研究課題
基盤研究(C)
虚血性心疾患は、動脈硬化プラークの破綻を契機に発症する。従って、プラークの安定化は心血管イベントのリスク軽減に最も重要である。マクロファージは、動脈硬化プラークを制御する。本研究では、マクロファージが炎症刺激を受けて活性化すると細胞内のコレステロールが増加することに注目した。新たに開発した、細胞内コレステロールを低下させる機能をもつ超分子ポリロタキサン（PRX）は、マクロファージの炎症応答を抑制した。さらに、PRXを投与することによって、モデルマウスにおける動脈硬化プラーク形成が有意に抑制された。細胞内コレステロールが動脈硬化に対する新たな予防・治療標的として有用である可能性を示唆する。
血清コレステロール量が過剰になると、動脈硬化プラークの形成が促進されることは以前から知られていた。ところが、本検討の結果、血清レベルのみならず、マクロファージの細胞内コレステロールの増加が、マクロファージの活性化に必須であることが明らかとなった。細胞内コレステロール量の制御による、動脈硬化に対する新たな治療法の開発へと展開しうる、重要な意義をもつ。
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