抗線維化薬による食道狭窄の予防

• 研究課題/領域番号: 17K09480
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 永見 康明 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (70464633)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 食道狭窄 / ピルフェニドン / 狭窄 / Pirfenidone / ESD / 食道癌 / 抗線維化薬

研究成果の概要

ブタコレラ、COVID-19の影響でブタを用いた研究を中断し、ラットで研究を行った。食道潰瘍を酢酸を用いて作成し、潰瘍発生後3日目からピルフェニドン；PFD（500 mg/kg）を腹腔内に投与した。潰瘍は誘発後3日に最大化し、9日目にほぼ瘢痕化し、狭窄が見られた。PFDは潰瘍の治癒を促進し、粘膜下層の線維化を減弱させ、食道狭窄を予防した。また、PFDは6日目のNLRP3インフラマソームと線維化関連分子の上昇を抑制した。
PFDは、NLRP3インフラマソームにより産生されるIL-1βや線維化関連分子の発現抑制を介して、食道潰瘍の治癒を促進し、狭窄形成を抑制することが明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

食道癌に対する内視鏡切除後に狭窄を生じることがあり、食事摂取が難しくなるため問題とされます。この狭窄の予防治療についてピルフェニドンという抗線維化薬の効果を明らかにしました。ブタでの実験が困難となったため、ラットを使用して、ピルフェニドンが抗線維化作用を示して、狭窄を予防することを明らかにしました。今後、さらに大型の動物や人への応用について検討していく必要があると考えますが、新たな狭窄予防薬の開発は内視鏡切除後だけではなく、その他の原因によって生じる食道狭窄や、その他の消化管狭窄の予防にも役立つものと考えています。

研究成果

• [雑誌論文] Pirfenidone prevents experimental esophageal stricture after ulcer healing by inhibiting NLRP3 inflammasome activation (2022)
  • 著者名/発表者名: Shinji Hirano, Akira Higashimori, Yasuaki Nagami, et al.
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology and Hepatology 巻: in press
  • 査読あり
• [学会発表] 食道潰瘍治癒及び瘢痕狭窄に対するNLRP3インフラマソームを介したピルフェニドンの効果 (2022)
  • 著者名/発表者名: 平野慎二、東森啓、永見康明、灘谷祐二、大谷恒史 、渡辺俊雄 、藤原靖弘
  • 学会等名: GIweek2022 (潰瘍学会)
• [学会発表] The effect of Pirfenidone for esophageal stricture after circumferential esophageal endoscopic submucosal dissection in a porcine model (2020)
  • 著者名/発表者名: Shinji Hirano, Yasuaki Nagami, Taishi Sakai, Yuki Kakiya, Kojiro Tanoue, Kappei Hayashi, Masafumi Yamamura, Akinari Sawada, Hirotsugu Maruyama, Masaki Ominami, Shusei Fukunaga, Yuji Nadatani, Koji Otani, Shuhei Hosomi, Fumio Tanaka, Noriko Kamata, Koichi Taira, Tetsuya Tanigawa, Toshio Watanabe and Yasuhiro Fujiwara
  • 学会等名: 第99回日本消化器内視鏡学会総会
• [学会発表] THE EFFECT OF PIRFENIDONE FOR ESOPHAGEAL STRICTURE AFTER CIRCUMFERENTIAL ESOPHAGEAL ENDOSCOPIC SUBMUCOSAL DISSECTION IN A PORCINE MODEL (2020)
  • 著者名/発表者名: Shinji Hirano, Yasuaki Nagami, Taishi Sakai, Yuki Kakiya, Kojiro Tanoue, Kappei Hayashi, Masafumi Yamamura, Akinari Sawada, Hirotsugu Maruyama, Masaki Ominami, Shusei Fukunaga, Yuji Nadatani, Koji Otani, Shuhei Hosomi, Fumio Tanaka, Noriko Kamata, Koichi Taira, Tetsuya Tanigawa, Toshio Watanabe and Yasuhiro Fujiwara
  • 学会等名: DDW2020
  • 国際学会
• [学会発表] THE EFFECT OF PIRFENIDONE FOR ESOPHAGEAL STRICTURE AFTER CIRCUMFEREENTIAL ESOPHAGEAL ENDOSCOPIC SUBMUCOSAL DISSECTION IN A PORCINE MODEL (2020)
  • 著者名/発表者名: Shinji Hirano, Yasuaki Nagami
  • 学会等名: DDW2020
  • 国際学会