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末梢血エクソソームRNA解析による閉塞性肺疾患の類似性・相違点・合併病態の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K09600
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 呼吸器内科学
研究機関北海道大学

研究代表者

鈴木 雅  北海道大学, 医学研究院, 講師 (10374290)

研究分担者 今野 哲  北海道大学, 医学研究院, 教授 (20399835)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワードCOPD / 気管支喘息 / エクソソーム / プロテオーム / 慢性閉塞性肺疾患
研究成果の概要

質の高い末梢血エクソソームRNA収集に困難を極めたため、末梢血中の網羅的プロテオーム解析を行い、エクソソーム関連蛋白との関わりを検討した。COPDと難治性喘息の間には365の蛋白発現の有意な相違を認めた。プロテオームプロファイルによるクラスター解析により、COPDでは3つ、難治性喘息では4つのクラスターが同定された。そのクラスタリングに関与する蛋白群には有意にエクソソームマーカーが多く含まれていた。以上より、COPDと難治性喘息の血漿プロテオームプロファイルには違いがあるものの、両疾患のプロテオームによるクラスタリングにはエクソソームが強く関連していることが示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

末梢血中の網羅的プロテオーム解析を行ったところ、COPDならびに難治性喘息には臨床的な表現型とは異なった分子生物学的なエンドタイプが存在することが示され、またそのエンドタイプの形成にエクソソーム由来の蛋白質が関わっていることが示された。今後の治療ターゲットの探索においても閉塞性肺疾患の類似性・相違点・合併病態を分子生物学的な側面からさらに検討することが重要であると考えられ、今後も末梢血中のエクソソームを標的とした研究の継続が望まれる。

報告書

(5件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Serum alpha-1 antitrypsin levels and the clinical course of chronic obstructive pulmonary disease2019

    • 著者名/発表者名
      Takei N, Suzuki M, Makita H, Konno S, Shimizu K, Kimura H, Kimura H, Nishimura M
    • 雑誌名

      Int J Chron Obstruct Pulmon Dis

      巻: 14 ページ: 2885-2893

    • DOI

      10.2147/copd.s225365

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Association of beta-2 adrenergic receptor (ADRB2) gene polymorphisms with long-term clinical course of COPD in Japanese population2019

    • 著者名/発表者名
      Nozomu Takei, Masaru Suzuki, Hironi Makita, Satoshi Konno, Kaoruko Shimizu, Hiroki Kimura, Hirokazu Kimura, Masaharu Nishimura
    • 学会等名
      The 114th American Thoracic Society International Conference
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Large-scale plasma proteome analysis of COPD and asthma: significant differences between the two diseases and identification of novel biological clusters within each disease2018

    • 著者名/発表者名
      Masaru Suzuki, John J. Cole, Satoshi Konno, Hiroki Kimura, Masaharu Nishimura, Rose A. Maciewicz
    • 学会等名
      The 113th American Thoracic Society International Conference
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2022-01-27  

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