バイオマーカーと形態診断モダリティーによる肺高血圧症の診断と治療効果判定法の確立

• 研究課題/領域番号: 17K09516
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 中里 和彦 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (90363762)
• 研究分担者: 杉本 浩一 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (30404867) ; 小林 淳 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (20448640) ; 鈴木 聡 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (60536944)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 肺高血圧症 / 治療効果判定 / 予後予測 / バイオマーカー / 生理検査 / 臨床診断 / 画像診断 / 右心機能評価 / 心臓超音波検査 / 循環器

研究成果の概要

肺高血圧症の診断や治療効果の判定に有用なバイオマーカーや検査所見の探索を行ってきた。慢性肺血栓塞栓性肺高血圧症に対するバルーン肺動脈形成術（BPA）の肺出血の合併症は、CTにより測定できる肺動脈径と相関することを報告した。また、BPAにより段階的に肺動脈圧が低下すると、それに伴い12誘導心電図波形の異常（右心負荷所見）が段階的に改善することも報告した。
慢性閉塞性肺疾患をはじめとする慢性呼吸器疾患の患者では糖尿病の存在が肺高血圧症合併の独立した予後予測因子であることを見出した。さらに、血管作動ペプチドを分解するネプリライシンの血中濃度は肺高血圧症患者の予後とは関係しないことを明らかにた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

難病である肺高血圧症の診断と治療は近年大きく進歩しつつあるが、その診断や治療効果の判定、さらには予後予測に関する有効な指標の確立が望まれている。
４群肺高血圧症に対する有効な治療法として普及しつつあるバルーン肺動脈形成術（BPA）について、合併症の予測や治療効果判定に関するCTや心電図所見についての新たな知見を得て発表した。
近年、糖尿病と肺高血圧症の関係が基礎研究を中心に注目されているが、慢性肺疾患患者群において、糖尿病の合併が３群肺高血圧症の独立した危険因子であることを証明した。また、可溶性ネプリライシンの血中濃度は予測に反して、肺高血圧症患者の生命予後と相関しないことを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Senescence Marker Protein 30 Deficiency Exacerbates Pulmonary Hypertension in Hypoxia-Exposed Mice (2019)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto Koichi、Yokokawa Tetsuro、Misaka Tomofumi、Nakazato Kazuhiko、Ishida Takafumi、Takeishi Yasuchika
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 60 号: 6 ページ: 1430-1434
  • DOI: 10.1536/ihj.19-190
  • NAID: 130007753858
  • ISSN: 1349-2365, 1349-3299
  • 年月日: 2019-11-30
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The Fibrosis-4 Index Is Useful for Predicting Mortality in Patients with Pulmonary Hypertension due to Left Heart Disease (2019)
  • 著者名/発表者名: Tetsuro Yokokawa, Koichi Sugimoto, Akiomi Yoshihisa, Takuya Goto, Tomofumi Misaka, Masayoshi Oikawa, Atsushi Kobayashi, Takayoshi Yamaki, Hiroyuki Kunii, Kazuhiko Nakazato, Takafumi Ishida, Yasuchika Takeishi
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 60 号: 5 ページ: 1147-1153
  • DOI: 10.1536/ihj.19-034
  • NAID: 130007719002
  • ISSN: 1349-2365, 1349-3299
  • 年月日: 2019-09-27
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Electrocardiographic Criteria of Right Ventricular Hypertrophy in Patients with Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension after Balloon Pulmonary Angioplasty (2019)
  • 著者名/発表者名: Yokokawa Tetsuro、Sugimoto Koichi、Nakazato Kazuhiko、Misaka Tomofumi、Oikawa Masayoshi、Kobayashi Atsushi、Yoshihisa Akiomi、Yamaki Takayoshi、Kunii Hiroyuki、Ishida Takafumi、Takeishi Yasuchika
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 58 号: 15 ページ: 2139-2144
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.2320-18
  • NAID: 130007686856
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2019-08-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Soluble neprilysin does not correlate with prognosis in pulmonary hypertension (2019)
  • 著者名/発表者名: Yoshihisa Akiomi、Yokokawa Tetsuro、Misaka Tomofumi、Oikawa Masayoshi、Kobayashi Atsushi、Yamaki Takayoshi、Sugimoto Koichi、Kunii Hiroyuki、Nakazato Kazuhiko、Takeishi Yasuchika
  • 雑誌名: ESC Heart Failure 巻: 6 号: 2 ページ: 291-296
  • DOI: 10.1002/ehf2.12404
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Liver fibrosis marker, 7S domain of collagen type IV, in patients with pre-capillary pulmonary hypertension (2018)
  • 著者名/発表者名: 8.Yoshihisa A, Kimishima Y, Kiko T, Sato Y, Watanabe S, Kanno Y, Abe S, Miyata-Tatsumi M, Sato T, Suzuki S, Oikawa M, Kobayashi A, Yamaki T, Sugimoto K, Kunii H, Nakazato K, Suzuki H, Ishida T, Takeishi Y
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 258 ページ: 269-274
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2018.01.138
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] JAK2 V617F mutation promotes hypoxia-induced pulmonary hypertension in mice (2019)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Kimishima, Tomofumi Misaka, Tetsuro Yokokawa, Keiji Minakawa, Koichi Sugimoto, Takafumi Ishida, Kazuhiko Ikeda, Yasuchika Takeishi
  • 学会等名: XXIII ISHR World Congress
  • 国際学会
• [学会発表] Endothelin-1 upregulates activin receptor-like kinase-1 (ALK-1) expression through Gi-RhoA dependent pathway in human pulmonary arterial endothelial cells (2019)
  • 著者名/発表者名: Koichi Sugimoto, Tetsuro Yokokawa, Tomofumi Misaka, Kazuhiko Nakazato, Takafumi Ishida, Yasuchika Takeishi
  • 学会等名: 第83回 日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Relationship between treatment effect of riociguat and methemoglobin in patients with pulmonary hypertension (2019)
  • 著者名/発表者名: Koichi Sugimoto, Akiomi Yoshihisa, Kazuhiko Nakazato, Masayoshi Oikawa, Atsushi Kobayashi, Takayoshi Yamaki, Hiroyuki Kunii, Takafumi Ishida, Yasuchika Takeishi
  • 学会等名: 第83回 日本循環器学会学術集会
• [学会発表] 治療に難渋しているcombined post- and pre-capillary PHの一例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 中里和彦, 天海一明, 喜古崇豊, 菅野優紀, 山田慎哉, 及川雅啓, 杉本浩一, 竹石恭知
  • 学会等名: 第4回 日本肺高血圧・肺循環学会学術集会
• [学会発表] Effect of endothelin-1 stimulation in the expression of activin receptor-like kinase-1 (ALK-1) in human pulmonary arterial endothelial cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, Kimishima Y, Misaka T, Nakazato K, Ishida T, Takeishi Y
  • 学会等名: International Society for Heart Research
  • 国際学会
• [学会発表] Balloon pulmonary angioplasty improves electrocardiographic remodeling of the right ventricle in patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension (2018)
  • 著者名/発表者名: Yokokawa T, Sugimoto K, Nakazato K, Oikawa M, Kobayashi A, Yoshihisa A, Yamaki T, Kunii H, Ishida T, Takeishi Y
  • 学会等名: Scientific Sessions of American Heart Association 2018, Chicago, USA
  • 国際学会
• [学会発表] The fibrosis-4 index predicts the mortality of patients with pulmonary hypertension due to left sided-heart disease (2018)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, Yoshihisa A, Goto T, Yokokawa T, Oikawa M, Kobayashi A, Nakazato K, Ishida T, Takeishi Y
  • 学会等名: Scientific Sessions of American Heart Association 2018, Chicago, USA
  • 国際学会
• [学会発表] Impact of combined post capillary pulmonary hypertension based on upcoming diagnostic criteria on the prognosis of pulmonary hypertension due to left-sided heart disease (2018)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, Yoshihisa A, Yokokawa T, Misaka T, Oikawa M, Kobayashi A, Yamaki T, Kunii H, Nakazato K, Ishida T, Takeishi Y
  • 学会等名: Scientific Sessions of American Heart Association 2018, Chicago, USA
  • 国際学会
• [学会発表] Senescence marker protein 30 affects phosphorylation of endothelial nitric oxide synthase in hypoxia-induced pulmonary hypertension in mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, Sato A, Suzuki S, Yokokawa T, Misaka T, Nakazato K, Ishida T, Takeishi Y
  • 学会等名: Scientific Sessions of American Heart Association 2018, Chicago, USA
  • 国際学会