運動誘発性筋ホルモンirisinによるNASH関連肝癌抑制効果の検討

• 研究課題/領域番号: 17K09444
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 川口 巧 久留米大学, 医学部, 講師 (00320177)
• 研究分担者: 橋田 竜騎 久留米大学, 医学部, 助教 (40754841) ; 谷口 英太郎 久留米大学, 医学部, 助教 (50341318)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: マイオカイン / 運動 / 肝癌 / 非アルコール性脂肪性肝障害 / 筋肉量 / サルコペニア / 肝細胞癌 / デコリン / 非アルコール性脂肪肝炎 / 運動療法 / decorin / イリシン

研究成果の概要

非アルコール性脂肪肝炎（non-alcoholic steatohepatitis; NASH）は、肝癌の主な成因である。NASH関連肝癌には骨格筋量の減少が関与するが、骨格筋が分泌するマイオカインと肝癌との関連は不明である。本研究の目的は、マイオカインが肝癌におよぼす影響を検討することである。NASH肝癌マウスでは、マイオカインの一種であるdecorinの血中濃度が低値であった。さらに、decorinは肝癌細胞の増殖を抑制することも明らかとなった。本研究により、骨格筋の萎縮はマイオカインの変化を介して肝癌の増殖に関与することが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により、筋肉が分泌するホルモンであるdecorinが肝癌細胞の増殖に関わることが明らかとなった。Decorinにより肝癌細胞の増殖は抑制されることから、decorinは、近年増加傾向にあるNASH関連肝癌の新たな創薬ターゲットとなる可能性が示唆された。また、decorinは筋肉量とも相関を認めたことから、本研究により、社会的問題となっているサルコペニアの病態についても新たな知見が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical utility of the Liver Frailty Index for predicting muscle atrophy in chronic liver disease patients with hepatocellular carcinoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Hirota Keisuke、Kawaguchi Takumi、Koya Shunji、Nagamatsu Ayu、Tomita Manabu、Hashida Ryuki、Nakano Dan、Niizeki Takashi、Matsuse Hiroo、Shiba Naoto、Torimura Takuji
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: 50 号: 3 ページ: 330-341
  • DOI: 10.1111/hepr.13453
  • 査読あり
• [雑誌論文] Slow walking speed overlapped with low handgrip strength in chronic liver disease patients with hepatocellular carcinoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Nagamatsu Ayu、Kawaguchi Takumi、Hirota Keisuke、Koya Shunji、Tomita Manabu、Hashida Ryuki、Kida Yohei、Narao Hayato、Manako Yuta、Tanaka Daisuke、Koga Noboru、Nakano Dan、Niizeki Takashi、Matsuse Hiroo、Torimura Takuji、Shiba Naoto
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: 49 号: 12 ページ: 1427-1440
  • DOI: 10.1111/hepr.13405
  • 査読あり
• [雑誌論文] The association between sarcopenia and decorin, an exercise‐induced myokine, in patients with liver cirrhosis: a pilot study (2018)
  • 著者名/発表者名: Bekki M, Hashida R, Kawaguchi T, Goshima N, Yoshiyama T, Otsuka T, Koya S, Hirota K, Matsuse H, Niizeki T, Torimura T, Shiba N
  • 雑誌名: Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle Rapid Communications 巻: 1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Profiles Associated with Sarcopenia in Hepatoma Patients Underwent Transcatheter Arterial Chemoembolization: A Data‐Mining Analysis (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirota K, Kawaguchi T, Hashida R, Koya S, Bekki M, Goshima N, Yoshiyama T, Otsuka T, Nozoe R, Nakano D, Shirono T, Shimose S, Iwamoto H, Niizeki T, Matsuse H, Koga H, Shiba N, Torimura T
  • 雑誌名: Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle ‐ Clinical Reports 巻: 3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] The Liver Frailty Index was Related to Hypoalbuminemia with Hyperglycemia, but not Muscle Mass, in Cirrhotic Patients with Hepatocellular Carcinoma: A Data-mining Analysis (2019)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi T, Hirota K, Koya S, Hashida R, Nakano D, Shirono T, Shimose S, Iwamoto H, Niizeki T, Matsuse H, Shiba N and Torimura T
  • 学会等名: The 70th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
  • 国際学会
• [学会発表] がんリハビリテーションが進行肝癌患者のサルコペニアと予後におよぼす影響 (2019)
  • 著者名/発表者名: 川口 巧、橋田竜騎、鳥村拓司
  • 学会等名: 第23回日本肝臓学会大会
• [学会発表] In-hospital Exercise Prevented Sarcopenia in Hepatoma Patients with Chronic Liver Disease Who Underwent Transcatheter Arterial Chemoembolization (2018)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi T, Koya S, Hashida R, Hirota K, Bekki M, Goshima N, Yoshiyama T, Otsuka T, Nozoe R, Nagamatsu A, Nakano D, Shirono T, Shimose S, Iwamoto H, Niizeki T, Matsuse H, Koga H, Shiba N, Torimura T
  • 学会等名: The Liver Meeting 2018
  • 国際学会
• [学会発表] 運動療法が肝がん患者のサルコペニアにおよぼす影響 (2018)
  • 著者名/発表者名: 川口 巧、中野 暖、橋田 竜騎、城野 智毅、下瀬 茂男、岩本 英希、相野 一、新関 敬、古賀 浩徳、志波 直人、鳥村 拓司
  • 学会等名: 第104回 日本消化器病学会総会
• [学会発表] 肝疾患におけるサルコペニア 判定基準の比較と運動療法の効果 (2018)
  • 著者名/発表者名: 川口 巧、中野 暖、鳥村 拓司
  • 学会等名: 第54回 日本肝臓学会総会
• [学会発表] 有酸素運動とレジスタンス運動によるNAFLD改善効果の比較検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 川口 巧、橋田 竜騎、鳥村 拓司
  • 学会等名: 第103回 日本消化器病学会
• [学会発表] 運動療法が肝硬変患者のサルコペニアにおよぼす影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 川口 巧、志波 直人、鳥村 拓司
  • 学会等名: Japan Digestive Disease Week 2017
• [学会発表] Decorin, a Newly Identified Exercise-induced Myokine, was Associated with Sarcopenia in Patients with Liver Cirrhosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Ryuki Hashida, Takumi Kawaguchi, Shunji Koya, Keisuke Hirota, Goshima, Otsuka, Masafumi Bekki, Hiroo Matsuse, Jun Hayashi, Naoto Shiba, Takuji Torimura
  • 学会等名: The Liver Meeting 2017
  • 国際学会