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機能性アプタマーによる包括的心血管病の制御

研究課題

研究課題/領域番号 17K08968
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 応用薬理学
研究機関昭和大学 (2019)
久留米大学 (2017-2018)

研究代表者

山岸 昌一  昭和大学, 医学部, 教授 (40281026)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードDNAアプタマー / グリセルアルデヒド由来ピリジニウム / 終末糖化産物 / GLAPアプタマー / AGEsアプタマー / PEDF受容体 / アプタマー / PEDF / ラミニン受容体
研究成果の概要

終末糖化産物は老化蛋白の一つで、老年病の発症と進展に関わることが明らかとなりつつある。本研究では、グリセルアルデヒド由来ピリジニウムおよびフルクトースより形成される終末糖化産物が、血管の内皮細胞や腎臓尿細管の上皮細胞において酸化ストレスを介して炎症反応を引き起こすことを明らかにし、その作用は研究代表者が開発したDNAアプタマーを投与することで阻害できることを実証した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

人口が高齢化しつつある我が国において、老年病への対策は重要な問題となっている。DNAアプタマーは、抗体医薬品に比ベて安価で、大量に調整もできることから、次世代のバイオ医薬品として注目を集めている。本研究によって、グリセルアルデヒド由来ピリジニウムやAGEsと結合してその機能を阻害するDNAアプタマーの有用性が示され、包括的に老年病を制御する治療法の開発につながると予想される。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (16件) (うち国際共著 3件、 査読あり 16件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (7件)

  • [雑誌論文] Glyceraldehyde-Derived Pyridinium Evokes Renal Tubular Cell Damage via RAGE Interaction.2020

    • 著者名/発表者名
      Ami Sotokawauchi, Nobutaka Nakamura, Takanori Matsui, Yuichiro Higashimoto, Sho-ichi Yamagishi
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci.

      巻: 21 号: 7 ページ: 2604-2611

    • DOI

      10.3390/ijms21072604

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Fructose causes endothelial cell damage via activation of advanced glycation end products-receptor system.2019

    • 著者名/発表者名
      Sotokawauchi A, Matsui T, Higashimoto Y, Yamagishi SI.
    • 雑誌名

      Diab. Vasc. Dis. Res.

      巻: 16 号: 6 ページ: 556-561

    • DOI

      10.1177/1479164119866390

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Therapeutic potential of pigment epithelium-derived factor in cancer.2019

    • 著者名/発表者名
      Yamagishi SI, Koga Y, Sotokawauchi A, Hashizume N, Fukahori S, Matsui T, Yagi M
    • 雑誌名

      Curr Pharm Des.

      巻: 印刷中 号: 3 ページ: 313-324

    • DOI

      10.2174/1381612825666190319112106

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pathological role of advanced glycation end products (AGEs) and their receptor axis in atrial fibrillation2019

    • 著者名/発表者名
      Yamagishi Sho-ichi、Sotokawauchi Ami、Matsui Takanori
    • 雑誌名

      Mini-Reviews in Medicinal Chemistry

      巻: 19 号: 13 ページ: 1040-1048

    • DOI

      10.2174/1389557519666190311140737

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Concerns about clinical efficacy and safety of warfarin in diabetic patients with atrial fibrillation2019

    • 著者名/発表者名
      Yamagishi Sho-ichi
    • 雑誌名

      Cardiovascular Diabetology

      巻: 18 号: 1

    • DOI

      10.1186/s12933-019-0818-0

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Serum Levels of Protein-Bound Methylglyoxal-Derived Hydroimidazolone-1 are Independently Correlated with Asymmetric Dimethylarginine2019

    • 著者名/発表者名
      Tahara Nobuhiro、Kojima Ruchia、Yoshida Risa、Bekki Munehisa、Sugiyama Yoichi、Tahara Atsuko、Maeda Shoko、Honda Akihiro、Igata Sachiyo、Nakamura Tomohisa、Sun Jiahui、Matsui Takanori、Fukumoto Yoshihiro、Matsui Toshiro、Yamagishi Sho-Ichi
    • 雑誌名

      Rejuvenation Research

      巻: 印刷中 号: 5 ページ: 431-438

    • DOI

      10.1089/rej.2018.2152

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Role of Hyperglycemia-Induced Advanced Glycation End Product (AGE) Accumulation in Atherosclerosis2018

    • 著者名/発表者名
      Yamagishi Sho-ichi、Matsui Takanori
    • 雑誌名

      Annals of Vascular Diseases

      巻: 11 号: 3 ページ: 253-258

    • DOI

      10.3400/avd.ra.18-00070

    • NAID

      130007487741

    • ISSN
      1881-641X, 1881-6428
    • 年月日
      2018-09-25
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Are Finger Skin Fluorophores Other Than Advanced Glycation End Products (AGEs) Associated With Impaired Musculoskeletal Properties?2018

    • 著者名/発表者名
      Yamagishi Sho-ichi
    • 雑誌名

      The Journals of Gerontology: Series A

      巻: 印刷中

    • DOI

      10.1093/gerona/gly280

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aqueous Extract of Glucoraphanin-Rich Broccoli Sprouts Inhibits Formation of Advanced Glycation End Products and Attenuates Inflammatory Reactions in Endothelial Cells2018

    • 著者名/発表者名
      Sotokawauchi Ami、Ishibashi Yuji、Matsui Takanori、Yamagishi Sho-ichi
    • 雑誌名

      Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine

      巻: 2018 号: 1 ページ: 1-6

    • DOI

      10.1155/2018/9823141

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Therapeutic Potential of DNA-aptamers Raised Against AGE-RAGE Axis in Diabetes-related Complications2018

    • 著者名/発表者名
      Yamagishi Sho-ichi、Matsui Takanori
    • 雑誌名

      Current Pharmaceutical Design

      巻: 24 号: 24 ページ: 2802-2809

    • DOI

      10.2174/1381612824666180829110124

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sex disparity in cardiovascular mortality rates associated with diabetes2018

    • 著者名/発表者名
      Yamagishi Sho-ichi
    • 雑誌名

      Diabetes/Metabolism Research and Reviews

      巻: 34 号: 8

    • DOI

      10.1002/dmrr.3059

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Advanced glycation end products evoke inflammatory reactions in proximal tubular cells via autocrine production of dipeptidyl peptidase-42018

    • 著者名/発表者名
      Kaifu Kumiko、Ueda Seiji、Nakamura Nobutaka、Matsui Takanori、Yamada-Obara Nana、Ando Ryotaro、Kaida Yusuke、Nakata Masami、Matsukuma-Toyonaga Maki、Higashimoto Yuichiro、Fukami Kei、Suzuki Yusuke、Okuda Seiya、Yamagishi Sho-ichi
    • 雑誌名

      Microvascular Research

      巻: 120 ページ: 90-93

    • DOI

      10.1016/j.mvr.2018.07.004

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical markers associated with glycaemic response to dipeptidyl peptidase-4 inhibitor therapy2018

    • 著者名/発表者名
      Yamagishi Sho-ichi
    • 雑誌名

      Diabetes/Metabolism Research and Reviews

      巻: 34 号: 7

    • DOI

      10.1002/dmrr.3024

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association of skin autofluorescence with plaque vulnerability evaluated by optical coherence tomography in patients with cardiovascular disease2018

    • 著者名/発表者名
      Fujino Yusuke、Attizzani Guilherme F.、Tahara Satoko、Wang Wei、Takagi Kensuke、Naganuma Toru、Yabushita Hiroto、Tanaka Kentaro、Sato Tomohiko、Watanabe Yusuke、Mitomo Satoru、Kurita Naoyuki、Ishiguro Hisaaki、Nakamura Shotaro、Hozawa Koji、Bezerra Hiram G.、Yamagishi Sho-ichi、Nakamura Sunao
    • 雑誌名

      Atherosclerosis

      巻: 274 ページ: 47-53

    • DOI

      10.1016/j.atherosclerosis.2018.03.001

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Endothelial dysfunction as a common soil of lower urinary tract symptoms and cardiovascular disease2018

    • 著者名/発表者名
      Yamagishi Sho-ichi
    • 雑誌名

      International Journal of Cardiology

      巻: 261 ページ: 209-210

    • DOI

      10.1016/j.ijcard.2018.03.033

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of Ligands of Receptor for Advanced Glycation End Products (RAGE) in Peripheral Artery Disease2018

    • 著者名/発表者名
      Yamagishi Sho-ichi、Matsui Takanori
    • 雑誌名

      Rejuvenation Research

      巻: 21 号: 5 ページ: 456-463

    • DOI

      10.1089/rej.2017.2025

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] フルクトース由来終末糖化産物のアプタマーは、フルクトースが引き起こす内皮細胞障害を抑制する2019

    • 著者名/発表者名
      外川内亜美、松井孝憲、東元祐一郎、山岸昌一
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 終末糖化産物受容体(RAGE)アプタマーは動物モデル糖尿病腎症の発症・増悪,悪性黒色腫の増殖・転移を抑制する2018

    • 著者名/発表者名
      松井孝憲, 中村信孝, 東元祐一郎, 山岸昌一
    • 学会等名
      日本核酸医薬学会第4回年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 終末糖化産物受容体(RAGE)アプタマーはラットの糖尿病腎症の発症と進展を抑制する2018

    • 著者名/発表者名
      松井孝憲, 山岸昌一
    • 学会等名
      第61回日本腎臓学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] カナグリフロジンはヒト近位尿細管細胞におけるCarboxymethyl Lysine産生を抑制する2018

    • 著者名/発表者名
      児玉豪, 伊藤佐久耶, 甲斐田裕介, 甲斐友宝, 松井孝憲, 山岸昌一, 深水圭
    • 学会等名
      第61回日本腎臓学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] トホグリフロジンは尿細管保護効果により2型糖尿病マウスの腎障害を改善する2018

    • 著者名/発表者名
      松井 孝憲、石橋裕二、山岸 昌一
    • 学会等名
      第61回日本糖尿病学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 終末糖化産物受容体(RAGE)阻害アプタマーは、ヌードマウスにおいて悪性メラノーマの増殖と転移を抑える2018

    • 著者名/発表者名
      外川内亜美、中村信孝、松井 孝憲、山岸 昌一
    • 学会等名
      第61回日本糖尿病学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 終末糖化産物受容体(RAGE)のアプタマーは動物の糖尿病腎症の発症・増悪と悪性黒色腫の増殖・転移を阻害する2018

    • 著者名/発表者名
      松井孝憲,中村信孝, 東元祐一郎, 山岸昌一
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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