凍結胚移植法による出生児の身体的発育と神経行動学的発達に関する研究

• 研究課題/領域番号: 17K09188
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 衛生学・公衆衛生学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 宮内 尚子 東北大学, 医学系研究科, 技術補佐員 (60596162)
• 研究期間 (年度): 2018-02-28 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 不妊治療 / 胚盤胞移植（FET） / 低分子RNA（miRNA） / 胎盤 / 胚盤胞移植 / 性比 / 一卵性双胎 / 低分子RNA / 母子保健

研究成果の概要

近年、生殖補助医療（ART）と出生児の精神神経発達障害の関連性について注目されている。本研究では、ARTによる出生児への影響について疫学調査と胎盤を用いたエピゲノム解析により比較した。その結果、胚盤胞移植は、性比と一卵性双胎の発生頻度に影響を及ぼすこと、凍結胚移植による胎盤で特異的に変化のみられる低分子RNAが存在することが示された。これらの結果は、ART操作が出生児のエピゲノムに影響を及ぼす可能性を示唆した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、疫学調査の結果に基づき、ART、特に凍結胚移植の出生児への性差及び一卵性双胎の頻度において影響がみられることが判明した。またART由来の胎盤組織のエピゲノム解析により、影響を受けやすい遺伝子領域を明らかにし、科学的な検証を行い、不妊治療の影響を安全性とリスクの両面で評価することができた。これらの成果は、ARTによる胚発生過程におけるエピゲノムの変動が生じやすいことや変化が継承され胎児へその特性が移行するなど学術的な意義の存在と社会的意義の存在が示唆された。将来の自閉症や行動異常などへの傾向についても予測することができ、今後の研究継続の必要性を痛感した。

研究成果

• [雑誌論文] Association of four imprinting disorders and ART (2019)
  • 著者名/発表者名: Hattori H, Hiura H, Kitamura A, Miyauchi N, Kobayashi N, Takahashi S, Okae H, Kyono K, Kagami M, Ogata T, Arima T.
  • 雑誌名: Clin Epigenetics 巻: 11 号: 1 ページ: 21-21
  • DOI: 10.1186/s13148-019-0623-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The risk of secondary sex ratio imbalance and increased monozygotic twinning after blastocyst transfer: data from the Japan Environment and Children’s Study (2019)
  • 著者名/発表者名: Hattori Hiromitsu、Kitamura Akane、Takahashi Fumiaki、Kobayashi Norio、Sato Akiko、Miyauchi Naoko、Nishigori Hidekazu、Mizuno Satoshi、Sakurai Kasumi、Ishikuro Mami、Obara Taku、Tatsuta Nozomi、Nishijima Ichiko、Fujiwara Ikuma、Kuriyama Shinichi、Metoki Hirohito、Yaegashi Nobuo、Nakai Kunihiko、Arima Takahiro
  • 雑誌名: Reproductive Biology and Endocrinology 巻: 17 号: 1 ページ: 27-27
  • DOI: 10.1186/s12958-019-0471-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The risk of secondary sex ratio imbalance and increased monozygotic twinning 1 after blastocyst transfer: data from The Japan Environment and Children’s Study. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hattori H, Kitamura A, Takahashi F, Kobayashi N, Sato A, Miyauchi N, Nishigori H, Mizuno S, Sakurai K, Ishikuro M, Obara T, Tatsuta N, Nishijima I, Fujiwara I, Kuriyama S, Metoki H, Yaegashi N, Nakai K, Arima T, Japan Environment Childrenʼs Study Group.
  • 雑誌名: Reproductive Biology and Endocrinology 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of four imprinting disorders and ART. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hattori H, Hiura H, Kitamura A, Miyauchi N, Kobayashi N, Takahashi S, Okae H, Kyono K, Kagami M, Ogata T, Arima T.
  • 雑誌名: Clinical Epigenetics 巻: 印刷中
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Lack of association between receiving ART treatment and parental psychological distress during pregnancy: Preliminary findings of the Japan Environment and Children’s Study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshimasu K, Tsuno K, Sato A, Miyauchi N, Yaegashi N, Nakai K, Arima T and Japan Environment Children’s Study Group.
  • 雑誌名: Biomedicine & Society.ｖ 巻: 5 ページ: 5-16
  • 査読あり / オープンアクセス
• [図書] ART治療における遺伝的安全性とリスク (2019)
  • 著者名/発表者名: 宮内尚子、服部裕充、小林記緒、樋浦仁、有馬隆博
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: ニューサイエンス社