新規動脈硬化診断指標：LC―MS／MSイソプロスタン分析法の臨床的意義の確立

• 研究課題/領域番号: 17K09001
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 瀬川 波子 福岡大学, 医学部, 准教授 (80352251)
• 研究分担者: 安永 晋一郎 福岡大学, 医学部, 教授 (50336111) ; 朔 啓二郎 福岡大学, 医学部, 教授 (40183371) ; 三浦 伸一郎 福岡大学, 医学部, 教授 (20343709) ; ウォーターズ ブライアン 福岡大学, 医学部, 助教 (00609480) ; 今泉 聡 福岡大学, 医学部, 准教授 (60609478) ; 惠 淑萍 北海道大学, 保健科学研究院, 教授 (90337030)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2018年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 動脈硬化 / リポ蛋白質 / 過酸化脂質 / 不飽和脂肪酸 / 酸化ストレス / 尿中イソプロスタン / LC-MS/MS / 多次元固相抽出 / イソプロスタン / プロスタグランジン / 固相抽出 / WHHLウサギ / アラキドン酸 / 糖尿病 / バイオマーカー / リポ蛋白 / プロテオーム / 質量分析 / 虚血性心疾患

研究成果の概要

酸化ストレスは、動脈硬化、アルツハイマー型認知症などを含む多くの疾患と関連している。尿中8-イソプロスタン（8-iso-PGF2α）は、生体内酸化ストレスのマーカーとして確立されている。しかし、活性酸素種（ROS）の作用により、多価不飽和脂肪酸アラキドン酸から、様々な8-イソプロスタン異性体が産生されるが、その意義は不明である。動脈硬化の診断指標を探るために、動脈硬化と8-イソプロスタン異性体との関係を主成分分析（PCA）などの多変量解析法により検討した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

酸化ストレスは、動脈硬化、アルツハイマー型認知症などを含む多くの疾患と関連する。体内において不飽和脂肪酸が非酵素的に酸化され、産生された過酸化脂質産物のうち、尿中8-イソプロスタンが非侵襲的酸化ストレスのマーカーとして確立されている。しかし、尿中8-イソプロスタンの濃度が低いことが分析を困難にしている。多変量解析手法を用い、網羅的イソプロスタン解析をすることにより、より測定精度の高い疾患マーカーの確立につながることが期待される

研究成果

• [雑誌論文] Associations of Perfluoroalkyl substances with blood lipids and Apolipoproteins in lipoprotein subspecies: the POUNDS-lost study (2020)
  • 著者名/発表者名: Liu Gang、Zhang Bo、Hu Yang、Rood Jennifer、Liang Liming、Qi Lu、Bray George A.、DeJonge Lilian、Coull Brent、Grandjean Philippe、Furtado Jeremy D.、Sun Qi
  • 雑誌名: Environmental Health 巻: 19 号: 1 ページ: 5-5
  • DOI: 10.1186/s12940-020-0561-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Comparison of Two Homogeneous LDL-Cholesterol Assays Using Fresh Hypertriglyceridemic Serum and Quantitative Ultracentrifugation Fractions (2019)
  • 著者名/発表者名: Yano Megumi、Matsunaga Akira、Harada Sadako、Zhang Bo、Kawachi Emi、Tadera Mikiko、Saku Keijiro
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 26 号: 11 ページ: 979-988
  • DOI: 10.5551/jat.47191
  • NAID: 130007740419
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 年月日: 2019-11-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of Replacing Dietary Monounsaturated Fat With Carbohydrate on HDL (High-Density Lipoprotein) Protein Metabolism and Proteome Composition in Humans (2019)
  • 著者名/発表者名: Andraski Allison B.、Singh Sasha A.、Lee Lang Ho、Higashi Hideyuki、Smith Nathaniel、Zhang Bo、Aikawa Masanori、Sacks Frank M.
  • 雑誌名: Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 巻: 39 号: 11 ページ: 2411-2430
  • DOI: 10.1161/atvbaha.119.312889
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Effects of additional ablation of low‐voltage areas after Box isolation for persistent atrial fibrillation (2019)
  • 著者名/発表者名: Kumagai Koichiro、Toyama Hideko、Zhang Bo
  • 雑誌名: Journal of Arrhythmia 巻: 35 号: 2 ページ: 197-204
  • DOI: 10.1002/joa3.12169
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Triglyceride deposit cardiomyovasculopathy: a rare cardiovascular disorder (2019)
  • 著者名/発表者名: Li Ming、on behalf of the Japan TGCV study group、Hirano Ken-ichi、Ikeda Yoshihiko、Shimada Kazunori、et al.
  • 雑誌名: Orphanet Journal of Rare Diseases 巻: 14 号: 1 ページ: 134-134
  • DOI: 10.1186/s13023-019-1087-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Japanese Circulation Society with Resuscitation Science Study (JCS-ReSS) Group. Citizen bystander-patient relationship and 1-month outcomes after out-of-hospital cardiac arrest of cardiac origin from the All-Japan Utstein Registry: a prospective, nationwide, population-based, observational study. (2019)
  • 著者名/発表者名: Suematsu Y, Zhang B, Kuwano T, Sako H, Ogawa M, Yonemoto N, Nonogi H, Kimura T, Nagao K, Yasunaga S, Saku K, Miura SI
  • 雑誌名: BMJ Open 巻: 9 号: 7 ページ: e024715-e024715
  • DOI: 10.1136/bmjopen-2018-024715
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Seminal plasma metabolome in relation to semen quality and urinary phthalate metabolites among Chinese adult men (2019)
  • 著者名/発表者名: Wang Yi-Xin、Wu Yan、Chen Heng-Gui、Duan Peng、Wang Liang、Shen He-Qing、Lu Wen-Qing、Sun Bin、Wang Qi、Zhang Bo、Chavarro Jorge E.、Zhang Jie、Pan An
  • 雑誌名: Environment International 巻: 129 ページ: 354-363
  • DOI: 10.1016/j.envint.2019.05.043
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Impact of von Willebrand factor on coronary plaque burden in coronary artery disease patients treated with statins (2018)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Iwata A, Futami M, Yamashita M, Imaizumi S, Kuwano T, Ike A, Sugihara M, Nishikawa H, Zhang B, Yasunaga S, Saku K, Miura SI
  • 雑誌名: Medicine (Baltimore) 巻: 97 号: 17 ページ: e0589-e0589
  • DOI: 10.1097/md.0000000000010589
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sex difference between target levels of cholesterol-related parameters and post-PCI long-term clinical outcomes: From the FU-Registry (2018)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka Yuta、Ike Amane、Ogawa Masahiro、Gondo Kouki、Shirai Kazuyuki、Sugihara Makoto、Nose Daisuke、Nishikawa Hiroaki、Iwata Atsushi、Kawamura Akira、Mori Ken、Zhang Bo、Yasunaga Shin’ichiro、Miura Shin-ichiro、Saku Keijiro
  • 雑誌名: Journal of Cardiology 巻: 71 号: 3 ページ: 259-267
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2017.09.011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of the triglyceride level on coronary plaque components in female patients with coronary artery disease treated with statins (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamashita M, Iwata A, Kato Y, Futami M, Imaizumi S, Kuwano T, Ike A, Sugihara M, Nishikawa H, Zhang B, Yasunaga S, Saku K, Miura SI
  • 雑誌名: Heart and Vessels 巻: 33 号: 10 ページ: 1175-1184
  • DOI: 10.1007/s00380-018-1173-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tricaprin Rescues Myocardial Abnormality in a Mouse Model of Triglyceride Deposit Cardiomyovasculopathy (2018)
  • 著者名/発表者名: Suzuki A, Yamaguchi S, Li M, Hara Y, Miyauchi H, Ikeda Y, Zhang B, Higashi M, Ikeda Y, Takagi A, Nagasaka H, Kobayashi K, Magata Y, Aoyama T, Hirano KI
  • 雑誌名: Journal of Oleo Science 巻: 67 号: 8 ページ: 983-989
  • DOI: 10.5650/jos.ess18037
  • NAID: 130007429329
  • ISSN: 1345-8957, 1347-3352
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between discordance of LDL-C and non-HDL-C and clinical outcomes in patients with stent implantation: from the FU-Registry (2017)
  • 著者名/発表者名: Shiiba Michiyo、Zhang Bo、Miura Shin-ichiro、Ike Amane、Nose Daisuke、Kuwano Takashi、Imaizumi Satoshi、Sugihara Makoto、Iwata Atushi、Nishikawa Hiroaki、Kawamura Akira、Shirai Kazuyuki、Yasunaga Shin’ichiro、Saku Keijiro
  • 雑誌名: Heart and Vessels 巻: 33 号: 2 ページ: 102-112
  • DOI: 10.1007/s00380-017-1036-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of dipeptidyl peptidase-4 inhibitor sitagliptin on coronary atherosclerosis as assessed by intravascular ultrasound in type 2 diabetes mellitus with coronary artery disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuta Kato,Atsushi Iwata, Bo Zhang, Shin-ichiro Miura, Satoshi Imaizumi, Takashi Kuwano, Amane Ike, Makoto Sugihara, Hiroaki Nishikawa, Shin'ichiro Yasunaga, Keijiro Sakua
  • 雑誌名: IJC Metabolic & Endocrine 巻: 16 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1016/j.ijcme.2017.06.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Is a bare-metal stent still useful for improving the outcome of percutaneous coronary intervention? From the FU-Registry (2017)
  • 著者名/発表者名: GONDO, K., IKE, A., OGAWA, M., SHIRAI, K., SUGIHARA, M., NISHIKAWA, H., IWATA, A., KAWAMURA, A., MORI, K., ZHANG, B., MIURA, S., YASUNAGA, S. & SAKU, K.
  • 雑誌名: J Cardiol 巻: 69 号: 4 ページ: 652-659
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2016.06.009
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Evaluation of the antithrombotic abilities of non-vitamin K antagonist oral anticoagulants using the Total Thrombus-formation Analysis System(R) (2017)
  • 著者名/発表者名: IDEMOTO, Y., MIURA, S. I., NORIMATSU, K., SUEMATSU, Y., HITAKA, Y., SHIGA, Y., MORII, J., IMAIZUMI, S., KUWANO, T., IWATA, A., ZHANG, B., OGAWA, M. & SAKU, K.
  • 雑誌名: Heart Vessels 巻: 32 号: 3 ページ: 309-316
  • DOI: 10.1007/s00380-016-0864-4
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Pitfalls of diagnosing urinary tract infection in infants and young children (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki Y, Uemura O, Nagai T, Yamakawa S, Hibi Y, Yamamoto M, Nakano M, Kasahara K, Bo Zhang.
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 59 号: 7 ページ: 786-792
  • DOI: 10.1111/ped.13292
  • 査読あり
• [学会発表] Unsaturated Fat Replacing Carbohydrate or Protein Affects Protein-based HDL Subspecies of Different Functionality (2019)
  • 著者名/発表者名: Zhang B
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session, EPI/Lifestyle 2019
  • 国際学会
• [学会発表] Unsaturated Fat Replacing Carbohydrate or Protein Affects Protein-based HDL Subspecies of Different Functionality (2019)
  • 著者名/発表者名: Bo Zhang, Barry Guglielmo, Jeremy D Furtado, Frank M Sacks
  • 学会等名: American Heart Association, EPI/Lifestyle 2019 Scientific Sessions
  • 国際学会
• [学会発表] Effects of CNT-01 on the Composition of Lipids in Lipoproteins Produced from the Small Intestine in Mice (2019)
  • 著者名/発表者名: Bo Zhang , Satoshi Yamaguchi , Ken-ichi Hirano
  • 学会等名: 中性脂肪学会第１回学術集会