恒常性破綻と既承認薬リルゾールの保護効果2018

    • 著者名/発表者名
      山本将大、江頭伸昭、増田智先、津田 誠
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Excessive spinal glutamate transmission is involved in oxaliplatin-induced mechanical allodynia in rats2018

    • 著者名/発表者名
      Nobuaki Egashira, Shota Yamamoto, Satohiro Masuda
    • 学会等名
      WCP2018
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 医薬品の副作用対策研究2017

    • 著者名/発表者名
      江頭伸昭、増田智先
    • 学会等名
      医療薬学フォーラム2017第25回クリニカルファーマシーシンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2023-01-30  

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