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膵臓癌の癌微小環境構成細胞の解明: 転移制圧を目指して

研究課題

研究課題/領域番号 17K09457
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関岐阜大学

研究代表者

末次 淳  岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (30340079)

研究分担者 青木 仁美  岐阜大学, 大学院医学系研究科, 講師 (10550361)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード膵臓癌 / 癌微小環境 / 癌関連線維芽細胞
研究成果の概要

癌は、原発巣及び転移巣において微小環境を形成し、癌組織内は癌細胞のみでなく、周囲の癌関連細胞が重要な役割を果たしている。転移巣において、癌細胞周囲の癌関連線維芽細胞や腫瘍関連マクロファージの重要性が明らかにされた。今回、膵臓癌内のエクソソームが、マクロファージに入り込み、転移形成において重要な役割を果たしていることが確かめられた。また、脂肪肝において転移性肝癌が抑制され、癌関連線維芽細胞の減少と関連があることを証明した。癌形成及び転移時において, 癌細胞と周囲の細胞間のコミュニケーションは必要である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

世界中において膵臓癌増加は現代社会において大きな問題であり、抗線維化・抗癌薬の確立は、今後の非常に重要な課題である。膵臓癌発生・転移の段階で抗線維化・発癌予防を開発することは、非常に魅力的である。つまり癌形成・転移において中心的役割を果たす癌関連線維芽細胞を解明することで、転移を制圧し臨床の場に新たな治療展開を提示する可能性を秘めていることがこの研究の特色と意義である。本研究において、膵臓癌細胞内のエクソソームの関与と癌関連線維芽細胞の重要性を証明し、これらを制圧することが転移抑制の可能性があり、今後の臨床的発展性が強く期待できると考えられた。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (13件) (うち国際共著 5件、 査読あり 13件、 オープンアクセス 11件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 4件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Color-coded imaging of the fate of cancer-cell-derived exosomes during pancreatic cancer metastases in a nude-mouse model.2019

    • 著者名/発表者名
      Satake T, Suetsugu A, Nakamura M, Kunisada T, Saji S, Moriwaki H, Shimizu M, Hoffman RM.
    • 雑誌名

      Anticancer Res

      巻: 39 号: 8 ページ: 4055-4060

    • DOI

      10.21873/anticanres.13561

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Choline-deficient-diet decreases fibroblasts in the circulating tumor cell (CTC) microenvironment.2019

    • 著者名/発表者名
      Matsuura K, Suetsugu A, Satake T, Nakamura M, Kunisada T, Shimizu M, Hoffman RM.
    • 雑誌名

      Anticancer Res

      巻: 39 号: 8 ページ: 4061-4064

    • DOI

      10.21873/anticanres.13562

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Visualizing the tumor microenvironment by color-coded imaging in orthotopic mouse models of cancer.2018

    • 著者名/発表者名
      Suetsugu A, Shimizu M, Saji S, Moriwaki H, Hoffman RM.
    • 雑誌名

      Anticancer Res

      巻: 38 号: 4 ページ: 1847-1857

    • DOI

      10.21873/anticanres.12423

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Color-coded imaging distinguishes cancer cells, stromal cells, and recombinant cancer-stromal cells in the tumor microenvironment during metastasis.2018

    • 著者名/発表者名
      Nakamura M, Suetsugu A, Hasegawa K, Satake T, Kunisada T, Shimizu M, Saji S, Moriwaki H, Hoffman RM.
    • 雑誌名

      Anticancer Res

      巻: 38 号: 8 ページ: 4417-4423

    • DOI

      10.21873/anticanres.12743

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Differential organ-targeting and cellular characteristics of metastatic human pancreatic cancer cell lines in mouse models.2018

    • 著者名/発表者名
      Satake T, Suetsugu A, Nakamura M, Hasegawa K, Kunisada T, Shimizu M, Saji S, Moriwaki H, Hoffman RM.
    • 雑誌名

      Anticancer Res

      巻: 38 号: 4 ページ: 1927-1935

    • DOI

      10.21873/anticanres.12430

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Color-coded imaging of the circulating tumor cell microenvironment.2018

    • 著者名/発表者名
      Satake T, Suetsugu A, Nakamura M, Kunisada T, Shimizu M, Saji S, Moriwaki H, Hoffman RM.
    • 雑誌名

      Anticancer Res

      巻: 38 号: 10 ページ: 5635-5638

    • DOI

      10.21873/anticanres.12898

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Sarcopenia impairs prognosis of patients with hepatocellular carcinoma: The role of liver functional reserve and tumor-related factors in loss of skeletal muscle volume.2017

    • 著者名/発表者名
      Imai K, Takai K, Watanabe S, Hanai T, Suetsugu A, Shiraki M, Shimizu M.
    • 雑誌名

      Nutrients

      巻: 9 号: 10 ページ: 1054-1054

    • DOI

      10.3390/nu9101054

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Sarcopenia predicts minimal hepatic encephalopathy in patients with liver cirrhosis.2017

    • 著者名/発表者名
      Hanai T, Shiraki M, Watanabe S, Kochi T, Imai K, Suetsugu A, Takai K, Moriwaki H, Shimizu M.
    • 雑誌名

      Hepatol Res

      巻: 47 号: 13 ページ: 1359-1367

    • DOI

      10.1111/hepr.12873

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Imaging the role of multinucleate pancreatic cancer cells and cancer-associated fibroblasts in peritoneal metastasis in mouse models.2017

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa K, Suetsugu A, Nakamura M, Matsumoto T, Aoki H, Kunisada T, Shimizu M, Saji S, Moriwaki H, Hoffman RM.
    • 雑誌名

      Anticancer Res

      巻: 37 ページ: 3435-3440

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Genetic recombination between stromal and cancer cells results in highly malignant cells identified by color-coded imaging in a mouse lymphoma model.2017

    • 著者名/発表者名
      Nakamura M, Suetsugu A, Hasegawa K, Matsumoto T, Aoki H, Kunisada T, Shimizu M, Saji S, Moriwaki H, Hoffman RM.
    • 雑誌名

      J Cell Biochem

      巻: - 号: 12 ページ: 4216-4221

    • DOI

      10.1002/jcb.26068

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Choline-deficient-diet-induced fatty liver is a metastasis-resistant microenvironment.2017

    • 著者名/発表者名
      Nakamura M, Suetsugu A, Hasegawa K, Matsumoto T, Aoki H, Kunisada T, Shimizu M, Saji S, Moriwaki H, Hoffman RM.
    • 雑誌名

      Anticancer Res

      巻: 37 ページ: 3429-3434

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] High-efficacy targeting of colon-cancer liver metastasis with salmonella typhimurium A1-R via intra-portal-vein injection in orthotopic nude-mouse models.2017

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi K, Murakami T, Suetsugu A, Kiyuna T, Igarashi K, Hiroshima Y, Zhao M, Zhang Y, Bouvet M, Clary BM, Unno M, Hoffman RM.
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 8 号: 12 ページ: 19065-19073

    • DOI

      10.18632/oncotarget.12227

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Genome-wide Association Study Identifies TLL1 Variant Associated With Development of Hepatocellular Carcinoma After Eradication of Hepatitis C Virus Infection.2017

    • 著者名/発表者名
      Matsuura K, Honda M, et al.
    • 雑誌名

      Gastroenterology.

      巻: - 号: 6 ページ: 1383-1394

    • DOI

      10.1053/j.gastro.2017.01.041

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Recombinant cancer-stromal cells identified in the metastatic tumor microenvironment by color-coded imaging.2019

    • 著者名/発表者名
      Nakamura M, Suetsugu A, Matsuura K, Satake T, Shimizu M, Saji S, Moriwaki H, Robert M. Hoffman.
    • 学会等名
      AACR Annual Meeting 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The circulating tumor cell (CTC) microenvironment visualized by color coded imaging.2019

    • 著者名/発表者名
      Suetsugu A, Satake T, Nakamura M, Shimizu M, Saji S, Moriwaki H, Robert M. Hoffman.
    • 学会等名
      AACR Annual Meeting 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 原発巣及び転移巣における癌微小環境の意義2018

    • 著者名/発表者名
      末次 淳  Robert M. Hoffman  清水雅仁
    • 学会等名
      第39回癌免疫外科研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Heterokaryon formation and nuclear fusion of hybridizing cancer cells visualized in real time by color-coded imaging2018

    • 著者名/発表者名
      Suetsugu A, Matsumoto T, Hasegawa K, Nakamura M, Takahiro Kunisada, Shimizu M, Shigetoyo Saji, Moriwaki H, Michael Bouvet, Robert M. Hoffman.
    • 学会等名
      109th American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Metastasis-resistant fatty liver induced by a choline-deficient-diet2018

    • 著者名/発表者名
      Nakamura M , Suetsugu A, Satake T, Hasegawa K, Shimizu M, Saji S, Moriwaki H, Robert M. Hoffman.
    • 学会等名
      109th American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Fatty liver induced by a choline-deficient-diet suppress liver-metastasis.2018

    • 著者名/発表者名
      Nakamura M , Suetsugu A, Shimizu M.
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Fluorescence-guided surgery in the tumor microenvironment in a syngeneic mouse model of EL-4 lymphoma.2017

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa K, Suetsugu A, Nakamura M, Matsumoto T, Kunisada T, Shimizu M, Saji S, Moriwaki H, Bouvet M, HoffmanRM.
    • 学会等名
      108th American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Fusion of cancer and stromal cells imaged by color-coded imaging of metastasis.2017

    • 著者名/発表者名
      Nakamura M, Suetsugu A, Hasegawa K, Matsumoto T, Aoki H, Kunisada T, Shimizu M, HoffmanRM
    • 学会等名
      108th American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [図書] Molecular and Translational Medicine2017

    • 著者名/発表者名
      Hoffman RM, Suetsugu A, Kiyuna T, Yano S, Bouvet M.
    • 総ページ数
      10
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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