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大腸癌における腫瘍関連マクロファージの発現解析と治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 17K09374
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関金沢大学

研究代表者

稲垣 聡子  金沢大学, 附属病院, 医員 (00768781)

研究分担者 久保田 英嗣  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (30405188)
澤田 武  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (60345626)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード大腸癌 / 腫瘍関連マクロファージ / 遺伝子変異 / 個別化治療 / 下部消化管学(小腸、大腸)
研究成果の概要

本研究の目的は、大腸癌の微小環境における腫瘍関連マクロファージ(TAM)の発現プロファイル解析により、TAMの腫瘍の増殖、浸潤への関与を解明することであった。しかし、大腸癌組織からTAMを分離する過程に困難が生じた。そのため、従来切除、保存されていた大腸癌、大腸前癌病変の標本を用いて、免疫組織化学による蛋白発現の解析を行った。TAMの腫瘍への浸潤様式と臨床病理学的特徴との関連について予備的検討を行ったが、相関は得られなかった。副次的に、まれな前癌病変の一つである大腸鋸歯状腺腫において、高頻度にβカテニンの核内集積が確認され、鋸歯状腺腫の形成におけるWntシグナル経路の重要性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

当初の目的である、腫瘍関連マクロファージの大腸癌の増殖、浸潤に果たす役割の解明を果たすことはできなかった。しかし、副次的に、大腸鋸歯状腺腫において高頻度にβカテニンの核内集積が確認され、Wntシグナル経路の亢進が発癌に寄与している可能性が示された。本研究の結果から、従来提唱されてきた管状腺腫、無茎性鋸歯状腺腫を前癌病変とする発癌経路とは異なる第3の大腸発癌経路の存在が示された。本研究の結果は、大腸鋸歯状腺腫を前癌病変とする大腸癌に対する、Wntシグナル経路を標的とした新たな分子標的治療の開発に資することができると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (1件)

すべて 2020

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件)

  • [雑誌論文] Significance of gene mutations in the Wnt signaling pathway in traditional serrated adenomas of the colon and rectum2020

    • 著者名/発表者名
      Nakanishi, H. Sawada, T. Kaizaki, Y. Ota, R. Suzuki, H. Yamamoto, E. Aoki, H. Eizuka, M. Hasatani, K. Takahashi, N. Inagaki, S. Ebi, M. Kato, H. Kubota, E. Kataoka, H. Takahashi, S. Tokino, T. Minamoto, T. Sugai, T. Sasaki, Y.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 15 号: 2 ページ: e0229262-e0229262

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0229262

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス

URL: 

公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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