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金属酸化物ナノ粒子曝露により放出されるエクソソームとその発がんリスク影響の解析

研究課題

研究課題/領域番号 17K09165
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 衛生学・公衆衛生学
研究機関東京慈恵会医科大学

研究代表者

与五沢 真吾  東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (70381936)

研究分担者 柳澤 裕之  東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (10200536)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワードナノ粒子 / 酸化亜鉛 / 皮膚 / 分化 / 金属酸化物 / 産業保健
研究成果の概要

金属酸化物ナノ粒子は化粧品などに広く利用されているが、一方でその曝露影響も懸念されている。酸化亜鉛ナノ粒子をヒト皮膚角化細胞HaCaTに曝露させた際、細胞が放出するエクソソームを解析すると、通常より粒径の小さくなること、細胞が分化していることを示唆する分化型ケラチンが含まれることを見出した。そこで酸化亜鉛ナノ粒子による分化誘導ついて調べると、インボルクリン等の分化マーカーの発現増加が確認され分化が促進されること、分化がPI3K/Akt経路依存的であること、細胞老化も誘導していることが判明した。また、エクソソームが細胞移動能に及ぼす影響が細胞間で異なる可能性も見出した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

酸化亜鉛ナノ粒子に曝露された細胞が通常とは異なるエクソソームを放出していることが判明した。またエクソソームの解析を通じて、酸化亜鉛ナノ粒子に曝露された細胞が分化することも判明した。細胞の局所的な分化誘導は皮膚の恒常性、バリア機能に影響する可能性もあるが、塗布する場合は、既に分化の進行した最外層の細胞に浸透するだけなので悪影響は少ないと考えられ、むしろその中で浸透した細胞におけるインボルクリン産生増加により、皮膚バリア機能が向上する可能性も考えられる。

報告書

(5件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2021 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件) 備考 (7件)

  • [雑誌論文] 職業性ばく露と細胞外分泌小胞~エクソソームを中心として2019

    • 著者名/発表者名
      与五沢真吾、柳澤裕之
    • 雑誌名

      産業医学ジャーナル

      巻: 42 ページ: 100-103

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Potential role of mitochondrial damage and S9 mixture including metabolic enzymes in ZnO nanoparticles-induced oxidative stress and genotoxicity in Chinese hamster lung (CHL/IU) cells2018

    • 著者名/発表者名
      Yanagisawa Hiroyuki、Seki Yoshiko、Yogosawa Shingo、Takumi Shota、Shimizu Hidesuke、Suka Machi
    • 雑誌名

      Mutation Research/Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis

      巻: 834 ページ: 25-34

    • DOI

      10.1016/j.mrgentox.2018.07.003

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Three Combined Treatments, a Novel HDAC Inhibitor OBP-801/YM753, 5-Fluorouracil, and Paclitaxel, Induce G2 Phase Arrest Through the p38 Pathway in Human Ovarian Cancer Cells2017

    • 著者名/発表者名
      Akiyama M, Sowa Y, Taniguchi T, Watanabe M, Yogosawa S, Kitawaki J, Sakai T
    • 雑誌名

      Oncology Research

      巻: 25 号: 8 ページ: 1245-1252

    • DOI

      10.3727/096504017x14850164661097

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] 生活習慣病と微量金属元素2017

    • 著者名/発表者名
      柳澤裕之、栄兼作、木戸尊將、吉岡亘、与五沢真吾、須賀万智
    • 雑誌名

      臨床検査

      巻: 61 ページ: 164-167

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 酸化亜鉛ナノ粒子曝露による ヒト皮膚角化細胞の分化誘導2021

    • 著者名/発表者名
      与五沢真吾、岩本武夫、柳澤裕之
    • 学会等名
      第91回日本衛生学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] ヒト皮膚角化細胞HaCaTに対する酸化亜鉛ナノ粒子の曝露影響2021

    • 著者名/発表者名
      与五沢真吾、岩本武夫、柳澤裕之
    • 学会等名
      第94回日本産業衛生学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 酸化亜鉛ナノ粒子曝露によりヒト角化細胞より放出される細胞外分泌小胞の解析2019

    • 著者名/発表者名
      与五沢真吾, 岩本武夫, 柳澤裕之
    • 学会等名
      第92回日本産業衛生学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト大腸がん由来HT29細胞の放出する細胞外分泌小胞が細胞移動能に与える影響2019

    • 著者名/発表者名
      与五沢真吾, 岩本武夫, 柳澤裕之
    • 学会等名
      第90回日本衛生学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] インスタントコーヒーのヒト大腸がん培養細胞増殖抑制効果2018

    • 著者名/発表者名
      与五沢真吾, 柳澤裕之
    • 学会等名
      第91回日本産業衛生学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 大腸がん細胞の細胞外小胞が表皮角化細胞の移動能に与える影響2018

    • 著者名/発表者名
      藤井 敦美, 与五沢真吾, 柳澤裕之
    • 学会等名
      第135回成医会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Mechanism of inflammatory Response and the Effect of IL-4 on Th2 Lymphocytes Derived from the Spleen of Zinc-Deficient Rats2018

    • 著者名/発表者名
      Kido T, Ishiwata S, Yogosawa S, Yoshioka W, Tsunoda M, Suka M, Yanagisawa H
    • 学会等名
      57th Annual Meeting and ToxExpo
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 亜鉛欠乏の脾臓Th2リンパ球への影響とIL-4投与及び亜鉛補充の効果2018

    • 著者名/発表者名
      木戸尊將、石渡賢、与五沢真吾、吉岡亘、須賀万智、柳澤裕之
    • 学会等名
      第88回日本衛生学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 食品成分によるがん予防の可能性2017

    • 著者名/発表者名
      与五沢真吾
    • 学会等名
      第90回日本産業衛生学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] エコールとブラシニンの併用処理によるヒト大腸がん細胞の増殖抑制効果の増強2017

    • 著者名/発表者名
      与五沢真吾、酒井敏行、柳澤裕之
    • 学会等名
      第90回日本産業衛生学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] エトポシドのばく露によるヒト大腸がん細胞HT29が分泌する細胞外小胞の構成タンパクの変化2017

    • 著者名/発表者名
      佐藤俊之、西ヶ谷温希、与五沢真吾、柳澤裕之
    • 学会等名
      第134回成医会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 炭酸リチウムが引き起こす尿濃縮障害を伴う水腎症2017

    • 著者名/発表者名
      吉岡亘、木戸尊將、与五沢真吾、須賀万智、池上雅博、柳澤裕之
    • 学会等名
      第90回日本産業衛生学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 亜鉛欠乏状態におけるTh2リンパ球を介した炎症応答の機序解明2017

    • 著者名/発表者名
      木戸尊將、石渡賢、与五沢真吾、吉岡亘、須賀万智、柳澤裕之
    • 学会等名
      第24回日本免疫毒性学会学術年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] 東京慈恵会医科大学環境保健医学講座ホームページ

    • URL

      https://plaza.umin.ac.jp/~jikphem/

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
  • [備考] 東京慈恵会医科大学医学科研究活動 基礎・臨床講座 環境保健医学講座

    • URL

      http://www.jikei.ac.jp/academic/course/14_hokeni.html

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] 東京慈恵会医科大学ホームページ 基礎・臨床講座/環境保健医学講座

    • URL

      http://www.jikei.ac.jp/academic/course/14_hokeni.html

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [備考] 東京慈恵会医科大学 環境保健医学講座

    • URL

      http://square.umin.ac.jp/jikphem/

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] 東京慈恵会医科大学/基礎・臨床講座 環境保健医学講座

    • URL

      http://www.jikei.ac.jp/academic/course/14_hokeni.html

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] 東京慈恵会医科大学/基礎・臨床講座 環境保健医学講座

    • URL

      http://www.jikei.ac.jp/academic/course/14_hokeni.html

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] 東京慈恵会医科大学 環境保健医学講座

    • URL

      http://square.umin.ac.jp/jikphem/

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2022-01-27  

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