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Ⅰ型肺胞上皮由来物質RAGEを用いた特発性肺線維症の病態解明の試み

研究課題

研究課題/領域番号 17K09655
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 呼吸器内科学
研究機関広島大学

研究代表者

岩本 博志  広島大学, 医系科学研究科(医), 講師 (60457398)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード特発性肺線維症 / 間質性肺炎 / 急性増悪 / バイオマーカー / 治療薬 / RAGE / 特発性間質性肺炎 / 肺線維症 / 肺胞上皮
研究成果の概要

HMGB1(high mobility group box-1 protein)という細胞がダメージを受けた時に細胞外に分泌される物質が、特発性肺線維症という難病患者の血液中で上昇しており、特に高値の患者では増悪するリスクが高いことを発見した。更にこのHMGB1に結合して影響を抑制するesRAGE(endogenous secretory receptor for advanced glycation end product)は特発性肺線維症患者では低値であり、特に低値の患者では予後不良であることを発見した。RAGE阻害薬が特発性肺線維症の治療に応用できることをマウス実験で確認した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

今回の研究結果から、難病である特発性肺線維症患者の血中HMGB1、esRAGEを測定することにより、患者の予後や急性増悪の予測、急性増悪を起こした際の予後予測など、治療の適応を判断する上で重要な疾患進行の予測出来たことから、新規の血液検査としての可能性が示された。また動物実験の結果からはこのHMGB1、RAGEが関わる分子機構が特発性肺線維症の治療にも応用できる可能性が示され、新規治療薬の開発の一歩を示した。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (12件) (うち国際共著 2件、 査読あり 12件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Serum high-mobility group box 1 is associated with the onset and severity of acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis.2020

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi K, Iwamoto H, Sakamoto S, Horimasu Y, Masuda T, Miyamoto S, Nakashima T, Ohshimo S, Fujitaka K, Hamada H, Hattori N.
    • 雑誌名

      Respirology.

      巻: 25 号: 3 ページ: 275-280

    • DOI

      10.1111/resp.13634

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reduced endogenous secretory RAGE in blood and bronchoalveolar lavage fluid is associated with poor prognosis in idiopathic pulmonary fibrosis2020

    • 著者名/発表者名
      Kakuhiro Yamaguchi, Hiroshi Iwamoto*, Witold Mazur, Shinichiro Miura, Shinjiro Sakamoto, Yasushi Horimasu, Takeshi Masuda, Shintaro Miyamoto, Taku Nakashima, Shinichiro Ohshimo, Kazunori Fujitaka, Hironobu Hamada, Noboru Hattori
    • 雑誌名

      Respiratory Research

      巻: -

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Performance Status Is a Risk Factor for Depression before the Diagnosis of Lung Cancer Patients2019

    • 著者名/発表者名
      Miwata Kei、Masuda Takeshi、Yamaguchi Kakuhiro、Sakamoto Shinjiro、Horimasu Yasushi、Miyamoto Shintaro、Nakashima Taku、Iwamoto Hiroshi、Fujitaka Kazunori、Hamada Hironobu、Hattori Noboru
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: 58 号: 7 ページ: 915-920

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.1812-18

    • NAID

      130007622184

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • 年月日
      2019-04-01
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition of PAI‐1 limits chemotherapy resistance in lung cancer through suppressing myofibroblast characteristics of cancer‐associated fibroblasts2019

    • 著者名/発表者名
      Masuda Takeshi、Nakashima Taku、Namba Masashi、Yamaguchi Kakuhiro、Sakamoto Shinjiro、Horimasu Yasushi、Miyamoto Shintaro、Iwamoto Hiroshi、Fujitaka Kazunori、Miyata Yoshihiro、Hamada Hironobu、Okada Morihito、Hattori Noboru
    • 雑誌名

      Journal of Cellular and Molecular Medicine

      巻: 23 号: 4 ページ: 2984-2994

    • DOI

      10.1111/jcmm.14205

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] High preoperative C-reactive protein level is a risk factor for acute exacerbation of interstitial lung disease after non-pulmonary surgery2019

    • 著者名/発表者名
      Takao Shun、Masuda Takeshi、Yamaguchi Kakuhiro、Sakamoto Shinjiro、Horimasu Yasushi、Nakashima Taku、Miyamoto Shintaro、Iwamoto Hiroshi、Fujitaka Kazunori、Hamada Hironobu、Hattori Noboru
    • 雑誌名

      Medicine

      巻: 98 号: 5 ページ: e14296-e14296

    • DOI

      10.1097/md.0000000000014296

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Anti-KL-6/MUC1 monoclonal antibody reverses resistance to trastuzumab-mediated antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity by capping MUC12019

    • 著者名/発表者名
      Namba Masashi、Hattori Noboru、Hamada Hironobu、Yamaguchi Kakuhiro、Okamoto Yohei、Nakashima Taku、Masuda Takeshi、Sakamoto Shinjiro、Horimasu Yasushi、Miyamoto Shintaro、Iwamoto Hiroshi、Fujitaka Kazunori、Kohno Nobuoki
    • 雑誌名

      Cancer Letters

      巻: 442 ページ: 31-39

    • DOI

      10.1016/j.canlet.2018.10.037

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Serial measurements of KL-6 for monitoring activity and recurrence of interstitial pneumonia with anti-aminoacyl-tRNA synthetase antibody2018

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi Kakuhiro、Iwamoto Hiroshi、Sakamoto Shinjiro、Horimasu Yasushi、Masuda Takeshi、Miyamoto Shintaro、Nakashima Taku、Ohshimo Shinichiro、Fujitaka Kazunori、Hamada Hironobu、Kohno Nobuoki、Hattori Noboru
    • 雑誌名

      Medicine

      巻: 97 号: 49 ページ: e13542-e13542

    • DOI

      10.1097/md.0000000000013542

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] AGER gene polymorphisms and soluble receptor for advanced glycation end product in patients with idiopathic pulmonary fibrosis.2017

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi K, Iwamoto H, Horimasu Y, Ohshimo S, Fujitaka K, Hamada H, Mazur W, Kohno N, Hattori N
    • 雑誌名

      Respirology

      巻: 22 号: 5 ページ: 965-971

    • DOI

      10.1111/resp.12995

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] AGER rs2070600 polymorphism elevates neutrophil-lymphocyte ratio and mortality in metastatic lung adenocarcinoma2017

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi K, Iwamoto H, Ohshimo S, et al.
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 8 号: 55 ページ: 94382-94392

    • DOI

      10.18632/oncotarget.21764

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Gene expression profiling of idiopathic interstitial pneumonias (IIPs): identification of potential diagnostic markers and therapeutic targets.2017

    • 著者名/発表者名
      Horimasu Y, Ishikawa N, Taniwaki M, Yamaguchi K, Hamai K, Iwamoto H, Ohshimo S, Hamada H, Hattori N, Okada M, Arihiro K, Ohtsuki Y, Kohno N
    • 雑誌名

      BMC Med Genet

      巻: 18 号: 1 ページ: 88-88

    • DOI

      10.1186/s12881-017-0449-9

    • NAID

      120006799363

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The extent of ground-glass attenuation is a risk factor of chemotherapy-related exacerbation of interstitial lung disease in patients with non-small cell lung cancer2017

    • 著者名/発表者名
      Masuda Takeshi, Hirano Chihiro, Horimasu Yasushi, Nakashima Taku, Miyamoto Shintarou, Iwamoto Hiroshi, Ohshimo Shinichiro, Fujitaka Kazunori, Hamada Hironobu, Hattori Noboru
    • 雑誌名

      Cancer Chemotherapy and Pharmacology

      巻: 81 号: 1 ページ: 131-139

    • DOI

      10.1007/s00280-017-3476-5

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] MUC1 in lung adenocarcinoma: cross-sectional genetic and serological study2017

    • 著者名/発表者名
      Horimasu Yasushi、Ishikawa Nobuhisa、Tanaka Sonosuke、Hirano Chihiro、Iwamoto Hiroshi、Ohshimo Shinichiro、Fujitaka Kazunori、Hamada Hironobu、Hattori Noboru、Kohno Nobuoki
    • 雑誌名

      BMC Cancer

      巻: 17 号: 1 ページ: 263-263

    • DOI

      10.1186/s12885-017-3272-y

    • NAID

      120006559419

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Serum high mobility group box 1 is associated with the onset and severity of acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis2019

    • 著者名/発表者名
      Kakuhiro Yamaguchi, Hiroshi Iwamoto, Shinjiro Sakamoto, Yasushi Horimasu, Takeshi Masuda, Shintaro Miyamoto, Taku Nakashima, Shinichiro Ohshimo, Kazunori Fujitaka, Hironobu Hamada, Noboru Hattori.
    • 学会等名
      ERS international congress 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 特発性肺線維症患者における血中High mobility group box 1の検討2019

    • 著者名/発表者名
      山口覚博, 岩本博志, 坂本信二郎, 堀益 靖, 益田  武, 宮本真太郎, 中島 拓, 藤高一慶, 濱田泰伸, 服部  登.
    • 学会等名
      第59回日本呼吸器学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] IPF患者における血中High mobility group box 1の検討2019

    • 著者名/発表者名
      山口 覚博、岩本 博志、坂本 信二郎、堀益 靖、益田 武、中島 拓、宮本 真太郎、藤高 一慶、濱田 泰伸、服部 登
    • 学会等名
      第59回日本呼吸器学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] IPF患者におけるBALF中endogenous secretary RAGEの検討2019

    • 著者名/発表者名
      三浦 慎一朗、山口 覚博、坂本 信二郎、堀益 靖、益田 武、宮本 真太郎、中島 拓、岩本 博志、藤高 一慶、濱田 泰伸、服部 登
    • 学会等名
      第59回日本呼吸器学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] IPF患者における 血中endogenous secretary RAGEの検討2018

    • 著者名/発表者名
      山口覚博, 岩本博志, 坂本信二郎, 堀益 靖, 益田  武, 宮本真太郎, 中島 拓, 藤高一慶, 濱田泰伸, 服部  登.
    • 学会等名
      第 58 回日本呼吸器学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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