| 研究課題/領域番号 |
17K09157
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
衛生学・公衆衛生学
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| 研究機関 | 川崎医科大学 (2019-2020)
岡山大学 (2017-2018) |
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研究代表者 |
伊藤 達男 川崎医科大学, 医学部, 講師 (80789123)
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| 研究分担者 |
長岡 憲次郎 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (40752374)
江口 依里 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (60635118)
荻野 景規 高知大学, 医学部, 特任教授 (70204104)
大内田 守 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (80213635)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | 悪性中皮腫 / BAP1 / NHEJ / DNA-PKcs / CRISPR/Cas9 / 染色体遺伝子不安定性 / DNA二重鎖切断修復 / in vivo発がん試験 / 社会医学 |
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| 研究成果の概要 |
BRCA1-associated protein 1 (BAP1)は，悪性胸膜中皮腫などにおいて，主要ながん抑制遺伝子として注目されている。本研究計画ではNonhomologous end-joining（NHEJ）におけるBAP1の役割を明らかにした。
結果：BAP1の不活性化は、ヒト中皮細胞およびヒト悪性中皮腫細胞株の両方において、DNA損傷の増加と関連していることがわかった。更に、プロテオミクス解析により、MPM細胞および293T細胞において、DNA修復のNHEJ経路で機能するDNAプロテインキナーゼ（DNA-PKcs）がBAP1タンパク質複合体の相互作用パートナーとして同定された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は、BAP1がDNA-PKとの相互作用を介して二本鎖DNA修復のNHEJ経路に関与していることを示しており、悪性中皮腫のようにBAP1の不活性化が頻繁に見られるがんでは、治療及び、予後診断の標的となりうるDNA修復の脆弱性が明らかになった。
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