膵癌における新規分子標的療法の解明；オートタキシンは治療ターゲットになるか？

• 研究課題/領域番号: 17K09466
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 吉田 道弘 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (20636328)
• 研究分担者: 内藤 格 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (30527750) ; 志村 貴也 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (90405192)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: オートタキシン / 膵癌 / 分子標的治療 / 腹膜播種 / 腹膜播種モデル / オートタキシン阻害剤 / 動物実験 / 血中濃度測定 / オートタキシン阻害薬の膵癌増殖への影響 / 膵臓癌 / 新規分子標的

研究成果の概要

最も予後不良な癌腫の1つであり「癌の王様」といわれる膵癌において、新たな治療薬の開発は緊急課題である。私たちは今回、増殖因子の一つであるリゾホスファチジン酸(LPA)の生合成を担うオートタキシンが血液だけでなく腹水中にも高濃度に存在し癌の進行を促進していることを発見し、薬剤でオートタキシンを阻害することで癌の増殖が抑制されることを細胞実験・動物実験を用いて解明した。膵癌においてオートタキシンは血中に高濃度に存在していることはすでに報告されており、この研究により膵癌においてオートタキシンが新規治療ターゲットとして期待できると考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

最も予後不良な癌腫である膵癌に対し、今回の研究を通じてオートタキシンの新たなバイオマーカーおよび治療ターゲットとしての可能性を解明した。今回の研究期間中に抗癌剤耐性獲得に対する貢献も明らかとなっており、今後この分野でのさらなる研究の推進により、オートタキシン・LPAを中心に、臨床応用に直結するような新たな治療薬の誕生に期待したい。

研究成果

• [雑誌論文] Endoscopic ultrasound-guided jejunojejunostomy with rendezvous contrast-filling assistance in afferent limb syndrome. (2021)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Imafuji H, Hayashi K, Naitoh I, Hori Y, Kato A, Matsuo Y.
  • 雑誌名: Endoscopy 巻: - 号: 02 ページ: E49-E50
  • DOI: 10.1055/a-1348-0707
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Four-Step Classification of Endoscopic Transpapillary Gallbladder Drainage and the Practical Efficacy of Cholangioscopic Assistance. (2021)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Naitoh I, Hayashi K, Jinno N, Hori Y, Natsume M, Kato A, Kachi K, Asano G, Atsuta N, Sahashi H, Kataoka H.
  • 雑誌名: Gut Liver 巻: - 号: 3 ページ: 476-485
  • DOI: 10.5009/gnl20238
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Autotaxin in ascites promotes peritoneal dissemination in pancreatic cancer. (2021)
  • 著者名/発表者名: Jinno N, Yoshida M, Hayashi K, Naitoh I, Hori Y, Natsume M, Kato A, Kachi K, Asano G, Atsuta N, Sahashi H, Kataoka H
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 112 号: 2 ページ: 668-678
  • DOI: 10.1111/cas.14689
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Metachronous Pancreatic Ductal Adenocarcinoma with Adjacent Serous Cystadenoma that Was Preoperatively Diagnosed by EUS-FNA: A Case Report and Review of the Literature (2020)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Michihiro、Naitoh Itaru、Hayashi Kazuki、Jinno Naruomi、Natsume Makoto、Hori Yasuki、Kato Akihisa、Kachi Kenta、Asano Go、Matsuo Yoichi、Takahashi Satoru、Kataoka Hiromi
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 59 号: 5 ページ: 649-656
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.3912-19
  • NAID: 130007804594
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2020-03-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Practical Experiences of Unsuccessful Hemostasis with Covered Self-Expandable Metal Stent Placement for Post-Endoscopic Sphincterotomy Bleeding. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Inoue T, Naitoh I, Hayashi K, Hori Y, Natsume M, Atsuta N, Kataoka H
  • 雑誌名: Clin Endosc. 巻: - 号: 1 ページ: 150-155
  • DOI: 10.5946/ce.2020.217
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Laterally Spreading Adenocarcinoma Involving the Lower Bile Duct and Duodenum Expressing Heterogeneous Immunohistochemical Phenotypes (2019)
  • 著者名/発表者名: Miyabe K, Notohara K, Asano G, Kachi K, Kato A, Natsume M, Jinno N, Hori Y, Yoshida M, Naitoh I, Hayashi K, Ohara H, Takahashi S, Kataoka H.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 58 号: 21 ページ: 3087-3092
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.2801-19
  • NAID: 130007740777
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2019-11-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Endoscopic drainage using a lumen-apposing metal stent under contrast-enhanced harmonic endoscopic ultrasonography guidance. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hori Y, Yoshida M, Hayashi K, Naitoh I, Kato A, Miyabe K, Kataoka H.
  • 雑誌名: Endoscopy 巻: 51 号: 07 ページ: 187-188
  • DOI: 10.1055/a-0875-3546
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pancreatic stone extraction using a pancreatoscopy-directed, thin-sheathed basket catheter. (2019)
  • 著者名/発表者名: Miyabe K, Yoshida M, Hayashi K.
  • 雑誌名: Dig Endosc 巻: - 号: 1
  • DOI: 10.1111/den.13405
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Successful peroral endoscopic removal of migrated metal stent. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hori Y, Hayashi K, Sobajima Y, Naitoh I, Miyabe K, Yoshida M, Kataoka H.
  • 雑誌名: Endoscopy 巻: 51 号: 11 ページ: 339-340
  • DOI: 10.1055/a-0915-1756
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Successful endoscopic transpapillary gallbladder stenting using a new easily maneuverable guidewire: a report of two cases. (2019)
  • 著者名/発表者名: Miyabe K, Kato A, Asano G, Hori Y, Yoshida M, Naitoh I, Hayashi K.
  • 雑誌名: Endoscopy 巻: 51 号: 11 ページ: 349-351
  • DOI: 10.1055/a-0929-4645
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Novel technique for intraductal cholangioscopy-assisted biliary drainage with over-the-wire microcatheter manipulation. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Kato A, Hayashi K, Naitoh I, Miyabe K, Hori Y, Asano G.
  • 雑誌名: Endoscopy 巻: 51 号: 12 ページ: 398-399
  • DOI: 10.1055/a-0962-9628
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Predictive factors for the mortality of acute pancreatitis on admission. (2019)
  • 著者名/発表者名: Jinno N, Hori Y, Naitoh I, Miyabe K, Yoshida M, Natsume M, Kato A, Asano G, Sano H, Hayashi K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 14 号: 8 ページ: e0221468-e0221468
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0221468
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prophylactic technique for preventing inward stent migration during placement of multiple plastic stents in a patient with surgically altered anatomy. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kachi K, Hori Y, Hayashi K, Naitoh I, Yoshida M, Kataoka H.
  • 雑誌名: Endoscopy 巻: 52 号: 03 ページ: 234-235
  • DOI: 10.1055/a-1012-1709
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] On-and-off deployment technique of a lumen-apposing metal stent during endoscopic pancreatic necrosectomy (2019)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Michihiro、Naitoh Itaru、Yamada Ruriko、Hayashi Kazuki、Natsume Makoto、Hori Yasuki、Kataoka Hiromi
  • 雑誌名: Endoscopy 巻: 52 号: 05 ページ: 158-159
  • DOI: 10.1055/a-1046-1513
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Autoimmune Hemolytic Anemia Obscured by the Obstructive Jaundice Associated with IgG4-related Sclerosing Cholangitis in a Patient with Type 1 Autoimmune Pancreatitis: A Case Report and Review of the Literature (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Marumo Y, Naitoh I, Hayashi K, Miyabe K, Nishi Y, Fujita Y, Jinno N, Hori Y, Natsume M, Kato A, Iida S, Joh T.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 57 号: 12 ページ: 1725-1732
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.9818-17
  • NAID: 130007397141
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2018-06-15
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The absence of class III β-tubulin is predictive of a favorable response to nab-paclitaxel and gemcitabine in patients with unresectable pancreatic ductal adenocarcinoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kato A, Naiki-Ito A, Naitoh I, Hayashi K, Nakazawa T, Shimizu S, Nishi Y, Okumura F, Tadahisa I, Takada H, Kondo H, Yoshida M, Takahashi S, Joh T.
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 74 ページ: 92-98
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2018.01.009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Differential diagnosis of cholangiocarcinoma and IgG4-related sclerosing cholangitis by fluorescence in?situ hybridization using transpapillary forceps biopsy specimens (2018)
  • 著者名/発表者名: Kato Akihisa、Naitoh Itaru、Miyabe Katsuyuki、Hayashi Kazuki、Kondo Hiromu、Yoshida Michihiro、Kato Hiroyuki、Kuno Toshiya、Takahashi Satoru、Joh Takashi
  • 雑誌名: Journal of hepato-billiary pancreatic sciences 巻: 25 号: 3 ページ: 188-194
  • DOI: 10.1002/jhbp.536
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An Increased Chromosome 7 Copy Number in Endoscopic Bile Duct Biopsy Specimens Is Predictive of a Poor Prognosis in Cholangiocarcinoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kato A, Naitoh I, Miyabe K, Hayashi K, Yoshida M, Hori Y, Natsume M, Jinno N, Asano G, Kato H, Kuno T, Takahashi S, Kataoka H.
  • 雑誌名: Dig Dis Sci. 巻: 63(12) 号: 12 ページ: 3376-3381
  • DOI: 10.1007/s10620-018-5280-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Recanalization of postoperative biliary disconnection with intraductal cholangioscopy-assisted forceps retrieval of rendezvous guidewire. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Morimoto M, Kato A, Hayashi K, Naitoh I, Miyabe K, Matsuo Y.
  • 雑誌名: Endoscopy 巻: 50 号: 12 ページ: E338-E339
  • DOI: 10.1055/a-0667-7751
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The utility and efficacy of self-expandable metal stents for treating malignant gastric outlet obstructions in patients under best supportive care. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hori Y, Naitoh I, Hayashi K, Miyabe K, Yoshida M, Fujita Y, Natsume M, Jinno N, Kato A, Nakazawa T, Shimizu S, Hirano A, Okumura F, Ando T, Sano H, Takada H, Togawa S, Joh T.
  • 雑誌名: Support Care Cancer 巻: 26 号: 10 ページ: 3587-3592
  • DOI: 10.1007/s00520-018-4221-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Covered duodenal self-expandable metal stents prolong biliary stent patency in double stenting: The largest series of bilioduodenal obstruction. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hori Y, Naitoh I, Hayashi K, Kondo H, Yoshida M, Shimizu S, Hirano A, Okumura F, Ando T, Jinno N, Takada H, Togawa S, Joh T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 33 号: 3 ページ: 696-703
  • DOI: 10.1111/jgh.13977
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Maltotriose conjugated to a chlorin derivative enhances the antitumor effects of photodynamic therapy in peritoneal dissemination of pancreatic cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kato A, Kataoka H, Yano S, Hayashi K, Hayashi N, Tanaka M, Naitoh I, Ban T, Miyabe K, Kondo H, Yoshida M, Fujita Y, Hori Y, Natsume M, Murakami T, Narumi A, Nomoto A, Naiki-Ito A, Takahashi S, Joh T
  • 雑誌名: Mol Cnacer Ther 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1124-1132
  • DOI: 10.1158/1535-7163.mct-16-0670
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Novel characteristics of traction force in biliary self-expandable metallic stents. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hori Y, Hayashi K, Yoshida M, Naitoh I, Ban T, Miyabe K, Kondo H, Nishi Y, Umemura S, Fujita Y, Natsume M, Kato A, Ohara H, Joh T.
  • 雑誌名: Dig Endosc 巻: 印刷中 号: 3 ページ: 347-352
  • DOI: 10.1111/den.12796
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Autotaxin in ascites is a potential target for cancerous peritoneal dissemination in pancreatic cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Naruomi Jinno, Michihiro Yoshida, Akihisa Kato, Makoto Natsume, Hiromi Kataoka
  • 学会等名: 第79回日本癌学会学術総会
  • 国際学会
• [学会発表] 内視鏡的経乳頭胆嚢ドレナージ（ETGBD)困難例に対するSpyGlass DSを用いた胆嚢管選択の有用性 (2019)
  • 著者名/発表者名: 吉田道弘、林香月、内藤格
  • 学会等名: 第９７回日本消化器内視鏡学会総会
• [学会発表] 膵頭部SCN長期経過観察中に閉塞性黄疸を発症し発見された漿液性嚢胞腺腫併存膵癌の１例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 吉田道弘、林香月、内藤格、宮部勝之、堀寧、神野成臣、夏目まこと、加地謙太、浅野剛、斎藤健太、松尾洋一、片岡洋望
  • 学会等名: 第５０回日本膵臓学会大会
• [学会発表] 内視鏡的胆道ドレナージ困難例におけるマイクロカテーテルを用いたSpyGlass DS下選択的ガイディング法の有用性 (2019)
  • 著者名/発表者名: 吉田道弘、林香月、内藤格、堀寧、神野成臣、夏目まこと、加地謙太、浅野剛、片岡洋望
  • 学会等名: 第５６回日本胆道学会学術集会
• [学会発表] 内視鏡的胆道ドレナージ困難例におけるSpyGlass DS下選択的ガイディング法の有用性 (2019)
  • 著者名/発表者名: 吉田道弘、内藤格、林香月
  • 学会等名: JDDW2019
• [学会発表] 安全性・成功率向上を目指した内視鏡的経乳頭的胆嚢ドレナージ（ETGBD)の新たな試みーSpyGlass DSを用いた胆嚢管アプローチ法の有用性 (2019)
  • 著者名/発表者名: 吉田道弘、内藤格、林香月
  • 学会等名: 第62回日本消化器内視鏡学会東海支部例会
• [学会発表] Autotaxin inhibition suppresses colon cancer growth and metastasis (2018)
  • 著者名/発表者名: Michihiro Yoshida
  • 学会等名: 日本癌学会総会
  • 国際学会
• [学会発表] 当院におけるSpyGlass DS胆管内手技－狙撃生検・砕石・ドレナージ－の検討：内視鏡診断・治療への貢献 (2018)
  • 著者名/発表者名: 吉田 道弘
  • 学会等名: JDDW2018
• [学会発表] 難治性総胆管結石におけるSpyGlass DS適正使用の検討―EPLBD下治療困難例の解析から (2018)
  • 著者名/発表者名: 吉田 道弘
  • 学会等名: 第61回日本消化器内視鏡学会東海支部例会
• [学会発表] 当院におけるSpyGlass DS使用の現状：診断と治療への貢献 (2018)
  • 著者名/発表者名: 吉田 道弘
  • 学会等名: 日本消化器病学会東海支部第128回例会
• [学会発表] 大腸癌治療におけるオートタキシン(ATX)制御の有用性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 吉田 道弘 林 香月 城 卓志
  • 学会等名: 第103回 日本消化器病学会総会