| 研究課題/領域番号 |
17K09638
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
呼吸器内科学
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
秋田 弘俊 北海道大学, 大学病院, 教授 (70222528)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 非小細胞肺癌 / PD-L1タンパク質発現 / PD-L1遺伝子変異 / PD-L1遺伝子変異解析 / 内科 / ゲノム / 糖鎖 |
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| 研究成果の概要 |
本研究では、非小細胞肺癌の新たなバイオマーカーを探索した。
非小細胞肺癌手術検体154検体を用いてPD-L1免疫組織化学染色を実施した。全解析症例検体の46.8%でH score 10%以上の発現を認めた。扁平上皮癌、喫煙者においてH scoreが高かった。
次世代シークエンス解析を実施できた129検体においてPD-L1 3’UTR miRNA seeding領域の遺伝子変異(SNP-A)を検出した。SNP-Aにおいて、腫瘍部と正常部のgenotype一致群(52/114)に比し不一致群(10/12)はPD-L1免疫染色陽性率が有意に高かった(P = 0.01)。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
抗PD-1/PD-L1抗体薬の治療効果予測因子は、肺癌においてはPD-L1免疫染色であるが、同一腫瘍内の不均一性や臨床経過による変化があり、より“固定的で安定な”治療効果予測因子の開発が求められる。本研究では、PD-L1遺伝子の遺伝子変異（SNP）に着目し、新たなバイオマーカー（抗PD-1/PD-L1抗体薬の治療効果予測因子）を探索した意義は極めて大きく、今後、肺癌のみならず、肺癌以外の癌腫においても参考になるものと考えられる。
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