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心血管形態形成および病態における内皮分化制御の分子機構

研究課題

研究課題/領域番号 17K09598
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関国立研究開発法人国立循環器病研究センター

研究代表者

岩田 裕子  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (80171908)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード線維化抑制 / イオン輸送体 / 線維化 / 機能未知蛋白質 / 循環器
研究成果の概要

心血管形態形成及び病態における機能未知蛋白質の生理的・病態的役割を明らかにするため相互作用する可能性の高いメカニカル刺激感受性イオン輸送体について研究をおこなった。メカニカル刺激感受性イオン輸送体の活性化法を見つけ、阻害剤を同定した。また阻害抗体を作成しエピトープを同定した。内皮分化におけるイオン輸送体の役割を明らかにするため内皮間葉分化転換に対する阻害抗体の作用を調べた。阻害抗体処理により、高転移性ミエローマ細胞をマウスに静注して誘導させる肺への癌転移及び心筋症における線維化を抑制した。これらの実験よりこのイオン輸送体は内皮分化に重要な役割を果たしていることが判明した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

内皮分化は形態形成だけでなく病態進展においても重要な働きをしている。イオン輸送体特異的阻害抗体を作成し、そのエピトープを同定した。この阻害抗体により、癌転移、心筋症線維化が抑制されたことは、このイオン輸送体が病態進展に重要な働きをしていることを示唆しており、病態治療への一助となると思われる。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (16件) (うち国際学会 4件、 招待講演 3件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Production of TRPV2-targeting functional antibody ameliorating dilated cardiomyopathy and muscular dystrophy in animal models2020

    • 著者名/発表者名
      Iwata Yuko、Wakabayashi Shigeo、Ito Shin、Kitakaze Masafumi
    • 雑誌名

      Laboratory Investigation

      巻: 100 号: 2 ページ: 324-337

    • DOI

      10.1038/s41374-019-0363-1

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Reduced transient receptor potential vanilloid 2 expression in alveolar macrophages causes COPD in mice through impaired phagocytic activity2019

    • 著者名/発表者名
      Masubuchi Hiroaki、Ueno Manabu、Maeno Toshitaka、Yamaguchi Koichi、Hara Kenichiro、Sunaga Hiroaki、Matsui Hiroki、Nagasawa Masahiro、Kojima Itaru、Iwata Yuko、Wakabayashi Shigeo、Kurabayashi Masahiko
    • 雑誌名

      BMC Pulmonary Medicine

      巻: 19 号: 1 ページ: 70-70

    • DOI

      10.1186/s12890-019-0821-y

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Heart rate determines the beneficial effects of beta-blockers on cardiovascular outcomes in patients with heart failure and atrial fibrillation2019

    • 著者名/発表者名
      Hudoyo Athanasius Wrin、Fukuda Hiroki、Imazu Miki、Shindo Kazuhiro、Fu Haiying、Iwata Yuko、Ito Shin、Kitakaze Masafumi
    • 雑誌名

      Hypertension Research

      巻: 42 号: 11 ページ: 1716-1725

    • DOI

      10.1038/s41440-019-0289-4

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Blockade of TRPV2 is a Novel Therapy for Cardiomyopathy in Muscular Dystrophy2019

    • 著者名/発表者名
      Iwata Yuko、Matsumura Tsuyoshi
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 20 号: 16 ページ: 3844-3844

    • DOI

      10.3390/ijms20163844

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] TRPV2 channel as a possible drug target for the treatment of heart failure2019

    • 著者名/発表者名
      Iwata Yuko、Ito Shin、Wakabayashi Shigeo、Kitakaze Masafumi
    • 雑誌名

      Laboratory Investigation

      巻: 100 号: 2 ページ: 207-217

    • DOI

      10.1038/s41374-019-0349-z

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Reply to "The Effects of Tranilast on Cardiomyopathy in Becker Muscular Dystrophy Requires Profound Cardiac and Neurologic Evaluations"2018

    • 著者名/発表者名
      Matsumura T, Iwata Y, Asakura M.
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: 57 号: 14 ページ: 2101-2102

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.0592-17

    • NAID

      130007404905

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • 年月日
      2018-07-15
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Novel inhibitor candidates of TRPV2 prevent damage of dystrophic myocytes and ameliorate against dilated cardiomyopathy in a hamster model2018

    • 著者名/発表者名
      Yuko Iwata, Yoshimi Katayama, Yasushi Okuno, Shigeo Wakabayashi
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 9 号: 18 ページ: 14042-14067

    • DOI

      10.18632/oncotarget.24449

    • NAID

      120006892046

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A Pilot Study of Tranilast for Cardiomyopathy of Muscular Dystrophy2018

    • 著者名/発表者名
      Matsumura T, Matsui M, Iwata Y, Asakura M, Saito T, Fujimura H, Sakoda S
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: 57 号: 3 ページ: 311-318

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.8651-16

    • NAID

      130006329464

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ストレッチ感受性Ca2+透過チャネルTRPV2を標的とした筋変性治療薬の開発2017

    • 著者名/発表者名
      岩田 裕子
    • 雑誌名

      別冊・医学のあゆみ 筋ジストロフィー・筋疾患ー最近の進歩

      巻: 1 ページ: 64-71

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Production of functional antibody targeting Ca2+permeable channel TRPV2 ameliorating dilated cardiomyopathy in animal models2020

    • 著者名/発表者名
      Iwata Y, Ito S, Wakabayashi S, Kitakaze M
    • 学会等名
      第93回 日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] マウス心不全の病態悪化はTRPV2チャネル阻害により抑制される2019

    • 著者名/発表者名
      岩田裕子、平山円、伊藤慎、北風政史
    • 学会等名
      第92回 日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Functional antibody against Ca2+ permeable channel ameliorates dilated cardiomyopathy in animal models.2019

    • 著者名/発表者名
      Iwata Y, Ito S, Kitakaze M
    • 学会等名
      CVMW2019 心血管代謝週間第36回国際心臓研究学会日本部会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] TRPV2 channel as a promising therapeutic target for heart failure.2019

    • 著者名/発表者名
      Iwata Y, Wakabayashi S, Ito S, Kitakaze M
    • 学会等名
      International Symposium on TRP Ion Channel at Wakayama
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 心筋症・心不全治療を目指したCa2+透過チャネルTRPV2阻害薬の開発2018

    • 著者名/発表者名
      岩田 裕子
    • 学会等名
      TRP研究会2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Heart Rate Determines the Beneficial Effects of Beta-blockers on the Cardiovascular Outcomes in Patients with Heart Failure and Atrial Fibrillation2018

    • 著者名/発表者名
      Hudo AW, Fukuda H, Imazu M, Shindo K, Fu H, Iwata Y, Ito S, Kitakaze M
    • 学会等名
      第4回日本心筋症研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Treatment with TRPV2 antibody ameriolates the severeity of heart failure in dilated cardiomyopathic hamsters2018

    • 著者名/発表者名
      Iwata Y, Hirayama M, Ito S, Kitakaze M
    • 学会等名
      第18回国際薬理学・臨床薬理学会議
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Deactivation of TRPV2 prevents the progression to musculr dystrophy or dilated cardiomyopathy in the hamster model2018

    • 著者名/発表者名
      Iwata Y, Hirayama M, Ito Shin, Kitakaze M
    • 学会等名
      第91回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] TRPV2を標的とした心筋症・心不全新規治療薬の開発2018

    • 著者名/発表者名
      岩田 裕子
    • 学会等名
      Nanion東京女子医大イオンチャネルフォーラム2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ストレッチ感受性イオン輸送体を標的とした筋ジストロフィー治療法の開発2017

    • 著者名/発表者名
      岩田 裕子、平山 円
    • 学会等名
      日本筋学会第3回学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ストレッチ感受性カルシウムチャネルを標的とした新規治療薬の開発2017

    • 著者名/発表者名
      松村 剛、岩田 裕子、木村 公一、朝倉正紀
    • 学会等名
      日本筋学会第3回学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Mechanosensor function of TRPV2 is sensitized by endogenous hot temperature spots in growth cones, and promotes axonal outgrowth during development2017

    • 著者名/発表者名
      Koji Shibasaki, Shouta Sugio, Kohki Okabe, Yuko Iwata, Katsuhiko Ono, Yasuki Ishizaki
    • 学会等名
      第60回日本神経化学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Long-term effects of TRPV2 inhibition therapy for cardiomyopathy of muscular dystrophy2017

    • 著者名/発表者名
      Tsuyoshi Matsumura, Misa Matsui, Yuko Iwata, Masanori Asakura, Toshio Saito, Harutoshi Fujimura, Saburo Sakoda
    • 学会等名
      The XXIII Word Congress of Neurology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Long-term effects of TRPV2 inhibition therapy for cardiomyopathy of muscular dystrophy2017

    • 著者名/発表者名
      Tsuyoshi Matsumura, Misa Matsui, Yuko Iwata, Masanori Asakura, Toshio Saito, Harutoshi Fujimura, Saburo Sakoda
    • 学会等名
      22nd International Congress of The WMS
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Pathophysiological role of ion transporters as a therapeutic target for muscular dystrophy and cardiomyopathic animal models2017

    • 著者名/発表者名
      Yuko Iwata, Madoka Hirayama
    • 学会等名
      ConBio 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Association between discharge heart rate and composite outcomes in patients with heart failure and atrial fibrillation2017

    • 著者名/発表者名
      Athanasius Wrin Hudoyo, Hiroki Fukuda, Miki Imazu, Kazuhiro Shindo, Haiying Fu, Yuko Iwata, Shin Ito, Masafumi Kitakaze
    • 学会等名
      第21回 日本心不全学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [図書] TRPチャネルのすべて2019

    • 著者名/発表者名
      岩田裕子
    • 総ページ数
      120
    • 出版者
      医学のあゆみ
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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