癌遺伝子により誘発される悪性腫瘍に対する分子予防療法の開発

• 研究課題/領域番号: 17K09156
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 衛生学・公衆衛生学
• 研究機関: 兵庫医科大学 (2018-2019); 名古屋大学 (2017)
• 研究代表者: 須藤 誠 兵庫医科大学, 医学部, ポストドクター (40415427)
• 研究分担者: 矢嶋 伊知朗 名古屋大学, 医学系研究科, 講師 (80469022) ; 加藤 昌志 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (10281073)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2017年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: メラノーマ / モデルマウス / 免疫 / 形質転換 / 予防 / 衛生

研究成果の概要

癌遺伝子 RET を導入したモデルマウスを用いて、良性腫瘍からメラノーマに悪性転化する際に、発現量が変化する分子の網羅的解析を行った。いくつかの発癌を制御している可能性がある分子候補が得られた。それらの分子を siRNA や阻害剤などを用いて発現を抑制すると、細胞増殖や細胞浸潤など、発癌機構に直接関与する現象が抑制された。
腫瘍局所の微小環境に於いて、ある分子や炎症性サイトカインの発現が上昇することで、抗腫瘍免疫機構が正常に働かなくなり、腫瘍の免疫回避を後押しする現象が観察された。それらの分子や炎症性サイトカインの発現を抑制することで、腫瘍の免疫回避を抑制できる可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

現在日本は超高齢化社会になりつつあり、癌に罹患する割合が高く、癌患者数は増加し続けている。癌は遺伝的、環境的要因により、誰しもが罹患する可能性がある。癌治療により、身体的、経済的、社会的損失は大きく、癌の克服は長年の夢である。我々の研究では、発癌制御分子の探索、新規薬剤による治療方法の開発、腫瘍の免疫回避メカニズムの一端を見出した。発癌や腫瘍の免疫回避を抑制出来れば、癌治療が軽減されるだけでなく、癌予防につながる可能性がある。癌予防は新しい考え方であり、今後も研究を推進していくべき分野である。

研究成果

• [雑誌論文] A comprehensive study including monitoring, assessment of health effects and development of a remediation method for chromium pollution (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshinaga M, Ninomiya H, Al Hossain MMA, Sudo M, Akhand AA, Ahsan N, Alim MA, Khalequzzaman M, Iida M, Yajima I, Ohgami N, Kato M.
  • 雑誌名: Chemosphere 巻: 201 ページ: 667-75
  • DOI: 10.1016/j.chemosphere.2018.03.026
  • NAID: 120006496424
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A disadvantageous effect of adsorption of barium by melanin on transforming activity. (2018)
  • 著者名/発表者名: Omata Y, Yoshinaga M, Yajima I, Ohgami N, Hashimoto K, Higashimura K, Tazaki A, Kato M
  • 雑誌名: Chemosphere 巻: 210 ページ: 384-391
  • DOI: 10.1016/j.chemosphere.2018.07.022
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Inflammation drives nitric oxide synthase 2 expression by γδ T cells and affects the balance between melanoma and vitiligo associated melanoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Douguet L, Bod L, Labarthe L, Lengagne R, Kato M, Couillin I, Prevost-Blondel A
  • 雑誌名: OncoImmunology 巻: 7 号: 9 ページ: e1484979-e1484979
  • DOI: 10.1080/2162402x.2018.1484979
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Label-free imaging of melanoma with confocal photothermal microscopy: Differentiation between malignant and benign tissue. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Nakata K, Yajima I, Kato M, Tsurui H.
  • 雑誌名: Bioengineering 巻: 5 号: 3 ページ: 67-84
  • DOI: 10.3390/bioengineering5030067
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Functional Genome-wide Screening Identifies Targets and Pathways Sensitizing Pancreatic Cancer Cells to Dasatinib. (2018)
  • 著者名/発表者名: Chien W, Sudo M, Ding LW, Sun QY, Wuensche P, Lee KL, Hattori N, Garg M, Xu L, Zheng Y, Gery S, Wongphayak S, Yang H, Baloglu E, Shacham S, Kauffman M, Mori S, Koeffler HP.
  • 雑誌名: J Cancer 巻: 9 号: 24 ページ: 4762-4773
  • DOI: 10.7150/jca.25138
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Arsenic levels in cutaneous appendicular organs are correlated with digitally evaluated hyperpigmented skin of the forehead but not the sole in Bangladesh residents. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yajima I, Ahsan N, Akhand AA, Al Hossain MA, Yoshinaga M, Ohgami N, Iida M, Oshino R, Naito M, Wakai K, Kato M.
  • 雑誌名: Journal of Exposure Science & Environmental Epidemiology 巻: 28 号: 1 ページ: 64-68
  • DOI: 10.1038/jes.2016.70
  • NAID: 120006473550
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著