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ヒト不安定粥腫類似病変を持つミニブタを用いたステント留置後合併症メカニズムの検討

研究課題

研究課題/領域番号 17K09595
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関日本大学

研究代表者

李 ヨキン  日本大学, 医学部, 准教授 (30599048)

研究分担者 高山 忠輝  日本大学, 医学部, 教授 (10366601)
羽尾 裕之  日本大学, 医学部, 教授 (40393243)
松本 太郎  日本大学, 医学部, 教授 (50366580)
平山 篤志  日本大学, 医学部, 教授 (50459880)
春田 裕典  日本大学, 医学部, 助教 (90754002)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
キーワード分子血管学 / 大動物モデル / 大動物実験 / 動脈硬化 / ステント / 合併症 / ステント留置後合併症
研究成果の概要

狭心症や心筋梗塞などの虚血性心疾患患者カテーテル治療後、ステント留置部位の血管反応とステント内新規動脈硬化などの合併症を観察するため、ヒト冠動脈粥種と高い類似性を持つLDLコレステロール受容体欠損(LDLR-/-)ミニブタ動脈硬化を用いて、粥腫病変部位に異なる種類のステントを 留置し、血管反応と合併症を比較検討した。ステント留置3か月後から新生内膜の中に炎症性細胞浸潤、フィブリン蓄積、泡沫状マクロファージなどが観察された。留置12か月後留置部位に平滑筋細胞が主成分とした新生内膜が形成され、またその内側に脂質プラーク、マクロファージ浸潤、壊死領域、石灰化などの新規アテローム性動脈硬化を認めた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ステント留置後の慢性期合併症が現在の解決問題となっているが、臨床で実際に使用する前に認識されなかった。また異なるステントによる留置後の合併症の相違が不明である。その理由は適切な動物モデルがなかったため、実験で事前に詳しい検討ができなかったことである。本研究で使用する遺伝子組換えブタモデルはヒトと高い類似性の冠動脈粥腫病変を持ち、ステント留置後の血管反応も虚血患者の血管反応と類似していた。このモデルを用いて異なるステントを病変部位に留置し、短期間に血管反応を比較観察することができる。また新規ステントの安全性と有効性を検証することにより、新たなステントの開発に繋がる。

報告書

(5件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (41件)

すべて 2022 2021 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 6件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (34件) (うち国際学会 11件、 招待講演 2件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Effect of Rivaroxaban and Clopidogrel Combination Therapy on In-Stent Responses After Everolimus-Eluting Stent Implantation in a Porcine Coronary Model2022

    • 著者名/発表者名
      Kitano Daisuke、Migita Suguru、Li Yuxin、Takahashi Rie、Taniguchi Yoshiki、Kurosawa Takafumi、Sudo Mitsumasa、Haruta Hironori、Hiro Takafumi、Takayama Tadateru、Mitsumata Masako、Matsumoto Taro、Okumura Yasuo、Hirayama Atsushi
    • 雑誌名

      Journal of Atherosclerosis and Thrombosis

      巻: 29 号: 1 ページ: 69-81

    • DOI

      10.5551/jat.56549

    • NAID

      130008138818

    • ISSN
      1340-3478, 1880-3873
    • 年月日
      2022-01-01
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Pathological findings after third- and second-generation everolimus-eluting stent implantations in coronary arteries from autopsy cases and an atherosclerotic porcine model2021

    • 著者名/発表者名
      Migita Suguru、Kitano Daisuke、Li Yuxin、Koyama Yutaka、Shimodai-Yamada Sayaka、Onishi Akira、Fuchimoto Daiichiro、Suzuki Shunichi、Nakamura Yoshiyuki、Matsuyama Taka-aki、Hirota Seiichi、Sakuma Masashi、Tsujimoto Masahiko、Hirayama Atsushi、Okumura Yasuo、Hao Hiroyuki
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 号: 1 ページ: 6281-6281

    • DOI

      10.1038/s41598-021-85740-2

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Effect of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor linagliptin on atherosclerotic lesions in Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits: iMap-IVUS and pathological analysis2020

    • 著者名/発表者名
      Kurosawa Takafumi、Li Yuxin、Sudo Mitsumasa、Haruta Hironori、Hagikura Kazuhiro、Takayama Tadateru、Hiro Takafumi、Shiomi Masashi、Hao Hiroyuki、Matsumoto Taro、Hirayama Atsushi、Okumura Yasuo
    • 雑誌名

      Heart and Vessels

      巻: 36 号: 1 ページ: 127-135

    • DOI

      10.1007/s00380-020-01689-8

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The neovascularization effect of dedifferentiated fat cells2020

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Hirofumi、Goto Shumpei、Kato Reona、Komiyama Shogo、Nagaoka Yuki、Kazama Tomohiko、Yamamoto Chii、Li Yuxin、Konuma Noriyoshi、Hagikura Kazuhiro、Matsumoto Taro
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1 ページ: 9211-9211

    • DOI

      10.1038/s41598-020-66135-1

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Neuroprotection Mediated by Upregulation of Endothelial Nitric Oxide Synthase in Rho-Associated, Coiled-Coil-Containing Kinase 2 Deficient Mice2018

    • 著者名/発表者名
      Hiroi Y, Noma K, Kim HH, Sladojevic N, Tabit CE, Li Y, Soydan G, Salomone S, Moskowitz MA, Liao JK.
    • 雑誌名

      Circulation Journal

      巻: 82 号: 4 ページ: 1195-1204

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-17-0732

    • NAID

      130006528549

    • ISSN
      1346-9843, 1347-4820
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Inhibition of plaque progression and promotion of plaque stability by glucagon-like peptide-1 receptor agonist: Serial in vivo findings from iMap-IVUS in Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits.2017

    • 著者名/発表者名
      Sudo M, Li Y, Hiro T, Takayama T, Mitsumata M, Shiomi M, Sugitani M, Matsumoto T, Hao H, Hirayama A.
    • 雑誌名

      Atherosclerosis

      巻: 265 ページ: 283-291

    • DOI

      10.1016/j.atherosclerosis.2017.06.920

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] マウス皮膚再生過程に出現する成熟脂肪細胞由来線維芽様細胞の形質解析2021

    • 著者名/発表者名
      風間智彦、石川三友紀、山元智衣、長岡悠紀、萩倉一博、 李予昕、松本太郎.
    • 学会等名
      第20回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 脱分化脂肪細胞(DFAT)を用いた下肢血管再生治療の実用化2021

    • 著者名/発表者名
      松本太郎、風間智彦、李予昕、萩倉一博、山元智衣、長岡悠紀、坂利江、加藤礼保納、加野浩一郎、河野通成、樫村勉、前田英明、副島一孝、田中正史
    • 学会等名
      第20回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 重症下肢虚血に対する自家脱分化脂肪細胞移植によるFirst-in-Human臨床研究2021

    • 著者名/発表者名
      松本太郎、風間智彦、李予昕、萩倉一博、山元智衣、長岡悠紀、坂利江、河野通成、前田英明、樫村勉、副島一孝、田中正史
    • 学会等名
      第20回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Pathology of Coronary Artery After Third generation Abluminal Biodegradable-polymer Drug-eluting Stent Implantation in Atherosclerotic Porcine Model.2020

    • 著者名/発表者名
      Suguru Migita, Daisuke Kitano, Yuxin Li, Yutaka Koyama, Akira Onishi, Daiichiro Fuchimoto, Shunichi Suzuki, Yoshiyuki Nakamura, Atsushi Hirayama, Yasuo Okumura, Hiroyuki Hao.
    • 学会等名
      Scientific Sessions 2020 of American Heart Association
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Pathology of In-stent Neointima in Atherosclerotic Porcine Peripheral Artery Treated by Drug coated Balloon.2020

    • 著者名/発表者名
      Suguru Migita, Daisuke Kitano, Yutaka Koyama, Yuxin Li, Atsushi Hirayama, Yasuo Okumura, Hiroyuki Hao.
    • 学会等名
      Scientific Sessions 2020 of American Heart Association
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Pathology of coronary artery after drug-eluting stent implantation in low-density lipoprotein receptor knockout pigs; comparison with wild type pigs.2020

    • 著者名/発表者名
      3.Suguru Migita1, Daisuke Kitano, Yuxin Li, Sayaka Yamada, Toshio Mukaiyama, Akira Onishi, Daiichiro Fuchimoto, Shunichi Suzuki, Yoshiyuki Nakamura, Atsushi Hirayama, Yasuo Okumur, Hiroyuki Hao.
    • 学会等名
      88th ESC Congress
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Endothelial-specific Ablation of Non-nuclear Estrogen Receptor alpha Signaling Deteriorates Vascular Remodeling Response.2020

    • 著者名/発表者名
      P.Y Liu, N Fukuma, Y Hiroi, K Ueda, T Kariya, G Numata, Y Adachi, M Toyoda, Y Li, K Noma, H Toko, Y Kanai, E Takimoto, J.K Liao, I Komuro.
    • 学会等名
      ESC Congress 2020; The Digital Experience
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Pathology of coronary artery after third-generation drug-eluting stent implantation in low-density lipoprotein receptor knockout pigs and human autopsy cases.2020

    • 著者名/発表者名
      Suguru Migita, Daisuke Kitano, Yuxin Li, Yutaka Koyama, Sayaka Shimodai-Yamada, Akira Onishi, Daiichiro Fuchimoto, Shunichi Suzuki, Yoshiyuki Nakamura, Atsushi Hirayama, Yasuo Okumura, Hiroyuki Hao.
    • 学会等名
      88th ESC Congress
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Pathology of Coronary Artery after Third-Generation Drug-Eluting Stent Implanation in Atherosclerotic Procine Model and Human Autopsy Cases.2020

    • 著者名/発表者名
      Suguru Migita, Daisuke Kitano, Yuxin Li, Sayaka Yamada, Kumiko Asakura, Toshio Mukaiyama, Akira Onishi, Daiichiro Fuchimoto, Shunichi Suzuki, Yoshiyuki Nakamura, Yasuo Okumura, Hiroyuki Hao.
    • 学会等名
      American College of Cardiology (ACC) 2020 Annual Scientific Session.
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] マウス皮膚欠損修復過程における成熟脂肪細胞の脱分化現象及び組織修復に関する検討2020

    • 著者名/発表者名
      石川三友紀、長岡悠紀、萩倉 一博、風間 智彦、李 予昕、松本太郎.
    • 学会等名
      第19回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 日本大学医学部リサーチセンターCPFにおけるDFAT細胞加工製品の製造2020

    • 著者名/発表者名
      風間 智彦、 山元 智衣、長岡 悠紀:、萩倉 一博、李予昕、副島 一孝、松本 太郎.
    • 学会等名
      第19回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 治療用細胞としてのDFATの保存条件の検討2020

    • 著者名/発表者名
      長岡 悠紀、 風間 智彦、山元 智衣、萩倉 一博、 李 予昕、副島 一孝、松本 太郎.
    • 学会等名
      第19回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] ブタを用いた造腫瘍性試験に関する検討2020

    • 著者名/発表者名
      佐野 太一、李 予昕、風間 智彦、萩倉 一博、鈴木 俊一、淵本 大一郎、三角 浩司、大西 彰、加野 浩一郎、松本 太郎.
    • 学会等名
      第19回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 日本大学医学部リサーチセンターCPFにおける清浄区域の設定と環境モニタリングについて2020

    • 著者名/発表者名
      山元 智衣、風間 智彦、長岡 悠紀、大野 聡子、李 予昕、萩倉 一博、松本 太郎.
    • 学会等名
      第19回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 遺伝子組換え医学用モデル豚のミニブタ化と精子および受精卵凍結保存方法の開発2020

    • 著者名/発表者名
      中村嘉之、瀧沢慶太、李予昕、大西 彰、三角浩二、岩元 正樹、淵本大一郎.
    • 学会等名
      日本畜産学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Pathology of Coronary Artery after Third-Generation Drug-Eluting Stent Implanation in Atherosclerotic Procine Model and Human Autopsy Cases.2020

    • 著者名/発表者名
      1.Suguru Migita, Daisuke Kitano, Yuxin Li, Sayaka Yamada, Kumiko Asakura, Toshio Mukaiyama, Akira Onishi, Daiichiro Fuchimoto, Shunichi Suzuki, Yoshiyuki Nakamura, Yasuo Okumura, Hiroyuki Hao.
    • 学会等名
      American College of Cardiology (ACC) 2020 Annual Scientific Session.
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 遺伝子組換え医学用モデル豚のミニブタ化と精子および受精卵凍結保存方法の開発2020

    • 著者名/発表者名
      1.中村嘉之、瀧沢慶太、李予昕、大西 彰、三角浩二、岩元 正樹、淵本大一郎.
    • 学会等名
      日本畜産学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 大動物モデルを用いた冠動脈不安定プラークに対する治療戦略2020

    • 著者名/発表者名
      李予昕
    • 学会等名
      山梨大学医学部分子病理学講演会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Comparison of In-Stent Responses Between Durable Polymer and Bioabsorbable Polymer Everolimus-Eluting Stent in a Human-Like Coronary Atherosclerotic Porcine Model.2019

    • 著者名/発表者名
      2.Daisuke Kitano, Yuxin Li, Suguru Migita, Hiroyuki Hao, Atsushi Hirayama, Yasuo Okumura.
    • 学会等名
      Scientific Sessions 2019 of American Heart Association
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 医学用モデル豚の小型化と生殖細胞凍結保存方法の開発2019

    • 著者名/発表者名
      中村嘉之、瀧沢慶太、李予昕、淵本大一郎.
    • 学会等名
      繁殖衛生セミナー
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 免疫不全ブタを用いた再生医療等製品の造腫瘍性試験2019

    • 著者名/発表者名
      佐野 太一、李 予昕、風間 智彦、長岡 悠紀、萩倉 一博、山元 智衣、鈴木 俊一、淵本 大一郎、三角 浩司、大西 彰、加野浩一郎、松本 太郎.
    • 学会等名
      第7回日本先進医工学ブタ研究会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 医学用モデル豚の小型化と生殖細胞凍結保存方法の開発高コレステロール・動脈硬化症ブタの小型化と生殖細胞凍結保存方法の検討2019

    • 著者名/発表者名
      中村嘉之、瀧沢慶太、李予昕、淵本大一郎.
    • 学会等名
      日本養豚学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 免疫不全ブタを用いた造腫瘍性評価法の検討2019

    • 著者名/発表者名
      佐野 太一,李 ヨキン,風間 智彦,長岡 悠紀,萩倉 一博,山元 智衣,鈴木 俊一,淵本大一郎,三角 浩司,大西  彰,加野浩一郎,松本 太郎.
    • 学会等名
      第40回日本炎症・再生医学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス皮膚欠損治癒過程における成熟脂肪細胞の形質変換および組織再生に関する検討2019

    • 著者名/発表者名
      石川三友紀,萩倉 一博,風間 智彦,李 ヨキン,松本 太郎.
    • 学会等名
      第40回日本炎症・再生医学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 免疫不全ブタを用いたヒト脱分化脂肪細胞移植安全性試験2019

    • 著者名/発表者名
      佐野 太一、李 予昕、風間 智彦、長岡 悠紀、萩倉 一博、山元 智衣、鈴木 俊一、淵本 大一郎、三角 浩司、大西 彰、加野浩一郎、松本 太郎
    • 学会等名
      第18回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス皮膚欠損治癒過程における成熟脂肪細胞の形質転換に関する検討。2019

    • 著者名/発表者名
      石川三友紀、松本太郎、李 予昕、萩倉 一博、風間 智彦
    • 学会等名
      第18回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス皮膚欠損治癒過程における成熟脂肪細胞の形質転換に関する検討2019

    • 著者名/発表者名
      石川三友紀、松本太郎、李 予昕、萩倉 一博、風間 智彦
    • 学会等名
      第18回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 免疫不全ブタを用いたヒト脱分化脂肪細胞移植安全性試験2019

    • 著者名/発表者名
      佐野 太一、李 予昕、風間 智彦、長岡 悠紀、萩倉 一博、山元 智衣、鈴木 俊一、淵本 大一郎、三角 浩司、大西 彰、加野浩一郎、松本 太郎.
    • 学会等名
      第18回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Aging and Coronary Artery Atherosclerosis: Insight from Clinical Intravascular Imaging Observation and Large Animal Model.2018

    • 著者名/発表者名
      Yuxin Li, Taro Matsumoto, Atsushi Hirayama.
    • 学会等名
      Asian Pacific Society of Cardiology Congress 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 免疫不全ブタを用いたヒト脱分化脂肪細胞移植安全性試験2018

    • 著者名/発表者名
      佐野 太一、李 予昕、風間 智彦、長岡 悠紀、萩倉 一博、山元 智衣、鈴木 俊一、淵本 大一郎、三角 浩司、大西 彰、松本 太郎
    • 学会等名
      第6回日本先進医工学ブタ研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Role of Rho-associated Coiled-coil Containing Kinases in Mediating Age-related Vascular Stiffening and Hypertension.2018

    • 著者名/発表者名
      Yuxin Li, Haw-Chih Tai, Soeun Ngoy, Nikola Sladojevic, Hyung-Hwan Kim, James K. Liao
    • 学会等名
      Scientific Sessions 2018 of American Heart Association.
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A Novel Large Animal Model of Accelerated Human-Like Coronary In-stent Neoatherosclerosis Formation.2017

    • 著者名/発表者名
      Yuxin Li, Hironori Haruta, Daiichiro Fuchimoto, Shunichi Suzuki, Kazumi Satou, Daisuke Kitano, Tadateru Takayama, Takafumi Hiro, Rika Kawakami, Seiichi Hirota, Taro Matsumoto, Hiroyuki Hao, Akira Onishi, Atsushi Hirayama.
    • 学会等名
      Scientific Sessions 2017 of American Heart Association
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The role of early statin treatment before atherosclerosis formation on plaque stability2017

    • 著者名/発表者名
      Yuxin Li; Akira Onishi; Mitsumasa Sudo; Hironori Haruta; Tadateru Takayama; Shunichi Suzuki; Daiichiro Fuchimoto; Shoichiro Sembon; Masaki Iwamoto; Michiko Hashimoto; Takafumi Hiro; Taro Matsumoto; Masako Mitsumata; Masahiko Sugitani; Atsushi Hirayama
    • 学会等名
      日本大学学部連携シンポジュウム
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ステント開発におけるヒト不安定粥腫類似病変を持つLDL受容体欠損ミニブタの利用2017

    • 著者名/発表者名
      李予昕、大西彰、淵本大一郎、鈴木俊一、佐野太一、羽尾裕之、松本太郎、平山篤志.
    • 学会等名
      第5回日本先進医工学ブタ研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [産業財産権] 高コレステロール血症/動脈硬化症モデルミニブタ2020

    • 発明者名
      中村嘉之, 瀧沢慶太, 淵本大一郎, 李ヨキンなど
    • 権利者名
      中村嘉之, 瀧沢慶太, 淵本大一郎, 李ヨキンなど
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2020
    • 関連する報告書
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公開日: 2017-04-28   更新日: 2022-01-27  

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