肺癌におけるMet遺伝子を標的とした個別化療法の確立

• 研究課題/領域番号: 17K09606
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 笠原 寿郎 金沢大学, 医学系, 准教授 (30272967)
• 研究分担者: 曽根 崇 金沢大学, 医薬保健学総合研究科, 特任准教授 (30420334) ; 木村 英晴 金沢大学, 附属病院, 講師 (40444202)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: ｃMet / 非小細胞肺癌 / 個別化療法 / cMet / シグナル伝達 / HGF / Met阻害剤 / cMET / 発現解析 / 肺癌 / MET

研究成果の概要

我々は、非小細胞肺癌細胞株を用いてcMet発現、リン酸化を検討したところ、5細胞我々は、非小細胞肺癌細胞株を用いcMet発現、リン酸化を検討したところ、5細胞株で高発現、リン酸化亢進を認めた。他の5種類では発現は弱くリン酸化も低かった。HGFを添加したところMet高発現細胞株でリン酸化亢進が認めたが、短時間で消失した。Met阻害剤の効果はMet発現とリン酸化状態に相関した。HGF刺激の元で下流シグナルを解析すると、HGF刺激で29遺伝子が発現増加し，138遺伝子は低下した。現在までに非小細胞肺癌の腫瘍検体と臨床情報を集積したが、今回の研究ではcMetと予後との関連は明らかにはならなかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

我々は、非小細胞肺癌細胞株を用いてcMet発現、リン酸化を検討したところ、5細胞我々は、非小細胞肺癌細胞株を用いcMet発現、リン酸化を検討したところ、5細胞株で高発現、リン酸化亢進を認めた。他の5種類では発現は弱くリン酸化も低かった。HGFを添加したところMet高発現細胞株でリン酸化亢進が認めたが、短時間で消失した。Met阻害剤の効果はMet発現とリン酸化状態に相関した。HGF刺激の元で下流シグナルを解析すると、HGF刺激で29遺伝子が発現増加し，138遺伝子は低下した。現在までに非小細胞肺癌の腫瘍検体と臨床情報を集積したが、今回の研究ではcMetと予後との関連は明らかにはならなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Histopathological Type of Lung Cancer and Underlying Driver Mutations in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) versus Patients with Asthma and COPD Overlap: A Single-Center Retrospective Study (2020)
  • 著者名/発表者名: Sakai T、 Hara J、Yamamura K、Abo M、Okazaki A、Ohkura N、Kasahara K
  • 雑誌名: Turkish Thoracic Journal 巻: 21 号: 2 ページ: 75-79
  • DOI: 10.5152/turkthoracj.2019.18100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Real-World Efficacy of First-Line Pembrolizumab in Patients With Advanced or Recurrent Non?Small-Cell Lung Cancer and High PD-L1 Tumor Expression (2020)
  • 著者名/発表者名: Tambo Yuichi、Sone Takashi、Shibata Kazuhiko、Nishi Kouichi、Shirasaki Hiroki、Yoneda Taro、Araya Tomoyuki、Kase Kazumasa、Nishikawa Shingo、Kimura Hideharu、Kasahara Kazuo
  • 雑誌名: Clinical Lung Cancer 巻: XX 号: 5 ページ: 1-4
  • DOI: 10.1016/j.cllc.2020.02.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Real-World Evidence of Safety and Efficacy of Carboplatin plus Nanoparticle Albumin-Bound Paclitaxel in Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer and Preexisting Interstitial Lung Disease: A Retrospective Study. (2019)
  • 著者名/発表者名: Araya T, Kita T, Ueda T, Terada N, Sakai T, Yamamura K, Kurokawa K, Uchida Y, Sone T, Kimura H, Kasahara K
  • 雑誌名: Canadian Respiratory Journal 巻: Mar ページ: 1-7
  • DOI: 10.1155/2019/5315903
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tissue and Plasma EGFR Mutation Analysis in the FLAURA Trial: Osimertinib versus Comparator EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor as First-Line Treatment in Patients with EGFR-Mutated Advanced Non?Small Cell Lung Cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Gray J E.、Okamoto I、Sriuranpong V、Vansteenkiste J、Imamura F、Lee J S、Pang YK、Cobo Ml、Kasahara K、Cheng Y、Nogami Ni、Cho E K、Su W C、Zhang Gi、Huang X、Li-Sucholeiki X、Lentrichia B、Dearden S、Jenkins S、Saggese Matilde、Rukazenkov Yuri、Ramalingam Suresh S.
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 巻: 25 号: 22 ページ: 6644-6652
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-19-1126
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Osimertinib for Japanese patients with T790M‐positive advanced non‐small‐cell lung cancer: A pooled subgroup analysis (2019)
  • 著者名/発表者名: Hirashima Tomonori、Satouchi Miyako、Hida Toyoaki、Nishio Makoto、Kato Terufumi、Sakai Hiroshi、Imamura Fumio、Kiura Katsuyuki、Okamoto Isamu、Kasahara Kazuo、Uchida Hirohiko、Vowler Sarah L.、Mitsudomi Tetsuya
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 110 号: 9 ページ: 2884-2893
  • DOI: 10.1111/cas.14120
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of EGFR mutation-positive lung adenocarcinoma in which the T790M allele fraction was increased by repeated EGFR-TKI treatment. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kimura H, Amino Y, Koba H, Tambo Y, Ohkura N, Hara J, Sone T, Kasahara K.
  • 雑誌名: Cancer Commun (Lond). 巻: 39 号: 1 ページ: 67-67
  • DOI: 10.1186/s40880-019-0413-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] KEYNOTE-025: Phase 1b study of pembrolizumab in Japanese patients with previously treated programmed death ligand 1-positive advanced non-small-cell lung cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Nishio Makoto、Takahashi Toshiaki、Yoshioka Hiroshige、Nakagawa Kazuhiko、Fukuhara Tatsuro、Yamada Kazuhiko、Ichiki Masao、Tanaka Hiroshi、Seto Takashi、Sakai Hiroshi、Kasahara Kazuo、Satouchi Miyako、Han Shi Rong、Noguchi Kazuo、Shimamoto Takashi、Kato Terufumi
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 110 号: 3 ページ: 1012-1020
  • DOI: 10.1111/cas.13932
  • 査読あり
• [雑誌論文] Curative thoraco-systemic therapy plus local treatment to the brain for extensive disease-small-cell lung cancer with metastasis only to the brain (2019)
  • 著者名/発表者名: Shibata Kazuhiko、Iwasa Keiichi、Takanaka Tsuyoshi、Yachi Tsuyoshi、Okazaki Akihito、Shiba Yasutaka、Kasahara Kazuo
  • 雑誌名: Japanese Journal of Clinical Oncology 巻: 49 号: 7 ページ: 687-690
  • DOI: 10.1093/jjco/hyz079
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lung cancer in connective tissue disease-associated interstitial lung disease: clinical features and impact on outcomes (2018)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Satoshi、Saeki Keigo、Waseda Yuko、Murata Akari、Takato Hazuki、Ichikawa Yukari、Yasui Masahide、Kimura Hideharu、Hamaguchi Yasuhito、Matsushita Takashi、Yamada Kazunori、Kawano Mitsuhiro、Furuichi Kengo、Wada Takashi、Kasahara Kazuo
  • 雑誌名: Journal of Thoracic Disease 巻: 10 号: 2 ページ: 799-807
  • DOI: 10.21037/jtd.2017.12.134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of prostaglandin I2 in the bronchoconstriction-triggered cough response in guinea pigs (2018)
  • 著者名/発表者名: Sakai Tamami、Hara Johsuke、Yamamura Kenta、Okazaki Akihito、Ohkura Noriyuki、Sone Takashi、Kimura Hideharu、Abo Miki、Yoshimura Kenichi、Fujimura Masaki、Kasahara Kazuo、Nakao Shinji
  • 雑誌名: Experimental Lung Research 巻: 44 号: 10 ページ: 455-463
  • DOI: 10.1080/01902148.2019.1590883
  • 査読あり
• [雑誌論文] Remission of psoriasis with nintedanib for the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis (2018)
  • 著者名/発表者名: Murata Akari、Watanabe Satoshi、Ikawa Yuka、Saeki Keigo、Yamamura Kenta、Matsuoka Hiroki、Tanimura Kota、Tambo Yuichi、Kasahara Kazuo
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 46 号: 4
  • DOI: 10.1111/1346-8138.14641
  • 査読あり
• [雑誌論文] High ratio of T790M to EGFR activating mutations correlate with the osimertinib response in non-small-cell lung cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Ariyasu Ryo、Nishikawa Shingo、Uchibori Ken、Oh-hara Tomoko、Yoshizawa Takahiro、Dotsu Yosuke、Koyama Junji、Saiki Masafumi、Sonoda Tomoaki、Kitazono Satoru、Yanagitani Noriko、Horiike Atsushi、Inase Naohiko、Kasahara Kazuo、Nishio Makoto、Katayama Ryohei
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 117 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2017.12.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of prostaglandin E 2 in bronchoconstriction-triggered cough response in guinea pigs (2018)
  • 著者名/発表者名: Okazaki Akihito、Hara Johsuke、Ohkura Noriyuki、Fujimura Masaki、Sakai Tamami、Abo Miki、Katayama Nobuyuki、Kasahara Kazuo、Nakao Shinji
  • 雑誌名: Pulm Pharmacol Ther 巻: 48 ページ: 62-70
  • DOI: 10.1016/j.pupt.2017.09.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective gene amplification to detect the T790M mutation in plasma from patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) who have developed epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI) resistance (2018)
  • 著者名/発表者名: Shingo Nishikawa, Hideharu Kimura, Hayato Koba, Taro Yoneda, Satoshi Watanabe, Tamami Sakai, Johsuke Hara, Takashi Sone, Kazuo Kasahara, Shinji Nakao
  • 雑誌名: Journal of Thoracic Disease 巻: 10 号: 3 ページ: 1431-1439
  • DOI: 10.21037/jtd.2018.01.144
  • 査読あり