| 研究課題/領域番号 |
17K09411
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器内科学
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| 研究機関 | 富山大学 |
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研究代表者 |
高原 照美 富山大学, 医学部, 教授 (60240777)
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| 研究分担者 |
梨井 康 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 移植免疫研究室, 室長 (60321890)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | HGF / Met / 抗体医薬 / NASH / 再生医療 / 肝再生 |
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| 研究成果の概要 |
本研究ではMet作動性特異抗体を用いてNASHの治療を新規に開発することを目的とした。STAMマウスを用いたNASHモデルでMet作動性抗体を投与したところ血糖値、脂肪肝は対照群と有意差はなく、ラ氏島の機能が廃絶されたSTAMマウスは本研究には不適であった。一方dbdbマウスでは血糖値の低下、脂肪肝の改善が見られた。さらに肝硬変の肝切除モデルではMet作動性抗体投与群で著明な線維化・炎症の改善、肝再生の促進を認め、その効果は持続した。Met作動性抗体はHGFが持つ多彩な作用のうちでも、特に抗線維化、抗炎症が強くNASHのみならず幅広い再生医療に有効である。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
dbdbマウスではMet作動性抗体を投与したところ血糖値、脂肪肝の改善を認めることからMet 作動性抗体はNASH治療に有効と考えられる。一方で肝硬変の肝切除モデルでは抗体投与群で著明な線維化・炎症の改善、肝再生の促進を認め、その効果は長く持続した。Met作動性抗体は抗体医薬としての安定性を示し、HGFが持つ多彩な作用を考えると、NASHのみならず幅広い組織修復・再生療法に有効である。
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