光線力学的治療法を用いた動脈硬化病変の新規安定化治療の開発

• 研究課題/領域番号: 17K09537
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 川崎医科大学
• 研究代表者: 上村 史朗 川崎医科大学, 医学部, 教授 (60224672)
• 研究分担者: 久米 輝善 川崎医科大学, 医学部, 講師 (60341088)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2019年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2018年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 不安定冠動脈プラーク / プラーク内出血 / 器質化血栓 / 急性冠症候群 / 光干渉断層法 / LDLコレステロール / 冠動脈疾患 / 不安定プラーク / 光干渉断層 / 病理組織学的検討 / 光線力学的治療 / 動脈硬化

研究成果の概要

急性冠症候群は動脈硬化巣の表面を覆う線維性被膜の障害とそれに伴う閉塞性血栓の形成が主因となって発症する。本研究では、冠動脈疾患を対象として近赤外線による光干渉断層法（OCT）を用い、心血管イベントの発症に繋がる不安定な動脈硬化巣の同定と安定化による予防法を確立することを目的として実施した。
ヒト冠動脈硬化病変から得た組織標本をOCTで観察することにより、不安定な動脈硬化巣には、脂質沈着に加えて、プラーク内出血、周辺の微小石灰化を伴う特徴があることを示した。さらに本研究では、これらの冠動脈プラークはPCSK-9阻害薬投与による強力なLDL低下治療によって、安定化がもたらさせることを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

従来、動脈硬化症のイベント発症には動脈壁への多量の脂質沈着と線維性被膜の破綻が端緒となると考えられてきた。しかし、近赤外線による光干渉断層法（OCT）を用いた本研究の結果により、脂質沈着によるプラークの破綻機序に加えて、プラーク内出血、周辺の微小石灰化を伴う病変が不安定化の別の因子として病態に関わることが明らかになった。また、これらのプラークの不安定性は、PCSK-9阻害薬投与による強力なLDL低下治療によって、安定化がもたらさせることが示された。本研究の結果によって、急性冠症候群に対する新たな予防法と治療法の確立に貢献できると期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical Impact of High-Sensitivity Cardiac Troponin T on the Chronic Phase of Stable Angina after a Successful Initial Percutaneous Coronary Intervention. (2020)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Hiroshi、Kume Teruyoshi、Yamada Ryotaro、Koyama Terumasa、Tamada Tomoko、Neishi Yoji、Uemura Shiro
  • 雑誌名: Acta Sinica Cardiologica 巻: 36 ページ: 16-23
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prevalence and Clinical Significance of Layered Plaque in Patients With Stable Angina Pectoris ― Evaluation With Histopathology and Optical Coherence Tomography ― (2019)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Hiroshi、Kume Teruyoshi、Yamada Ryotaro、Koyama Terumasa、Tamada Tomoko、Imai Koichiro、Neishi Yoji、Uemura Shiro
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 83 号: 12 ページ: 2452-2459
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-19-0640
  • NAID: 130007751186
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 年月日: 2019-11-25
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Primary Percutaneous Coronary Intervention in Elderly Patients With Acute Myocardial Infarction ― An Analysis From a Japanese Nationwide Claim-Based Database ― (2019)
  • 著者名/発表者名: Uemura Shiro、Okamoto Hiroshi、Nakai Michikazu、Nishimura Kunihiro、Miyamoto Yoshihiro、Yasuda Satoshi、Tanaka Nobuhiro、Kohsaka Shun、Kadota Kazushige、Saito Yoshihiko、Tsutsui Hiroyuki、Komuro Issei、Ikari Yuji、Ogawa Hisao、Nakamura Masato
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 83 号: 6 ページ: 1229-1238
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-19-0004
  • NAID: 130007652783
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 年月日: 2019-05-24
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Retrograde coronary intervention for chronic total occlusion of RCA ostium with anomalous origin: A case report. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamada Ryotaro, Hirihata Atsushi, Kume Teruyoshi, Neishi Yoji, Uemura Shiro
  • 雑誌名: Journal of Cardiology Cases 巻: 19 号: 6 ページ: 182-185
  • DOI: 10.1016/j.jccase.2019.01.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Risk stratification model for in-hospital death in patients undergoing percutaneous coronary intervention: a nationwide retrospective cohort study in Japan (2019)
  • 著者名/発表者名: Inohara Taku、Kohsaka Shun、Yamaji Kyohei、Ishii Hideki、Amano Tetsuya、Uemura Shiro、Kadota Kazushige、Kumamaru Hiraku、Miyata Hiroaki、Nakamura Masato
  • 雑誌名: BMJ Open 巻: 9 号: 5 ページ: e026683-e026683
  • DOI: 10.1136/bmjopen-2018-026683
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Healed Culprit Plaques in Patients With Acute Coronary Syndromes (2019)
  • 著者名/発表者名: Fracassi Francesco、Crea Filippo、Sugiyama Tomoyo、Yamamoto Erika、Uemura Shiro、Vergallo Rocco、Porto Italo、Lee Hang、Fujimoto James、Fuster Valentin、Jang Ik-Kyung
  • 雑誌名: Journal of the American College of Cardiology 巻: 73 号: 18 ページ: 2253-2263
  • DOI: 10.1016/j.jacc.2018.10.093
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Comparison of Outcomes After Percutaneous Coronary Intervention in Elderly Patients, Including 10?628 Nonagenarians: Insights From a Japanese Nationwide Registry (J‐PCI Registry) (2019)
  • 著者名/発表者名: Numasawa Yohei、Inohara Taku、Ishii Hideki、Yamaji Kyohei、Kohsaka Shun、Sawano Mitsuaki、Kodaira Masaki、Uemura Shiro、Kadota Kazushige、Amano Tetsuya、Nakamura Masato et al.
  • 雑誌名: Journal of the American Heart Association 巻: 8 号: 5
  • DOI: 10.1161/jaha.118.011017
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of onset-season with characteristics and long-term outcomes in acute myocardial infarction patients: results from the Japanese registry of acute myocardial infarction diagnosed by universal definition (J-MINUET) substudy. (2019)
  • 著者名/発表者名: Okuno T, Aoki, J, Uemura S, Ishihara M, et al.
  • 雑誌名: Heart Vessels 巻: 34 号: 12 ページ: 1899-1908
  • DOI: 10.1007/s00380-019-01426-w
• [雑誌論文] Neointimal coverage of jailed side branches in coronary bifurcation lesions: an optical coherence tomography analysis (2018)
  • 著者名/発表者名: Kume T, Yamada R, Terumasa K, Tamada T, Imai K, Fukuhara K, Goryo Y, Kawamura A, Hiroshi O, Neishi Y, Uemura S.
  • 雑誌名: Coronary Artery Disease 巻: 29 号: 2 ページ: 114-118
  • DOI: 10.1097/mca.0000000000000563
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current clinical applications of coronary optical coherence tomography (2018)
  • 著者名/発表者名: Kume T, Uemura S.
  • 雑誌名: Cardiovasc Interv Ter 巻: 33 号: 1 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1007/s12928-017-0483-8
  • NAID: 40021440513
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Predictors for Lack of Favorable Vascular Response to Statin Therapy in Patients With Coronary Artery Disease: A Serial Optical Coherence Tomography Study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Minami Y, Wang Z, Aguirre AD, Ong DS, Kim CJ, Uemura S, Soeda T, Lee H, Fujimoto J, Jang IK.
  • 雑誌名: Journal of AHA 巻: 6 号: 11
  • DOI: 10.1161/jaha.117.006241
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Vascular Healing Response after Everolimus-Eluting Stent Implantation in Acute Coronary Syndrome Culprit Lesions: Comparison with Implantation in Stable Angina Pectoris. (2018)
  • 著者名/発表者名: Goryo Y, Kume T, Ueda T, Watanabe M, Yamada R, Neishi Y, Saito Y, Uemura S.
  • 雑誌名: Acta Cardiol Sin 巻: 34 ページ: 124-129
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alteration of β-Adrenoceptor Signaling in Left Ventricle of Acute Phase Takotsubo Syndrome: a Human Study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakano T, Onoue K, Nakada Y, Nakagawa H, Kumazawa T, Ueda T, Nishida T, Soeda T, Okayama S, Watanabe M, Kawata H, Kawakami R, Horii M, Okura H, Uemura S, Hatakeyama K, Sakaguchi Y, Saito Y.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 号: 1 ページ: 12731-12731
  • DOI: 10.1038/s41598-018-31034-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] In vivo assessment of vasa vasorum neovascularization using intravascular ultrasound (2018)
  • 著者名/発表者名: Kume T, Okura H, Yamada R, Koyama T, Fukuhara K, Goryo Y, Kamata Y, Okamoto H, Tamada T, Imai K, Neishi Y, Uemura S
  • 雑誌名: J Cardiol 巻: 69 号: 4 ページ: 601-605
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2016.09.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute Coronary Syndrome Demonstrating Plaque Rupture in Calcified Lesions Visualized by Optical Frequency Domain Imaging (2017)
  • 著者名/発表者名: Goryo Y, Kume T, Kobayashi Y, Okamoto H, Kawamura A, Fukuhara K, Koyama T, Yamada R, Imai K, Neishi Y, Uemura S
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 58 号: 1 ページ: 131-133
  • DOI: 10.1536/ihj.16-136
  • NAID: 130005330436
  • ISSN: 1349-2365, 1349-3299
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of stent platform on longitudinal stent deformation: an in vivo frequency domain optical coherence tomography study (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamada R, Okura H, Kume T, Fukuhara K, Koyama T, Higa T, Neishi Y, Yoshida K, Uemura S
  • 雑誌名: Cardiovasc Interv Ther 巻: 32 号: 3 ページ: 199-205
  • DOI: 10.1007/s12928-016-0403-3
  • NAID: 40021252329
  • 査読あり
• [雑誌論文] Additive value of nicorandil on ATP for further inducing hyperemia in patients with an intermediate coronary artery stenosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Okura H, Neishi Y, Higa T, Kobayashi Y, Uemura S, Yoshida K.
  • 雑誌名: Coron Artery Dis 巻: 28 号: 2 ページ: 104-109
  • DOI: 10.1097/mca.0000000000000433
  • 査読あり
• [雑誌論文] Optical Coherence Tomography Findings in Early Stent Thrombosis by Heparin-Induced Thrombocytopenia (2016)
  • 著者名/発表者名: Goryo Y, Kume T, Ueda T, Watanabe M, Yamada R, Neishi Y, Saito Y, Uemura S
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 57 号: 6 ページ: 763-765
  • DOI: 10.1536/ihj.16-140
  • NAID: 130005172019
  • ISSN: 1349-2365, 1349-3299
  • 査読あり
• [学会発表] Comparison between coronary plaque OCT characteristics and histopathology obtained by directional coronary atherectomy in patients with stable angina (2019)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Hiroshi、Kume Teruyoshi、Yamada Ryotaro、Koyama Terumasa、Tamada Tomoko、Imai Koichiro、Neishi Yoji、Uemura Shiro
  • 学会等名: JCS (Japanese Circulation Society) 2019
• [学会発表] Primary percutaneous coronary intervention and clincial outcome in elderly patients with acute myocardial infarction: From JROAD-DPC registry (2019)
  • 著者名/発表者名: Uemura Shiro
  • 学会等名: JCS (Japanese Circulation Society) 2019
• [学会発表] Impact of PCSK9-inhibitors on plaque stabilization in patients with acute coronary syndrome (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamada Ryotaro, Kume Teruyoshi, Okamoto Hiroshi, Neishi Yoji, Uemura Shiro
  • 学会等名: JCS (Japanese Circulation Society) 2019
• [学会発表] How to interprete the images during PCI procedure (2019)
  • 著者名/発表者名: Uemura Shiro
  • 学会等名: CVIT 2019, EAPCI 合同セッション
  • 国際学会
• [学会発表] Long-term outcome in patients with cancer associated thrombosis (2019)
  • 著者名/発表者名: Imai Koichiro, Kume Teruyoshi, Neishi Yoji, Yamada Ryotaro, Uemura Shiro
  • 学会等名: 第67回日本心臓病学会学術集会
• [学会発表] Comparison between coronary plaque OCT characteristics and histopathology obtained by directional coronary atherectomy in patients with stable angina (2019)
  • 著者名/発表者名: 岡本公志、上村史朗、久米輝善ら
  • 学会等名: 第８３回日本循環器病学会総会
• [学会発表] Impact of PCSK9 inhibitors on plaque stabilization in patients with acute coronary syndrome (2019)
  • 著者名/発表者名: 山田亮太郎、上村史朗、久米輝善ら
  • 学会等名: 第８３回日本循環器病学会総会
• [学会発表] Validation of OCT coronary tissue characterization in the reference to plaque histopathology obtained by directional coronary atherectomy (2018)
  • 著者名/発表者名: 岡本公志、久米輝善、上村史朗 他
  • 学会等名: 第８２回日本循環器病学会総会
• [学会発表] Impact of myocardial bridge on atherosclerotic plaque formation and vulnerability assessed by OCT (2018)
  • 著者名/発表者名: 山田亮太郎、久米輝善、上村史朗 他
  • 学会等名: 第８２回日本循環器病学会総会
• [学会発表] Comparison of optical coherence tomography measurements with 3D quantitative coronary angiography derived computed fractional flow reserve (2018)
  • 著者名/発表者名: 岡本公志、久米輝善、上村史朗 他
  • 学会等名: ACC 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Coronary bifurctiond bench for sequential proximal optimizing technique using multimodality imaging (2018)
  • 著者名/発表者名: 久米輝善、上村史朗 他
  • 学会等名: ACC 2018
  • 国際学会
• [図書] Cardiovasuclar OCT Imaging. Second Edition (2020)
  • 著者名/発表者名: Editors: Ik-Kyung Jang ed., Chapter 8 (Pages 105-114): Kume Teruyoshi, Uemura Shiro
  • 総ページ数: 198
  • 出版者: Springer
  • ISBN: 9783030257101
• [備考] 川崎医科大学 循環器内科学教室
  • URL: http://www.kawasaki-m.ac.jp/cardiology/
• [備考] 川崎医科大学循環器内科学教室
  • URL: http://www.kawasaki-m.ac.jp/cardiology/