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小細胞肺癌患者を抗PD-1抗体奏効型に誘導する抗がん剤の検討

研究課題

研究課題/領域番号 17K09665
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 呼吸器内科学
研究機関埼玉医科大学

研究代表者

西原 冬実 (加藤)  埼玉医科大学, 医学部, 非常勤講師 (60406478)

研究分担者 小林 国彦  埼玉医科大学, 医学部, 教授 (30205455)
各務 博  埼玉医科大学, 医学部, 教授 (30418686)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード小細胞肺癌 / 末梢血単核球 / PFS / 免疫チェックポイント / 腫瘍免疫 / エフェクターT細胞 / 抗癌剤 / 放射線治療 / 抗がん剤治療 / T細胞免疫 / 癌 / 免疫学
研究成果の概要

2017年4月から2018年12月の間に小細胞肺癌限局型(LD)15人、進展型(ED)21人の計36人からPBMCを採取。治療終了から少なくとも3ヶ月以上観察したLD12人、ED6人の計18人で解析。治療前のCD62LlowCD4陽性T細胞はLD群で高値であり、治療後には化学療法単独群では増加しなかったが放射線化学療法群では増加した。治療後のエフェクターT細胞の割合、さらにICOS陽性エフェクターT-cellは無増悪生存期間(PFS)と正相関していた。
化学放射線治療はエフェクターT細胞を増加させる可能性があり、T細胞免疫は小細胞肺癌患者の化学療法もしくは化学放射線治療後のPFSと相関があった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

小細胞肺癌には病期と関連した異なったT細胞免疫状態が存在し、化学療法、化学放射線治療により影響された後のT細胞免疫状態が小細胞肺癌病勢制御に大きく関与していることを示唆している。カルボプラチン+エトポシドという標準的化学療法に抗PD-L1抗体であるアテゾリズマブを併用することが承認されたことに伴い、PFS、OSが延長できた長期生存者の免疫状態を明らかにすることで、理想的なバイオマーカー及び長期生存者を増やす探索に繋げることができる。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] CD4(+) T-cell Immunity in the Peripheral Blood Correlates with Response to Anti-PD-1 Therapy.2020

    • 著者名/発表者名
      Kagamu H, Kitano S, Yamaguchi O, Yoshimura K, Horimoto K, Kitazawa M, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Immunol Res

      巻: 8 号: 3 ページ: 334-344

    • DOI

      10.1158/2326-6066.cir-19-0574

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Chemoradiotherapy followed by durvalumab in patients with unresectable advanced non‐small cell lung cancer: Management of adverse events2020

    • 著者名/発表者名
      Miura Yu、Mouri Atsuto、Kaira Kyoichi、Yamaguchi Ou、Shiono Ayako、Hashimoto Kosuke、Nishihara Fuyumi、Shinomiya Shun、Akagami Tomoe、Murayama Yoshitake、Abe Takanori、Noda Shin‐ei、Kato Shingo、Kobayashi Kunihiko、Kagamu Hiroshi
    • 雑誌名

      Thoracic Cancer

      巻: 11 号: 5 ページ: 1280-1287

    • DOI

      10.1111/1759-7714.13394

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Radiotherapy is an independent prognostic marker of favorable prognosis in non‐small cell lung cancer patients after treatment with the immune checkpoint inhibitor, nivolumab2019

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi Ou、Kaira Kyoichi、Hashimoto Kosuke、Mouri Atsuto、Miura Yu、Shiono Ayako、Nishihara Fuyumi、Murayama Yoshitake、Noda Shin‐ei、Kato Shingo、Kobayashi Kunihiko、Kagamu Hiroshi
    • 雑誌名

      Thoracic Cancer

      巻: 10 号: 4 ページ: 992-1000

    • DOI

      10.1111/1759-7714.13044

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical difference between discontinuation and retreatment with nivolumab after immune-related adverse events in patients with lung cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Mouri Atsuto、Kaira Kyoichi、Yamaguchi Ou、Shiono Ayako、Miura Yu、Hashimoto Kosuke、Nishihara Fuyumi、Murayama Yoshitake、Kobayashi Kunihiko、Kagamu Hiroshi
    • 雑誌名

      Cancer Chemotherapy and Pharmacology

      巻: 84 号: 4 ページ: 873-880

    • DOI

      10.1007/s00280-019-03926-y

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Combination Therapy with Carboplatin and Paclitaxel for Small Cell Lung Cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Atsuto Mouri, Ou Yamaguchi, Sachiko Miyauchi, Ayako Shiono, Harue Utsugi, Fuyumi Nishihara, Yoshitake Murayama, Hiroshi Kagamu, Kunihiko Kobayashi
    • 雑誌名

      Respiratory investigation

      巻: 57 号: 1 ページ: 34-39

    • DOI

      10.1016/j.resinv.2018.09.004

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Improved efficacy of ramucirumab plus docetaxel after nivolumab failure in previously treated non‐small cell lung cancer patients2019

    • 著者名/発表者名
      Shiono Ayako、Kaira Kyoichi、Mouri Atsuto、Yamaguchi Ou、Hashimoto Kosuke、Uchida Takahiro、Miura Yu、Nishihara Fuyumi、Murayama Yoshitake、Kobayashi Kunihiko、Kagamu Hiroshi
    • 雑誌名

      Thoracic Cancer

      巻: 10 号: 4 ページ: 775-781

    • DOI

      10.1111/1759-7714.12998

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 小細胞肺癌治療が抗腫瘍免疫に及ぼす影響2019

    • 著者名/発表者名
      西原冬実、四宮俊、橋本康佑、三浦雄、塩野文子、山口央、毛利篤人、村山芳武、解良恭一、小林国彦、各務博
    • 学会等名
      第17回日本臨床腫瘍学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 小細胞肺癌治療が及ぼす免疫学的影響2018

    • 著者名/発表者名
      西原冬実
    • 学会等名
      第16回日本臨床腫瘍学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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