若年発症膵癌の分子構造

• 研究課題/領域番号: 17K09451
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 笹島 順平 旭川医科大学, 医学部, 客員講師 (80451467)
• 研究分担者: 水上 裕輔 医療法人徳洲会札幌東徳洲会病院医学研究所, がん研究部, 部門長 (30400089) ; 小野 裕介 医療法人徳洲会札幌東徳洲会病院医学研究所, 臨床生体情報解析部, 部門長 (40742648) ; 田中 宏樹 旭川医科大学, 医学部, 助教 (70596155)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 膵癌 / 感受性遺伝子 / 若年発症 / コピー数変異 / 体細胞変異解析 / 次世代シーケンサー / コピー数多型 / メチル化解析 / 癌 / 遺伝子 / 細胞・組織 / 臨床

研究成果の概要

本研究では、膵癌発症の危険群特定に予測に役立つ新規の感受性遺伝子探索を目的に、50歳未満で発症した日本人膵癌患者52例を対象に、生殖細胞系列の全エクソーム解析を行った。その結果、日本人膵癌に特有な感受性遺伝子を3つ同定した。また、公開されているUT Southwestern Medical Centerにおける109例の膵癌体細胞変異情報の再解析により、50歳未満の若年発症例で、有意に多いコピー数変異を特定した。上記日本人コホートのうち、外科切除を行い腫瘍・正常組織ペアの解析が可能であった例と、70歳以上での発症例とを比較した結果、このコピー数変異は、若年発症群に有意に多く検出された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

膵癌の発症年齢中央値は70歳台前半であるが、30-40歳台の若年発症を稀に見る。これまでに、BRCA1/2, CDKN2A, STK11など、複数の膵癌感受性遺伝子が一部同定されており、ゲノム異常の全貌を明らかにすることは、膵発癌の高危険群を特定する重要な情報と考えられる。自験例から得た新規の膵癌感受性遺伝子に関わる情報、及び既存データベースの再解析結果を基に、膵癌発症の高危険群を絞り込むためのアルゴリズムを構築し、その臨床的な意義を今後検証する。

研究成果

• [雑誌論文] Intraductal papillary neoplasms of the bile duct consist of two distinct types specifically associated with clinicopathological features and molecular phenotypes (2020)
  • 著者名/発表者名: Aoki Yasutaka、Mizuma Masamichi、Hata Tatsuo、Aoki Takeshi、Omori Yuko、Ono Yusuke、Mizukami Yusuke、Unno Michiaki、Furukawa Toru
  • 雑誌名: The Journal of Pathology 巻: 251 号: 1 ページ: 38-48
  • DOI: 10.1002/path.5398
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparative genome-wide analysis of gastric adenocarcinomas with hyperplastic polyp components (2019)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyasu Takayama, Yusuke Ono, Yusuke Mizukami, Hideaki Itoh, Nozomi Nakajima, Hideo Arai, Shinya Tanaka, Sumihito Nobusawa, Hideaki Yokoo, Yasuhiro Onozato
  • 雑誌名: Virchows Arch 巻: 475 号: 3 ページ: 383-389
  • DOI: 10.1007/s00428-019-02592-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical course of conservative management for isolated superior mesenteric arterial dissection (2019)
  • 著者名/発表者名: Sosogi Sho、Sato Ryu、Wada Reona、Saito Hiroya、Takauji Shuhei、Sakamoto Jun、Kimura Keisuke、 Karasaki Hidenori、Mizukami Yusuke、Ohta Tomoyuki
  • 雑誌名: European Journal of Radiology Open 巻: 6 ページ: 192-197
  • DOI: 10.1016/j.ejro.2019.05.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Metachronous intraductal papillary mucinous neoplasms disseminate via the pancreatic duct following resection (2019)
  • 著者名/発表者名: Nagai Kazumasa、Mizukami Yusuke、Omori Yuko、Kin Toshifumi、Yane Kei、Takahashi Kuniyuki、Ono Yusuke、Sugitani Ayumu、Karasaki Hidenori、Shinohara Toshiya、Furukawa Toru、Hayashi Tsuyoshi、Okumura Toshikatsu、Maguchi Hiroyuki、Katanuma Akio
  • 雑誌名: Modern Pathology 巻: 33 号: 5 ページ: 971-980
  • DOI: 10.1038/s41379-019-0405-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genetic analysis of postoperative recurrence of pancreatic cancer potentially owing to needle tract seeding during EUS-FNB. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kawabata H, Miyazawa Y, Sato H, Okada T, Hayashi A, Iwama T, Fujibayashi S, Goto T, Sasajima J, Takauji S, Fujiya M, Torimoto Y, Tanino M, Omori Y, Ono Y, Karasaki H, Mizukami Y, Okumura T.
  • 雑誌名: Endosc Int Open. 巻: 7(12) 号: 12 ページ: E1768-E1772
  • DOI: 10.1055/a-1034-7700
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lymph Node Metastasis From Gastroesophageal Cancer Successfully Treated by Nivolumab: A Case Report of a Young Patient. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kashima S, Tanabe H, Tanino M, Kobayashi Y, Murakami Y, Iwama T, Sasaki T, Kunogi T, Takahashi K, Ando K, Ueno N, Moriichi K, Fukudo M, Tasaki Y, Hosokawa M, Mizukami Y, Fujiya M, Okumura T.
  • 雑誌名: Front Oncol. 巻: 9 ページ: 1375-1375
  • DOI: 10.3389/fonc.2019.01375
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ARF6 and AMAP1 are major targets of KRAS and TP53 mutations to promote invasion, PD-L1 dynamics and immune evasion of pancreatic cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto, S*., Furukawa, S*., Hashimoto, A*., Tsutaho, A., Fukao, A., Sakamura, Y., Parajuli, G., Onodera, Y., Otsuka, Y., Handa, H., Oikawa, T., Hata, S., Nishikawa Y., Mizukami, Y., Kodama, Y., Murakami M., Fujiwara, T., Hirano, S., and Sabe, H. (*Equally contributed)
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of the Sciences of the United States of America 巻: 116 号: 35 ページ: 17450-17459
  • DOI: 10.1073/pnas.1901765116
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 特集 肝胆膵領域とゲノム医療新時代-遺伝子パネルがやってきた！- IPMNのゲノム解析. (2019)
  • 著者名/発表者名: 林 明宏、水上裕輔、佐藤裕基、河端秀賢、岡田哲弘、後藤拓磨、河本 徹、小野裕介、唐崎秀則、奥村 利勝
  • 雑誌名: 肝・胆・膵 巻: 79 ページ: 1125-1133
• [学会発表] リキッドバイオプシーによる膵癌診断 Liquid biopsy in pancreatic tumors; Challenges for early detection and surveillance. (2019)
  • 著者名/発表者名: 水上裕輔、小野裕介、奥村利勝
  • 学会等名: 第78回日本癌学会学術総会 Symposium22; Liquid biopsy
  • 招待講演
• [学会発表] デジタルPCRを用いた血漿遊離核酸からの膵腫瘍の検出－早期診断への活用に向けて－ Screening of mutations in circulating cellfree DNA for early-stage diagnosis and surveillance of pancreatic tumors. (2019)
  • 著者名/発表者名: 小野裕介、唐崎秀則、水上裕輔.
  • 学会等名: 第78回日本癌学会学術総会
• [学会発表] デジタルPCRによるBRAF遺伝子変異検査は甲状腺乳頭癌のFNA正診率を向上させる BRAF mutation testing by dPCR improves the diagnosis accuracy of FNA for the papillary thyroid carcinoma (2019)
  • 著者名/発表者名: 北崎アリサ、駒林優樹、小野裕介、木村太一、田中伸哉、長嶋和郎、水上裕輔.
  • 学会等名: 第78回日本癌学会学術総会
• [学会発表] IPMN関連膵癌の分子基盤と進展経路 (2019)
  • 著者名/発表者名: 水上裕輔、大森優子、唐崎秀則
  • 学会等名: 第50回日本膵臓学会大会 パネルディスカッション
• [学会発表] 血漿遊離核酸を用いた膵腫瘍診断 (2019)
  • 著者名/発表者名: 岡田哲弘、水上裕輔、河本 徹、林 明宏、佐藤裕基、河端秀賢、後藤拓磨、笹島順平、小泉一也、高橋邦幸、岩野博俊、浅原新吾、桑谷 将城、唐崎秀則、奥村利勝
  • 学会等名: 第50回日本膵臓学会大会
• [学会発表] Capturing Pancreatic Tumor-derived Mutations from Fine Needle Aspiration Using Digital PCR. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ono Y, Hayashi A, Wada R, Suzuki M, Maeda C, Okada T, Sato H, Kawabata H, Goto T, Karasaki H, Mizukami Y, Okumura T.
  • 学会等名: The 50th Anniversary Joint Meeting of APA & JPS
  • 国際学会
• [学会発表] The Temporal Order of KRAS and GNAS Mutations in Intraductal Papillary Mucinous Neoplasms of the Pancreas and Evolution to Invasive Carcinoma. (2019)
  • 著者名/発表者名: Mizukami Y, Karasaki H, Ono Y, Omori Y, Hayashi A, Tachibana S, Sugiyama Y, Sato H, Kawabata H, Goto T, Fujiya M, Takahashi K, Katanuma A, Maguchi H, Furukawa T, Okumura T.
  • 学会等名: The 50th Anniversary Joint Meeting of APA & JPS
  • 国際学会
• [学会発表] PATHWAYS OF PROGRESSION FROM INTRADUCTAL PAPILLARY MUCINOUS NEOPLASM AND THE GENETIC DIVERSITY OF ASSOCIATED ORGAN FIELD. (2019)
  • 著者名/発表者名: Mizukami Y, Omori Y, Ono Y, Karasaki H, Tanino M, Yamaguchi H, Furukawa T, Maguchi H, Tanaka S, Okumura T
  • 学会等名: DDW2019米国消化器病週間
  • 国際学会
• [学会発表] ABNORMAL ACTIVATION OF HNRNPA0 INHIBITS CANCER CELL APOPTOSIS AND PROMOTES EXCESSIVE MITOSIS IN CANCER CELLS. (2019)
  • 著者名/発表者名: Konishi H, Fujiya M, Kita A, Tanaka H, Kashima S, Sakatani A, Dokoshi T, Ando K, Ueno N, Moriichi K, Iwama T, Takahashi K, Murakami Y, Ikuta K, Mizukami Y, Goto T, Okumura T.
  • 学会等名: DDW2019米国消化器病週間
  • 国際学会