| 研究課題/領域番号 |
17K08999
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
病態検査学
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| 研究機関 | 長浜バイオ大学 |
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研究代表者 |
池本 正生 長浜バイオ大学, バイオサイエンス学部, 客員教授 (80144385)
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| 研究分担者 |
伊藤 洋志 長浜バイオ大学, バイオサイエンス学部, 准教授 (20362387)
岡田 光貴 京都橘大学, 健康科学部, 助教C (80747569)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
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| キーワード | マクロファージ / 炎症性サイトカイン / 間質性肺炎 / 強皮症 / 組換えタンパク質 / 難病 / 免疫複合体 / S100タンパク質 / NF-kappa B / 複合体 / 好中球 / 組み換えタンパク質 / 核内移行 / エンドサイトーシス / 炎症 / macrophages / immune function / regulation / recombinant protein / S100 protein |
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| 研究成果の概要 |
ヒトに対する遺伝子組み換えタンパク質（hMIKO-1, -1a, -1b, -1c）の作製に成功した．hMIKO-1はラットにDSSで誘導した潰瘍性大腸炎の発症を劇的に抑制した．本タンパク質はマクロファージの核内まで移行し，炎症性サイトカインmRNAの発現を有意に抑制した．この結果は，マクロファージにおけるNF-kappaB経路を阻害している可能性が高いと考えられる．
一方，単球性白血病細胞をPMAで分化させたヒトマクロファージに対してhMIKO-1が細胞質を介して核内に移行することを確認した．その他，間質性肺炎や強皮症（いずれも難病指定）にも極めて有効に作用することが明らかになった．
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
hMIKO-1は核内における炎症性サイトカインmRNAの発現を強く阻害すること，細胞質で産生された炎症性サイトカインを細胞質内で複合体を形成することにより，炎症誘導過程を阻害すると考えられる．これはToll-like recptor 4を介する経路を阻害している可能性が高いことから，潰瘍性大腸炎だけでなくマクロファージの異常活性化を原因とする他の炎症性疾患に対しても有効と考えられる．事実，間質性肺炎や強皮症においてもその有効性が確認された．これらの成果は難病の原因解明に貢献でき，その社会的意義は大変大きい．また，hMIKO-1のアミノ酸配列の解析は新しいタンパク質科学の発展に寄与できる．
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