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クローン病再燃予測システムの開発

研究課題

研究課題/領域番号 17K09370
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

大塚 和朗  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 准教授 (00338443)

研究分担者 土屋 輝一郎  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 准教授 (40376786)
渡辺 守  東京医科歯科大学, 高等研究院, 特別栄誉教授 (10175127)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2017年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
キーワードクローン病 / 小腸オルガノイド / 再燃予測 / 病態解明 / 炎症応答評価 / 分子マーカー
研究成果の概要

炎症性腸疾患であるクローン病は小腸・大腸に難治性の潰瘍病変を有し、出血・狭窄・瘻孔などが生じるためQOLが著しく低下する。そのため、いかに再燃を減少させ健康な小腸を維持できるかがクローン病の予後・QOLの向上に重要なポイントとなる。そこで本研究では、臨床検査及び基礎研究で腸管評価を世界的に先導して開発してきた申請者らが前向き研究にてクローン病の再燃予測因子を探索し、新規再燃分子マーカーを同定することにより臨床検査と複合させた新しい再燃予測スコアを提唱することを目的とする。クローン病患者の病変部と非病変部からオルガノイドを樹立し、マイクロアレイ解析にて病変部特異的発現遺伝子を同定した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

クローン病の再燃メカニズムに着目し、持続刺激における過剰応答からの細胞形質転換を主にヒトの検体、細胞、遺伝子を用いヒトを主眼において進めてきた独創性の高い研究である点に加え、得られた成果により最終的にはクローン病患者での個別医療として「再燃危険度」を評価することで再燃予測を可能にし、「再燃標的オーダーメイド治療」の開発を行うという新たな理論基盤を創出する可能性が期待される。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 10件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (16件) (うち国際学会 9件)

  • [雑誌論文] Small Bowel Healing Detected by Endoscopy in Patients With Crohn’s Disease After Treatment With Antibodies Against Tumor Necrosis Factor2019

    • 著者名/発表者名
      Takenaka Kento、Fujii Toshimitsu、Suzuki Kohei、Shimizu Hiromichi、Motobayashi Maiko、Hibiya Shuji、Saito Eiko、Nagahori Masakazu、Watanabe Mamoru、Ohtsuka Kazuo
    • 雑誌名

      Clinical Gastroenterology and Hepatology

      巻: inpress 号: 7 ページ: 1545-1552

    • DOI

      10.1016/j.cgh.2019.08.024

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Long‐term effect of NUDT15 R139C on hematologic indices in inflammatory bowel disease patients treated with thiopurine2019

    • 著者名/発表者名
      Akiyama Shintaro、Takenaka Kento、et al
    • 雑誌名

      Journal of Gastroenterology and Hepatology

      巻: 34 号: 10 ページ: 1751-1757

    • DOI

      10.1111/jgh.14693

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Crohn Disease: A 5-Point MR Enterocolonography Classification Using Enteroscopic Findings2019

    • 著者名/発表者名
      Kitazume Yoshio、Fujioka Tomoyuki、Takenaka Kento、Oyama Jun、Ohtsuka Kazuo、Fujii Toshimitsu、Tateisi Ukihide
    • 雑誌名

      American Journal of Roentgenology

      巻: 212 号: 1 ページ: 67-76

    • DOI

      10.2214/ajr.17.18897

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Predictors of mucosal healing during induction therapy in patients with acute moderate‐to‐severe ulcerative colitis2018

    • 著者名/発表者名
      Motobayashi Maiko、Matsuoka Katsuyoshi、Takenaka Kento、Fujii Toshimitsu、Nagahori Masakazu、Ohtsuka Kazuo、Iwamoto Fumihiko、Tsuchiya Kiichiro、Negi Mariko、Eishi Yoshinobu、Watanabe Mamoru
    • 雑誌名

      Journal of Gastroenterology and Hepatology

      巻: in press 号: 6 ページ: 1004-1010

    • DOI

      10.1111/jgh.14565

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ubiquitin D is Upregulated by Synergy of Notch Signalling and TNF-α in the Inflamed Intestinal Epithelia of IBD Patients2018

    • 著者名/発表者名
      Kawamoto Ami、Nagata Sayaka、Anzai Sho、Takahashi Junichi、Kawai Mao、Hama Minami、Nogawa Daichi、Yamamoto Kouhei、Kuno Reiko、Suzuki Kohei、Shimizu Hiromichi、Hiraguri Yui、Yui Shiro、Oshima Shigeru、Tsuchiya Kiichiro、Nakamura Tetsuya、Ohtsuka Kazuo、Kitagawa Masanobu、Okamoto Ryuichi、Watanabe Mamoru
    • 雑誌名

      Journal of Crohn's and Colitis

      巻: 13 号: 4 ページ: 495-509

    • DOI

      10.1093/ecco-jcc/jjy180

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prediction of disease activity of Crohn's disease through fecal calprotectin evaluated by balloon‐assisted endoscopy2018

    • 著者名/発表者名
      Iwamoto Fumihiko、Matsuoka Katsuyoshi、Motobayashi Maiko、Takenaka Kento、Kuno Toru、Tanaka Keisuke、Tsukui Yuya、Kobayashi Shoji、Yoshida Takashi、Fujii Toshimitsu、Saito Eiko、Yamaguchi Tatsuya、Nagahori Masakazu、Sato Tadashi、Ohtsuka Kazuo、Enomoto Nobuyuki、Watanabe Mamoru
    • 雑誌名

      Journal of Gastroenterology and Hepatology

      巻: 33 号: 12 ページ: 1984-1989

    • DOI

      10.1111/jgh.14310

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Single cell analysis of Crohn’s disease patient-derived small intestinal organoids reveals disease activity-dependent modification of stem cell properties2018

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Kohei、Murano Tatsuro、Shimizu Hiromichi、Ito Go、Nakata Toru、Fujii Satoru、Ishibashi Fumiaki、Kawamoto Ami、Anzai Sho、Kuno Reiko、Kuwabara Konomi、Takahashi Junichi、Tsuchiya Kiichiro、Nakamura Tetsuya、Ohtsuka Kazuo、Watanabe Mamoru、Okamoto Ryuichi
    • 雑誌名

      Journal of Gastroenterology

      巻: 印刷中 号: 9 ページ: 1035-1047

    • DOI

      10.1007/s00535-018-1437-3

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Utility of Magnetic Resonance Enterography For Small Bowel Endoscopic Healing in Patients With Crohn’s Disease2017

    • 著者名/発表者名
      Takenaka Kento、Ohtsuka Kazuo、Kitazume Yoshio、Matsuoka Katsuyoshi、Nagahori Masakazu、Fujii Toshimitsu、Saito Eiko、Kimura Maiko、Fujioka Tomoyuki、Watanabe Mamoru
    • 雑誌名

      The American Journal of Gastroenterology

      巻: 113 号: 2 ページ: 283-294

    • DOI

      10.1038/ajg.2017.464

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chronic Enteropathy Associated With SLCO2A1 Gene [CEAS]-Characterisation of an Enteric Disorder to be Considered in the Differential Diagnosis of Crohn’s Disease2017

    • 著者名/発表者名
      Hosoe Naoki、Ohmiya Naoki、Yano Tomonori、Okita Yoshiki、Araki Toshimitsu、Saruta Masayuki、Ohtsuka Kazuo、CEAS Atlas Group
    • 雑誌名

      Journal of Crohn's and Colitis

      巻: 11 号: 10 ページ: 1277-1281

    • DOI

      10.1093/ecco-jcc/jjx068

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Endoscopic features and genetic background of inflammatory bowel disease complicated with Takayasu arteritis.2017

    • 著者名/発表者名
      Akiyama S, Fujii T, Matsuoka K, Yusuke E, Negi M, Takenaka K, Nagahori M, Ohtsuka K, Isobe M, Watanabe M.
    • 雑誌名

      J Gastroenterol Hepatol.

      巻: 32 号: 5 ページ: 1011-1017

    • DOI

      10.1111/jgh.13640

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Intolerance to 5-aminosalicylate is a risk of poor prognosis in Ulcerative colitis patients2020

    • 著者名/発表者名
      Toshimitsu Fujii, Shuji Hibiya, Chiaki Maeyashiki, Eiko Saito, Kento Takenaka, Maiko Motobayashi, Hiromichi Shimizu, Masakazu Nagahori, Kazuo Ohtsuka, Masayuki Kurosaki, Tsunehito Yauchi, Mamoru Watanabe.
    • 学会等名
      ECCO2020
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] クローン病小腸病変 に対するアプローチ.2019

    • 著者名/発表者名
      竹中健人、大塚和朗、渡辺 守.
    • 学会等名
      JDDW2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 当院でのバルーン内視鏡によるクローン病小腸病変評価方法.2018

    • 著者名/発表者名
      竹中健人、大塚和朗、渡辺 守.
    • 学会等名
      第95 回日本消化器内視鏡学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 当院でのクローン病に対するシングルバルーン内視鏡2018

    • 著者名/発表者名
      鈴木康平、大塚和朗、渡辺 守
    • 学会等名
      JDDW2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] クローン病における小腸内視鏡的重症度の検討.2018

    • 著者名/発表者名
      竹中健人、大塚和朗、渡辺 守
    • 学会等名
      JDDW2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Usefulness of single-balloon enteroscopy: from a single center 990 experiences.2018

    • 著者名/発表者名
      Ohtsuka K, Takenaka K, Suzuki K, Fujii T, Nagahori M, Matsuoka K, Saito E, Katsukura N, Fukuda M, Araki A, Watanabe M
    • 学会等名
      DDW2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Small bowel mucosal healing of Crohn’s disease treated with anti-TNF antibodies.2018

    • 著者名/発表者名
      Takenaka K, Ohtsuka K, Fujii T, Nagahori M, Saito E, Motobayashi M, Suzuki K, Watanabe M.
    • 学会等名
      FALK symposium
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Simplified MR enterocolonography Classification Based on Endoscopic Findings for Activity Assessment of Crohn’s Disease.2018

    • 著者名/発表者名
      Fujii T, Kitazume Y, Takenaka K, Kimura M, Saito E, Matsuoka K, Nagahori M, Ohtsuka K, Watanabe M.
    • 学会等名
      UEGW2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Utility of Magnetic Resonance Evaluation for Small Bowel Endoscopic Healing in Patients with Crohn’s Disease.2018

    • 著者名/発表者名
      Takenaka K, Ohtsuka K, Kitazume Y, Fujii T, Matsuoka K, Kimura M, Nagahori M, Watanabe M.
    • 学会等名
      UEGW2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] クローン病評価における小腸内視鏡の有用性と限界.2017

    • 著者名/発表者名
      竹中健人、大塚和朗、北詰良雄、鈴木康平、木村麻衣子、藤岡友之、福田将義、藤井俊光、齋藤詠子、松岡克善、長堀正和、渡辺 守
    • 学会等名
      第55回日本小腸学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] クローン病活動性モニタリングにおける小腸内視鏡とMREの役割2017

    • 著者名/発表者名
      大塚和朗、 竹中健人、 渡辺 守.
    • 学会等名
      JDDW 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Magnetic resonance enterography for small bowel mucosal healing in patients with Crohn’s disease.2017

    • 著者名/発表者名
      Takenaka K, Ohtsuka K, Kitazume Y, Matsuoka K, Fujii T, Nagahori M, Kimura M, Watanabe M.
    • 学会等名
      APDW2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The 5-point MR enterocolonography classification based on endoscopic findings for activity assessment of Crohn's disease.2017

    • 著者名/発表者名
      Fujii T, Kitazume Y, Takenaka K, Kimura M, Matsuoka K, Nagahori M, Ohtsuka K, Watanabe M.
    • 学会等名
      AOCC2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Magnetic resonance evaluation for small bowel endoscopic remission in patients with crohn’s disease2017

    • 著者名/発表者名
      Kento Takenaka, Kazuo Ohtsuka, Yoshio Kitazume, Katsuyoshi Matsuoka, Toshimitsu Fujii, Masakazu Nagahori, Maiko Kimura, Mamoru Watanabe.
    • 学会等名
      AOCC2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] クローン病におけるシングルバルーン内視鏡所見と患者予後との関係に関する検討.2017

    • 著者名/発表者名
      竹中健人、大塚和朗、渡辺 守.
    • 学会等名
      第93回日本消化器内視鏡学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] クローン病小腸病変に対するMRI によるEndoscopic remission 評価.2017

    • 著者名/発表者名
      竹中健人、大塚和朗、渡辺 守.
    • 学会等名
      第103回日本消化器病学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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