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腸内細菌叢の構造異常をターゲットとした肺高血圧症の病態機序解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K09604
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 呼吸器内科学
研究機関千葉大学

研究代表者

田邉 信宏  千葉大学, 大学院医学研究院, 特任教授 (40292700)

研究分担者 重城 喬行  千葉大学, 大学院医学研究院, 特任助教 (90736422)
坂尾 誠一郎  千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (80431740)
國澤 純  国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 ワクチン・アジュバント研究センター, センター長 (80376615)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード肺高血圧症 / 腸内細菌叢 / 病態機序 / 肺高血圧 / 病態メカニズム / 慢性血栓塞栓性肺高血圧症 / 炎症 / 肺循環
研究成果の概要

本研究の目的は肺高血圧症における腸内細菌叢の異常の有無の検討とその異常が肺高血圧症の病態発生に与える影響について検討することにあった。肺高血圧症モデルラットにおける腸内細菌叢解析では肺高血圧症でない対照群のラットと比較し、腸内細菌叢の組成が異なることを明らかにした。特に肺高血圧症ラットに4種類の抗菌薬の投与を行った実験では、抗菌薬を投与されたラットでは有意に収縮期右室圧や右室肥大などの血行動態の悪化が抑制され、肺血管変化も軽度にとどまった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の意義は腸内細菌叢の異常が肺高血圧症の病態進展に与える要因の一つとなりうること、何らかの方法により腸内細菌叢を改変することで肺高血圧症の進行を予防することができることを明らかにした点にある。これまでBMPR2やALK1などの肺高血圧症と関連した遺伝子異常を持つなどの明確なリスクを持っている患者において発症を予防する方法は発見されていなかった。本研究の成果は何らかの方法で腸内細菌叢を改変することで肺高血圧症の進行を予防することができる可能性を示すものである。さらに将来的には腸内環境を整える食生活の改善、腸内ワクチンによる肺高血圧症予防法の開発へつながっていくことも期待される。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (2件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Gut microbiota modification suppresses the development of pulmonary arterial hypertension in a Su/Hx rat model2020

    • 著者名/発表者名
      Takayuki Jujo Sanada, Koji Hosomi, Hiroki Shoji, Jonguk Park, Akira Naito, Yumiko Ikubo, Asako Yanagisawa, Takayuki Kobayashi, Hideki Miwa, Rika Suda, Seiichiro Sakao, Kenji Mizuguchi, Jun Kunisawa, Nobuhiro Tanabe, Koichiro Tatsumi
    • 雑誌名

      Pulmonary Circulation

      巻: - 号: 3 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1177/2045894020929147

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] The effect of altering gut microbiota on the development of pulmonary hypertension2019

    • 著者名/発表者名
      Jujo T, Tanabe N, Hosomi K, Shoji H, Park J, Ikubo Y, Yanagisawa A, Kobayashi T, Yamamoto K, Miwa H, Naito A, Kasai H, Suda R, Sekine A, Nishimura R, Sugiura T, Shigeta A, Sakao S, K Mizuguchi, J Kunisawa J, Tatsumi K
    • 学会等名
      European Resripatory Society International Congress 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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