| 研究課題/領域番号 |
17K09650
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
呼吸器内科学
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| 研究機関 | 浜松医科大学 |
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研究代表者 |
榎本 紀之 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (50436961)
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| 研究分担者 |
須田 隆文 浜松医科大学, 医学部, 教授 (30291397)
永田 年 浜松医科大学, 医学部, 教授 (90275024)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | 生分解性ナノ粒子 / バイエピトープ長鎖ペプチド / 細胞内寄生菌 / ワクチン / ロングエピトープ / 細胞障害性T細胞 / 樹状細胞 / クロスプレゼンテーション / ナノ粒子 / ペプチド |
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| 研究成果の概要 |
生分解性ナノ粒子（PLGA）によりコートされたCTL およびThエピトープを連結したバイエピトープ長鎖ペプチド(long peptide)を作成し樹状細胞へパルスしたところ、抗原特異的CTLとThの強い増殖能を確認した。この効果はshort peptideの混合+PLGAあるいはlong peptide単独よりも高かった。
さらに細胞内寄生菌であるリステリアのlong peptide+PLGAを樹状細胞へパルスしマウスへ皮下注射したところ、リステリア感染マウスの脾臓での有意な菌量低下を確認した。以上より、long peptide+PLGAによる新規ワクチンは有効であると考えられた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
生分解性ナノ粒子（polylactic coglycolic acid: PLGA）を用いて抗原ペプチドをコートすることにより、生体内でのペプチドの分解を抑制し、ワクチンとして必要な高価なペプチド量を減量することが可能である。また、リンパ球への効率的な抗原提示にも寄与する。さらに、ワクチン効果の発現には細胞障害性T細胞(CTL) とヘルパーT細胞(Th)の両者の協調が必要であるが、両者のエピトープを連結したバイエピトープ長鎖ペプチドをPLGAによりコートするため、効率的に抗原特異的なCTLとThを誘導可能となる。細胞内寄生菌に対する有望な新規ワクチン療法となり得ると考えられる。
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