自然免疫因子を新規バイオマーカーとした非ウイルス性肝がんの早期診断法開発

• 研究課題/領域番号: 17K09159
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 衛生学・公衆衛生学
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 田邉 剛 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (80260678)
• 研究分担者: 山口 奈津 山口大学, 大学院医学系研究科, 助教 (40450671) ; 高橋 秀和 山口大学, 大学院医学系研究科, 講師 (90450402) ; 中上 裕有樹 下関市立大学, 経済学研究科, 准教授 (30843304)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2019年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2017年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 非ウイルス性肝がん / microRNA / SNP / バイオマーカー / エクソソーム / ctDNA / 早期診断 / 非B非C肝がん / マイクロRNA

研究成果の概要

近年急増している非ウイルス性肝がんは、ハイ・リスク群が同定できず早期診断が困難であるため、ステージの進んだ段階で発見されるケースが多い。このため、早期診断を行うためのスクリーニング法の確立が求められている。本研究では、非ウイルス性肝がんの発症と自然免疫因子の遺伝子多型および血中microRNA発現量との関連を調べた。その結果、血中microRNAのうちmiR-150およびmiR-210の発現量の変化が統計的有意に関連していた。これらの結果はより大きな集団で検証すべきである。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、非ウイルス性肝がん症例および糖尿病症例より得られた血液検体を用いて自然免疫因子の遺伝子多型および血中microRNAの発現解析を行い、非ウイルス性肝がん症例で発現量が有意に変化するmicroRNAを明らかにした。今後、より大きな集団で検証することにより、本研究成果を早期診断のためのバイオマーカーとして応用することを目指す。ウイルス性肝がんに比較して、非ウイルス性肝がんのバイオマーカーに関する知見はいまだ乏しいことから、本研究は学術的・社会的に意義があるものと考える。

研究成果

• [雑誌論文] Association of Plasma Branched-Chain and Aromatic Amino Acids with Reduction in Kidney Function Evaluated in Apparently Healthy Adults (2021)
  • 著者名/発表者名: Mahbub MH、Yamaguchi Natsu、Nakagami Yuki、Hase Ryosuke、Takahashi Hidekazu、Ishimaru Yasutaka、Watanabe Rie、Saito Hiroyuki、Shimokawa Junki、Yamamoto Hiroshi、Kikuchi Shinya、Tanabe Tsuyoshi
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine 巻: 10 号: 22 ページ: 5234-5234
  • DOI: 10.3390/jcm10225234
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of Relationships between Immune Checkpoint and Methylase Gene Polymorphisms and Outcomes after Unrelated Bone Marrow Transplantation (2021)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Hidekazu、Okayama Naoko、Yamaguchi Natsu、Nomura Moe、Miyahara Yuta、Mahbub MH、Hase Ryosuke、Morishima Yasuo、Suehiro Yutaka、Yamasaki Takahiro、Tamada Koji、Takahashi Satoshi、Tojo Arinobu、Tanabe Tsuyoshi
  • 雑誌名: Cancers 巻: 13 号: 11 ページ: 2752-2752
  • DOI: 10.3390/cancers13112752
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A novel mutation in early‐onset sarcoidosis/Blau syndrome: an association with Propionibacterium acnes (2021)
  • 著者名/発表者名: Okazaki Fumiko、Wakiguchi Hiroyuki、Korenaga Yuno、Nakamura Tamaki、Yasudo Hiroki、Uchi Shohei、Yanai Ryoji、Asano Nobuyuki、Hoshii Yoshinobu、Tanabe Tsuyoshi、Izawa Kazushi、Honda Yoshitaka、Nishikomori Ryuta、Uchida Keisuke、Eishi Yoshinobu、Ohga Shouichi、Hasegawa Shunji
  • 雑誌名: Pediatric Rheumatology 巻: 19 号: 1 ページ: 18-18
  • DOI: 10.1186/s12969-021-00505-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Acute Effects of Whole-Body Vibration on Peripheral Blood Flow, Vibrotactile Perception and Balance in Older Adults (2020)
  • 著者名/発表者名: Mahbub M. H.、Hase Ryosuke、Yamaguchi Natsu、Hiroshige Keiichi、Harada Noriaki、Bhuiyan A. N. M. Nurul Haque、Tanabe Tsuyoshi
  • 雑誌名: International Journal of Environmental Research and Public Health 巻: 17 号: 3 ページ: 1069-1069
  • DOI: 10.3390/ijerph17031069
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Plasma Branched-Chain and Aromatic Amino Acids in Relation to Hypertension (2020)
  • 著者名/発表者名: Mahbub M. H.、Yamaguchi Natsu、Hase Ryosuke、Takahashi Hidekazu、Ishimaru Yasutaka、Watanabe Rie、Saito Hiroyuki、Shimokawa Junki、Yamamoto Hiroshi、Kikuchi Shinya、Tanabe Tsuyoshi
  • 雑誌名: Nutrients 巻: 12 号: 12 ページ: 3791-3791
  • DOI: 10.3390/nu12123791
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The different roles of innate immune receptors in inflammation and carcinogenesis between races (2017)
  • 著者名/発表者名: Natsu Yamaguchi, Yoshimi Suzuki, M. H. Mahbub, Hidekazu Takahashi, Ryosuke Hase, Yasutaka Ishimaru, Hiroshi Sunagawa, Rie Watanabe, Yoshinobu Eishi, Tsuyoshi Tanabe
  • 雑誌名: Environ Health Prev Med 巻: 22 号: 1 ページ: 70-70
  • DOI: 10.1186/s12199-017-0678-8
  • NAID: 210000130245
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of plasma free amino acids with hyperuricemia in relation to diabetes mellitus, dyslipidemia, hypertension and metabolic syndrome (2017)
  • 著者名/発表者名: Mahbub MH, Yamaguchi N, Takahashi H, Hase R, Ishimaru Y, Sunagawa H, Amano H, Kobayashi-Miura M, Kanda H, Fujita Y, Yamamoto H, Yamamoto M, Kikuchi S, Ikeda A, Kageyama N, Nakamura M, Tanabe T
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1038/s41598-017-17710-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Plasma free amino acid profiles evaluate risk of metabolic syndrome, diabetes, dyslipidemia, and hypertension in a large Asian population. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi N, Mahbub MH, Takahashi H, Hase R, Ishimaru Y, Sunagawa H, Amano H, Kobayashi-Miura M, Kanda H, Fujita Y, Yamamoto H, Yamamoto M, Kikuchi S, Ikeda A, Takasu M, Kageyama N, Nakamura M, Tanabe T.
  • 雑誌名: Environ Health Prev Med. 巻: 22 号: 1 ページ: 22-35
  • DOI: 10.1186/s12199-017-0642-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Associations of interactions between NLRP3 SNPs and HLA mismatch with acute and extensive chronic graft-versus-host diseases (2017)
  • 著者名/発表者名: Hidekazu Takahashi, Naoko Okayama, Natsu Yamaguchi, Yuta Miyahara, Yasuo Morishima, Yutaka Suehiro, Takahiro Yamasaki, Koji Tamada, Satoshi Takahashi, Arinobu Tojo, Shigetaka Asano & Tsuyoshi Tanabe
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 13097-13097
  • DOI: 10.1038/s41598-017-13506-w
  • 査読あり / オープンアクセス