がん患者の難治性神経障害性疼痛へのエビデンスに基づく標準的薬物療法の開発

• 研究課題/領域番号: 17K09336
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内科学一般(含心身医学)
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター (2020); 近畿大学 (2017-2019)
• 研究代表者: 松岡 弘道 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 科長 (20425078)
• 研究分担者: 岩瀬 哲 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (60372372)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 神経障害性疼痛 / デュロキセチン / プレガバリン / 国際多施設共同二重盲検比較試験 / プラセボ対照ダブルブラインドRCT / 緩和医療 / 心身医学

研究成果の概要

「ガバペンチン誘導体の不応例・不耐例に対する無作為化二重盲検プラセボ対照比較試験」の結果を国際誌に論文化し（Matsuoka et al. BMJ Open 2017, Journal of Pain and Symptom Management 2019, Supportive Care in Cancer 2020）「オピオイド不応性がん関連神経障害性疼痛を対象に、14日間のデュロキセチンの有効性および安全性をプレガバリンと比較する、国際多施設共同二重盲検用量漸増第III相ランダム化比較試験」を開始し、現在32例/100の症例登録を完了した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

オピオイド・プレガバリンに不応、不耐のがん患者の難治性神経障害性疼痛に対する標準治療はなく、アンメットメディカルニーズである。今回の研究結果から、オピオイド・プレガバリン使用後の2次治療としてのデュロキセチンの有効性と安全性に対する知見を得て、有効な対象患者（チクチクした痛み）に対しての今後の可能性を示した。今後緩和医療最先端国家の一つである豪州との連携を強め、臨床研究体制の構築を行っていく。

研究成果

• [国際共同研究] University Technology Sydney(オーストラリア)
• [国際共同研究] University of Technology Sydney(オーストラリア)
• [国際共同研究] University of Technology Sydney(オーストラリア)
• [雑誌論文] Predictors of duloxetine response in patients with neuropathic cancer pain: a secondary analysis of a randomized controlled trial-JORTC-PAL08 (DIRECT) study (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka H, Otani H, et al.
  • 雑誌名: Support Care Cancer 巻: 28 号: 6 ページ: 2931-2939
  • DOI: 10.1007/s00520-019-05138-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] The current clinical use of adjuvant analgesics for refractory cancer pain in Japan: a nationwide cross-sectional survey (2020)
  • 著者名/発表者名: Tagami Keita、Matsuoka Hiromichi、Ariyoshi Keisuke、Oyamada Shunsuke、Hiratsuka Yusuke、Kizawa Yoshiyuki、Koyama Atsuko、Inoue Akira
  • 雑誌名: Japanese Journal of Clinical Oncology 巻: 50 号: 12 ページ: 1434-1441
  • DOI: 10.1093/jjco/hyaa147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Between-group difference in mean values or changes in pain intensity? Evaluating the distribution of change from baseline in a neuropathic cancer pain clinical trial. (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka H, Morita T, Oyamada S, Yamaguchi T, Koyama A.
  • 雑誌名: Ann Palliat Med. 巻: 9 号: 6 ページ: 4398-4402
  • DOI: 10.21037/apm-20-930
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Additive Duloxetine for Cancer-Related Neuropathic Pain Nonresponsive or Intolerant to Opioid-Pregabalin Therapy: A Randomized Controlled Trial (JORTC-PAL08). (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka H, Iwase S, Miyaji T, Kawaguchi T, Ariyoshi K, Oyamada S, Satomi E, Ishiki H, Hasuo H, Sakuma H, Tokoro A, Shinomiya T, Otani H, Ohtake Y, Tsukuura H, Matsumoto Y, Hasegawa Y, Kataoka Y, Otsuka M, Sakai K, Matsuda Y, Morita T, Koyama A, Yamaguchi T.
  • 雑誌名: J Pain Symptom Manage 巻: 58 号: 4 ページ: 645-653
  • DOI: 10.1016/j.jpainsymman.2019.06.020
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Harms From Haloperidol for Symptom Management in Palliative Care-a Post Hoc Pooled Analysis of Three Randomized Controlled Studies and Two Consecutive Cohort Studies. (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka H, Agar M, Vandersman Z, Good P, Fazekas B, Brown L, Hardy J, Weil J, Currow DC.
  • 雑誌名: J Pain Symptom Manage. 巻: 58 号: 3 ページ: e6-e8
  • DOI: 10.1016/j.jpainsymman.2019.05.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attitude of Japanese palliative care specialists towards adjuvant analgesics cancer-related neuropathic pain refractory to opioid therapy: a nationwide cross-sectional survey. (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka H, Tagami K, Ariyoshi K, Oyamada S, Kizawa Y, Inoue A, Koyama A.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 49 号: 5 ページ: 486-490
  • DOI: 10.1093/jjco/hyz002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparability of the Australian National Cancer Symptom Trials (CST) Group's Study Populations to National Referrals to Non-CST Specialist Palliative Care Services Participating in the Palliative Care Outcomes Collaboration. (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka H, Allingham S, Fazekas B, Brown L, Vandersman Z, Clark K, Agar MR, Currow DC.
  • 雑誌名: J Pain Symptom Manage. 巻: 57 号: 1 ページ: e9-e14
  • DOI: 10.1016/j.jpainsymman.2018.09.017
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Study protocol for a multi-institutional, randomised, double-blinded, placebo-controlled phase III trial investigating additive efficacy of duloxetine for neuropathic cancer pain refractory to opioids and gabapentinoids: the DIRECT study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka H, Ishiki H, Iwase S, Koyama A, Kawaguchi T, Kizawa Y, Morita T, Matsuda Y, Miyaji T, Ariyoshi K, Yamaguchi T.
  • 雑誌名: BMJ Open 巻: 28 号: 8 ページ: e017280-e017280
  • DOI: 10.1136/bmjopen-2017-017280
  • NAID: 120006373800
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] がん疼痛に対する鎮痛補助薬を化学的に究明する (2020)
  • 著者名/発表者名: 松岡弘道
  • 学会等名: 緩和・支持・心のケア合同学術大会2020
• [学会発表] Updates on the management of neuropathic pain in cancer patients (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka Hiromichi
  • 学会等名: 13th Asia Pacific Hospice Conference
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] A Phase III, international, multi-centre, double-blind, dose increment, parallel-arm, randomised controlled trial of duloxetine versus pregabalin over 14 days for opioid unresponsive cancer-related neuropathic pain. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hiromichi Matsuoka et al.
  • 学会等名: 10th PaCCSC annual meeting（国際学会）
  • 国際学会
• [学会発表] 神経障害性疼痛に対するデュロキセチンの効果: (2018)
  • 著者名/発表者名: Hiromichi Matsuoka et al.
  • 学会等名: 癌治療学会
• [学会発表] A Multi-center, Randomized, Double-blinded, Placebo-controlled Trial of Additive Effect of Duloxetine for Neuropathic Cancer Pain Refractory to Opioids and Gabapentinoids: JORTC- PAL08 (DIRECT study) (2018)
  • 著者名/発表者名: Eriko Satomi, Hiromichi Matsuoka et al.
  • 学会等名: 米国癌治療学会（ASCO)
  • 国際学会
• [学会発表] がん患者の神経障害性疼痛に対するデュロキセチンの有用性: 検証的無作為化二重盲検プラセボ比較試験（JORTC-PAL08試験、DIRECT Study） (2018)
  • 著者名/発表者名: 蓮尾英明、松岡弘道ら
  • 学会等名: 第23回日本緩和医療学会総会
• [学会発表] A multi-center, randomized, double-blinded, placebo-controlled trial of additive effect of duloxetine for neuropathic cancer pain refractory to opioids and gabapentinoids: JORTC- PAL08 (DIRECT study). (2018)
  • 著者名/発表者名: Hiromichi Matsuoka et al.
  • 学会等名: 豪州臨床腫瘍学会（COSA）
  • 国際学会
• [学会発表] Comparability of the Australian National Cancer Symptom (2018)
  • 著者名/発表者名: ｈHiromichi Matsuoka et al.
  • 学会等名: ASCO PalliativeCare in Oncology
  • 国際学会
• [学会発表] A Multi-center, Randomized, Double-blinded, Placebo-controlled Trial of Additive Effect of Duloxetine for Neuropathic Cancer Pain Refractory to Opioids and Gabapentinoids: JORTC- PAL08 (DIRECT study) (2018)
  • 著者名/発表者名: Eriko Satomi, Hiromichi Matsuoka et al.
  • 学会等名: 2018 米国癌治療学会（ASCO)
  • 国際学会
• [学会発表] Efficacy and safety of pregabalin and duloxetine for neuropathic cancer pain refractory to opioids: A Randomised Controlled Trial (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiromichi Matsuoka
  • 学会等名: 9th PaCCSC annual meeting
  • 国際学会
• [学会発表] 2.Efficacy of the addition of duloxetine for neuropathic cancer pain refractory to opioids and gabapentinoids: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial (JORTC Pal08 DIRECT Trial) (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiromichi Matsuoka
  • 学会等名: 14th Austaralia Palliative Care Conference
  • 国際学会