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一次求心性A神経線維をターゲットとした疼痛治療の基礎研究

研究課題

研究課題/領域番号 17K09043
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 疼痛学
研究機関日本大学

研究代表者

坪井 美行  日本大学, 歯学部, 講師 (50246906)

研究分担者 浅野 正岳  日本大学, 歯学部, 教授 (10231896)
奥村 雅代  松本歯科大学, 歯学部, 講師 (10362849)
三枝 禎  日本大学, 松戸歯学部, 教授 (50277456)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードA神経線維 / QX-314 / フラジェリン / 神経障害性疼痛 / Aβ神経線維 / 末梢神経 / 伝導ブロック / 疼痛
研究成果の概要

QX-314(Q)はリドカインの誘導体であり、Na+チャネルに結合して神経伝導をブロックする。Flagellin(F)は、Toll-like受容体5のリガンドである。近年、マウスにおいてQ/F溶液がAβ神経線維を選択的に遮断することが報告されている。本研究の目的は、ラットにおいてQ/F溶液が伝導に及ぼす影響を詳細に調べることとした。
麻酔下で、大腿レベルで坐骨神経を電気刺激し、後根神経から複合活動電位を記録した。最初に、Aβ線維が投与量および注入速度依存的に遮断された。しかし、最終的に他の神経もブロックされた。これらの結果は、Q/F溶液の使用法に対してさらなる工夫を必要とすることを示唆している。

研究成果の学術的意義や社会的意義

神経、特に末梢神経が障害されたときに疼痛が発症する(神経障害性疼痛)。その疼痛は、正常時には無害な(低閾値)機械刺激により激烈な痛みが生じるアロディニアを主症状とする。低閾値機械刺激情報はAβ神経により伝導される。QX-314(Q)はリドカインの誘導体であり、Na+チャネルに結合して神経伝導をブロックする。Flagellin(F)は、Toll-like受容体5のリガンドである。Q/F溶液投与は、最初にAβ神経を容量依存性にブロックすること、神経障害モデル動物の閾値の上昇(痛くなる刺激の強さが大きくなる)が示唆され、その投与法の工夫をすればアロディニアに対する治療となることが期待できる。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2020 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Role of medullary astroglial glutamine synthesis in tooth pulp hypersensitivity associated with frequent masseter muscle contraction2018

    • 著者名/発表者名
      Watase Tetsuro、Shimizu Kohei、Ohara Kinuyo、Komiya Hiroki、Kanno Kohei、Hatori Keisuke、Noma Noboru、Honda Kuniya、Tsuboi Yoshiyuki、Katagiri Ayano、Shinoda Masamichi、Ogiso Bunnai、Iwata Koichi
    • 雑誌名

      Mol pain

      巻: 14 ページ: 1-11

    • DOI

      10.1177/1744806918763270

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Role of Neuron-Glial Interaction Mediated by IL-1β in Ectopic Tooth Pain2017

    • 著者名/発表者名
      Komiya H.、Shimizu K.、Noma N.、Tsuboi Y.、Honda K.、Kanno K.、Ohara K.、Shinoda M.、Ogiso B.、Iwata K.
    • 雑誌名

      J Dent Res

      巻: 97 号: 4 ページ: 467-475

    • DOI

      10.1177/0022034517741253

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Effects on compound action potentials at dorsal root after the injection of QX314 / Flagellin (Q/F) solution to the sciatic nerve in rats2020

    • 著者名/発表者名
      Yoshiyuki Tsuboi
    • 学会等名
      第97回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Detection of muscle hardness after cramping2020

    • 著者名/発表者名
      Akihiro Kaizu, Yoshiyuki Tsuboi
    • 学会等名
      第97回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 筋攣縮モデルの作成とストレッチの効果2019

    • 著者名/発表者名
      海津彰弘、坪井美行
    • 学会等名
      第28回日本柔道整復接骨医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Effects of QX314 / Flagellin (Q+F) on the conduction of the peripheral nerve in rats2019

    • 著者名/発表者名
      坪井 美行、海津 彰弘
    • 学会等名
      第9回アジア・オセアニア生理学会連合大会&第96回日本生理学会合同大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Involvement of the HCN channel of GN neurons in abnormal behavior after peripheral nerve injury in rats2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshiyuki Tsuboi
    • 学会等名
      第95回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] 日本大学歯学部生理学講座 坪井 美行の研究紹介ページ

    • URL

      https://sites.google.com/a/nihon-u.ac.jp/tsuboiyoshiyuki/

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2017 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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