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高齢者の消化管出血を来す新疾患EFEMP1アミロイドーシスの病態解明と発症予測

研究課題

研究課題/領域番号 17K08987
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 病態検査学
研究機関熊本大学

研究代表者

田崎 雅義  熊本大学, 大学院生命科学研究部(保), 助教 (50613402)

研究分担者 安東 由喜雄  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (20253742)
大林 光念  熊本大学, 大学院生命科学研究部(保), 教授 (90361899)
山下 太郎  熊本大学, 病院, 非常勤診療医師 (90381003)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
キーワードアミロイドーシス / アミロイド / 老化 / EFEMP1 / 静脈 / 質量分析
研究成果の概要

アミロイドーシスはタンパク質がアミロイド線維へと変化し、諸臓器に沈着することで臓器障害を引き起こす疾患群である。我々は、新規アミロイド原因タンパク質、EFEMP1を同定したが、本アミロイドーシスの病態は不明なままである。本研究では、EFEMP1アミロイドーシスの病態の一端を明らかにした。①EFEMP1アミロイドの沈着頻度・沈着量は加齢とともに増加する。特に消化管や肺で高頻度に認める。②EFEMP1のC末端領域がアミロイド形成能が高い。③本アミロイド沈着部位に多数の分泌タンパク質が存在する。④本アミロイドはコンゴーレッド染色での染色性が乏しく、FSB染色と免疫染色が病理診断に有用である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、新規アミロイド原因タンパク質としてEFEMP1を同定し、本アミロイドーシスの病態の一端を明らかにした。これまで、長年見過ごされていた病態を解明できたことで、本研究の成果は、今後の治療法や検査法の開発に繋がると考えられる。また、本研究成果が評価され、EFEMP1は新型のアミロイド原因タンパク質として、国際アミロイドーシス学会のアミロイド分類委員会より承認を得た(*Benson et al., Amyloid 2020)。アミロイドーシス研究において、新たなアミロイド原因タンパク質を見出したことは極めて重要な成果であり、アミロイド形成メカニズムを明らかにするのに役立つことが期待される。

報告書

(5件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2021 2020 2019 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 3件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件) 図書 (1件)

  • [国際共同研究] University of Pavia(イタリア)

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [国際共同研究] University of Pavia(イタリア)

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [国際共同研究] University of Pavia(イタリア)

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] EGF-containing fibulin-like extracellular matrix protein 1 amyloid incidentally found in surgically resected specimens of Colon cancer: a case report emphasising on an unrecognised type2021

    • 著者名/発表者名
      Tsukamoto Yoshitane、Tasaki Masayoshi、Fujii Hitoshi、Tsujie Masaki、Ueda Mitsuharu
    • 雑誌名

      Amyloid

      巻: 28 号: 2 ページ: 136-137

    • DOI

      10.1080/13506129.2020.1841624

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Apolipoprotein AI amyloid deposits in the ligamentum flavum in patients with lumbar spinal canal stenosis2020

    • 著者名/発表者名
      Tasaki Masayoshi、Okada Masamitsu、Yanagisawa Akihiro、Nomura Toshiya、Matsushita Hiroaki、Ueda Akihiko、Inoue Yasuteru、Masuda Teruaki、Misumi Yohei、Yamashita Taro、Nakamura Takayuki、Miyamoto Takeshi、Obayashi Konen、Ando Yukio、Ueda Mitsuharu
    • 雑誌名

      Amyloid

      巻: 28 号: 2 ページ: 1-6

    • DOI

      10.1080/13506129.2020.1858404

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Simple, reliable detection of amyloid in fat aspirates using the fluorescent dye FSB: prospective study in 206 patients.2019

    • 著者名/発表者名
      Tasaki M, Milani P, Foli A, Verga L, Obici L, Basset M, Bozzola M, Ferraro G, Nuvolone M, Morbini P, Capello G, Ueda M, Obayashi K, Paulli M, Ando Y, Merlini G, Palladini G, Lavatelli F.
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 134 号: 3 ページ: 320-323

    • DOI

      10.1182/blood.2019000420

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] A novel age-related venous amyloidosis derived from EGF-containing fibulin-like extracellular matrix protein 12019

    • 著者名/発表者名
      Tasaki M, Ueda M, Hoshii Y, Mizukami M, Matsumoto S, Nakamura M, Yamashita T, Ueda A, Misumi Y, Masuda T, Inoue Y, Torikai T, Nomura T, Tsuda Y, Kanenawa K, Isoguchi A, Okada M, Matsui H, Obayashi K, Ando Y.
    • 雑誌名

      The Journal of Pathology

      巻: 247 号: 4 ページ: 444-455

    • DOI

      10.1002/path.5203

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cryo-EM structure of cardiac amyloid fibrils from an immunoglobulin light chain AL amyloidosis patient.2019

    • 著者名/発表者名
      Swuec P, Lavatelli F, Tasaki M, Paissoni C, Rognoni P, Maritan M, Brambilla F, Milani P, Mauri P, Camilloni C, Palladini G, Merlini G, Ricagno S, Bolognesi M.
    • 雑誌名

      Nature Communiations

      巻: 10 号: 1 ページ: 1269-1269

    • DOI

      10.1038/s41467-019-09133-w

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] ATR-FTIR Spectroscopy Supported by Multivariate Analysis for the Characterization of Adipose Tissue Aspirates from Patients Affected by Systemic Amyloidosis2019

    • 著者名/発表者名
      Ami D, Mereghetti P, Foli A, Tasaki M, Milani P, Nuvolone M, Palladini G, Merlini G, Lavatelli F, Natalello A
    • 雑誌名

      Analytical Chemistry

      巻: 91 号: 4 ページ: 2894-2900

    • DOI

      10.1021/acs.analchem.8b05008

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Genetic and clinical characteristics of hereditary transthyretin amyloidosis in endemic and non-endemic areas: experience from a single-referral center in Japan.2018

    • 著者名/発表者名
      Yamashita T, Ueda M, Misumi Y, Masuda T, Nomura T, Tasaki M, Takamatsu K, Sasada K, Obayashi K, Matsui H, Ando Y.
    • 雑誌名

      Journal of Neurology

      巻: 265 号: 1 ページ: 134-140

    • DOI

      10.1007/s00415-017-8640-7

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Sushi repeat-containing protein 1: a novel disease-associated molecule in cerebral amyloid angiopathy.2017

    • 著者名/発表者名
      Inoue Y, Ueda M, Tasaki M, Takeshima A, Nagatoshi A, Masuda T, Misumi Y, Kosaka T, Nomura T, Mizukami M, Matsumoto S, Yamashita T, Takahashi H, Kakita A, Ando Y.
    • 雑誌名

      Acta Neuropathologica

      巻: 134 号: 4 ページ: 605-617

    • DOI

      10.1007/s00401-017-1720-z

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Serum amyloid P component: A novel potential player in vessel degeneration in CADASIL.2017

    • 著者名/発表者名
      Nagatoshi A, Ueda M, Ueda A, Tasaki M, Inoue Y, Ma Y, Masuda T, Mizukami M, Matsumoto S, Kosaka T, Kawano T, Ito T, Ando Y.
    • 雑誌名

      Journal of the Neurological Sciences

      巻: 379 ページ: 69-76

    • DOI

      10.1016/j.jns.2017.05.033

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel transthyretin variant V28S (p.V48S) with a double-nucleotide substitution in the same codon.2017

    • 著者名/発表者名
      Okada M, Misumi Y, Ueda M, Yamashita T, Masuda T, Tasaki M, Ando Y.
    • 雑誌名

      Amyloid

      巻: 24 号: 4 ページ: 231-232

    • DOI

      10.1080/13506129.2017.1381082

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] EGF-containing fibulin-like extracellular matrix protein 1: A novel age-related amyloid precursor protein2020

    • 著者名/発表者名
      Masayoshi Tasaki, Mitsuharu Ueda, Yoshinobu Hoshii, Aito Isoguchi, Toshiya Nomura, Masamitsu Okada, Yasuteru Inoue, Teruaki Masuda, Yohei Misumi, Taro Yamashita, Konen Obayashi, Yukio Ando
    • 学会等名
      The XVII International Symposium On Amyloidosis
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] EFEMP1アミロイドの沈着頻度および至適病理学的診断法の検討2019

    • 著者名/発表者名
      田崎雅義、植田光晴、大林光念、安東由喜雄
    • 学会等名
      第66回日本臨床検査医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 質量分析装置を用いた新規アミロイド原因蛋白質、EFEMP1の同定2019

    • 著者名/発表者名
      田崎雅義、植田光晴、星井嘉信、磯口藍斗、山下太郎、大林光念、安東由喜雄
    • 学会等名
      第59回日本臨床化学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] EFEMP1 C末端領域のアミロイド形成能および細胞毒性2019

    • 著者名/発表者名
      田崎雅義、礒口藍斗、植田光晴、星井嘉信、岡田匡充、野村隼也、井上泰輝、増田曜章、三隅洋平、山下太郎、大林光念、安東由喜雄
    • 学会等名
      第7回日本アミロイドーシス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] アミロイドーシスの診断法開発と臨床応用2019

    • 著者名/発表者名
      田崎雅義
    • 学会等名
      第66回日本臨床検査医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Characteristics of TTR fragmentation pattern in ATTR patients carrying various mutations2018

    • 著者名/発表者名
      Masayoshi Tasaki, Francesca Lavatelli, Angelo M. Minnella, Marco Di Girolamo, Elena Antoniazzi, Margerita Bozzola, Giovanni Ferraro, Mario Nuvolone, Giovanni Palladini, Konen Obayashi, Yukio Ando, Giampaolo Merlini, Laura Obici
    • 学会等名
      XVIth International Symposium on Amyloidosis
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [図書] 21世紀の疾患: 神経関連アミロイドーシス2020

    • 著者名/発表者名
      安東由喜雄、礒口藍斗、一木裕子、井上泰輝、植田光晴、大林光念、岡田匡充、城野博史、田崎雅義、野村隼也、増田曜章、松下博昭、三隅洋平、山下太郎、渡邊礼美
    • 総ページ数
      136
    • 出版者
      医学と看護社
    • ISBN
      9784909888075
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2017-04-28   更新日: 2022-01-27  

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