単球由来iPS細胞の作出と応用に関する研究；難治性喘息の有効な治療のために

• 研究課題/領域番号: 17K09677
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 藤田医科大学
• 研究代表者: 磯谷 澄都 藤田医科大学, 医学部, 講師 (10351032)
• 研究分担者: 山本 直樹 藤田医科大学, 共同利用研究設備サポートセンター, 准教授 (00267957) ; 今泉 和良 藤田医科大学, 医学部, 教授 (50362257)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 気管支喘息 / iPS細胞 / 単球 / 樹状細胞 / 喘息 / 制御性T細胞 / HLA-DR / IL-35

研究成果の概要

免疫系を制御する制御性T細胞を人工多能性幹細胞(iPS細胞)から分化誘導し、喘息の新規治療法を追求する。独自の手法でヒト単球由来iPS細胞の作製とリプログラミング時の細胞viabilityについて数回再現実験に成功した。今まで単球から市販化iPS細胞ベクターを用いてiPS細胞を作製成功例は無いため、そのiPS細胞の証明を行った。さらに単球由来iPS細胞からも複数回分化誘導実験を行い単球および樹状細胞へ分化誘導する事に成功した。分化誘導した樹状細胞は、異なる複数の抗原曝露により樹状細胞の抗原提示能の指標のHLAClass2:HLA-DRの発現増加を確認しiPS細胞の証明の成果を論文発表した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

現在の治療薬では喘息の病態コントロールが難しい難治性喘息患者が未だに多数存在する。近年、様々領域でiPS細胞を用いた研究が行われている。ただ、気管支喘息に関しては遅れをとっている。我々はヒトの単球を用いた新しいiPS細胞研究を行った。
我々は独自の手法で作出することに成功したヒト単球由来iPS細胞の作製実験とリプログラミング時の細胞viabilityについて数回再現実験に成功した。これまでに単球から市販されているiPS細胞作製ベクターを用いてiPS細胞を作製することに成功した報告例は無かったため、iPS細胞の作製およびiPS細胞としての証明に関する成果をまとめた。

研究成果

• [雑誌論文] Risk factors of infectious complications after endobronchial ultrasound-guided transbronchial biopsy. (2020)
  • 著者名/発表者名: Souma T., Minezawa T., Yatsuya H., Okamura T., Yamatsuta K., Morikawa S., Horiguchi T., Maeda S., Goto Y., Hayashi M., Isogai S., Yamamoto N., Kondo M., Imaizumi K.
  • 雑誌名: CHEST 巻: Online ahead of print 号: 2 ページ: 797-807
  • DOI: 10.1016/j.chest.2020.02.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] An Analysis of Monocytes and Dendritic Cells Differentiated From Human Peripheral Blood Monocyte-Derived Induced Pluripotent Stem Cells (2019)
  • 著者名/発表者名: Hiramatsu N, Yamamoto N, Isogai S, Onouchi T, Hirayama M, Maeda S, Ina T, Kondo M, Imaizumi K.
  • 雑誌名: Med Mol Morphol. 巻: - 号: 2 ページ: 63-72
  • DOI: 10.1007/s00795-019-00231-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism of atopic cataract caused by eosinophil granule major basic protein. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto N., Hiramatsu N., Isogai S., Kondo M., Imaizumi K., Horiguchi M.
  • 雑誌名: Med Mol Morphol. 巻: Online ahead of print 号: 2 ページ: 94-103
  • DOI: 10.1007/s00795-019-00234-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preparation of induced pluripotent stem cells using human peripheral blood monocytes. (2018)
  • 著者名/発表者名: Isogai S., Yamamoto N., Hiramatsu N., Goto Y., Hayashi M., Kondo M., Imaizumi K.
  • 雑誌名: Cell Reprogram. 巻: 20 号: 6 ページ: 347-355
  • DOI: 10.1089/cell.2018.0024
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A basic study on self-reconstitution of alveolar epithelium-like cells by tissue stem cells in mouse lung. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hayashi M., Yamamoto N., Hiramatsu N., Isogai S., Gotoh Y., Goto Y., Kondo M., Imaizumi K.
  • 雑誌名: In Vitro Cell Dev Biol-Animal. 巻: 54 号: 9 ページ: 648-657
  • DOI: 10.1007/s11626-018-0287-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of the <i>Streptococcus milleri</i> group in sputum samples and investigation of its clinical significance in respiratory diseases (2018)
  • 著者名/発表者名: Hiramatsu N., Yamamoto N., Soma T., Watanabe T., Akao K., Horiguchi T., Isogai S., Imaizumi K.
  • 雑誌名: Fujita Medical Journal 巻: 4 号: 2 ページ: 45-49
  • DOI: 10.20407/fmj.4.2_45
  • NAID: 130007381896
  • ISSN: 2189-7247, 2189-7255
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Flow cytometric analysis of lymphocyte profiles in mediastinal lymphadenopathy of sarcoidosis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Akao K., Minezawa T., Yamamoto N., Okamura T., Inoue T., Yamatsuta K., Uozu S., Goto Y., Hayashi M., Isogai S., Kondo M., Imaizumi K.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 13 号: 11 ページ: e0206972-e0206972
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0206972
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ヒト末梢血単球由来iPS細胞の作製と樹状細胞への分化誘導． (2019)
  • 著者名/発表者名: 山本直樹、平松範子、磯谷澄都、近藤征史、今泉和良．
  • 学会等名: 第28回国際喘息学会日本・北アジア部会
  • 国際学会
• [学会発表] アレルギー疾患に合併する白内障の発症メカニズム． (2019)
  • 著者名/発表者名: 山本直樹、平松範子、磯谷澄都、堀口正之、平野耕治、近藤征史、今泉和良．
  • 学会等名: 第28回国際喘息学会日本・北アジア部会
  • 国際学会
• [学会発表] アレルギー研究領域における新しいツールとしてのヒト末梢血単球由来iPS細胞株作製の試み (2018)
  • 著者名/発表者名: 平松 範子, 山本 直樹, 磯谷 澄都, 近藤 征史, 今泉 和良
  • 学会等名: 日本組織培養学会第91回大会
• [学会発表] ヒト末梢血単球由来iPS細胞から分化誘導した樹状細胞の機能解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 平松範子, 山本直樹, 磯谷澄都, 近藤征史, 今泉和良
  • 学会等名: 第50回日本臨床分子形態学会総会・学術集会
• [学会発表] ヒト末梢血単球由来iPS細胞の分化誘導に関する検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 磯谷澄都, 山本直樹, 平松範子, 森川紗也子, 峯澤智之, 榊原洋介, 岡村拓哉, 魚津桜子, 三重野ゆうき, 後藤康洋, 林正道, 近藤征史, 今泉和良
  • 学会等名: 第50回藤田学園医学会
• [学会発表] 単球由来iPS細胞の作出と応用に関する研究（難治性喘息の有効な治療のために） (2017)
  • 著者名/発表者名: 磯谷 澄都, 平松 範子, 山本 直樹, 伊奈 拓摩, 井上 敬浩, 前田 真吾, 渡邊 俊和, 相馬 智英, 赤尾 謙, 堀口 智也, 後藤 祐介, 丹羽 義和, 山蔦 久美子, 森川 紗也子, 峯澤 智之, 榊原 洋介, 岡村 拓哉, 魚津 桜子, 三重野 ゆうき, 加藤 敦, 後藤 康洋, 林 正道, 中西 亨, 近藤 征史, 今泉 和良
  • 学会等名: 第66回 日本アレルギー学会学術大会
• [学会発表] 培養法改良によるヒト末梢血単球由来iPS細胞の作出－難治性喘息に対する新規免疫細胞療法の基礎研究－ (2017)
  • 著者名/発表者名: 平松 範子, 山本 直樹, 磯谷 澄都, 今泉 和良
  • 学会等名: 第49回 日本臨床分子形態学会総会・学術集会
• [学会発表] 幼若な肺に存在する組織幹細胞を用いた再生医療に関する基礎研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 磯谷 澄都, 山本 直樹, 平松 範子, 伊奈 拓摩, 井上 敬浩, 前田 真吾, 渡邊 俊和, 相馬 智英, 赤尾 謙, 堀口 智也, 後藤 祐介, 丹羽 義和, 山蔦 久美子, 森川 紗也子, 峯澤 智之, 榊原 洋介, 岡村 拓哉, 三重野 ゆうき, 魚津 桜子, 後藤 康洋, 林 正道, 中西 亨, 近藤 征史, 今泉 和良
  • 学会等名: 第49回 藤田学園医学会年次学術集会
• [学会発表] ヒト末梢血由来単球を用いた新規iPS細胞の作出【奨励賞受賞】 (2017)
  • 著者名/発表者名: 平松 範子, 山本 直樹, 磯谷 澄都, 日比谷 睦子, 伊奈 拓摩, 井上 敬浩, 前田 真吾, 渡邊 俊和, 相馬 智英, 赤尾 謙, 堀口 智也, 後藤 祐介, 丹羽 義和, 山蔦 久美子, 森川 紗也子, 峯澤 智之, 榊原 洋介, 岡村 拓哉, 魚津 桜子, 三重野 ゆうき, 後藤 康洋, 林 正道, 中西 亨, 近藤 征史, 今泉 和良
  • 学会等名: 第49回 藤田学園医学会年次学術集会
• [備考] 藤田医科大学 研究成果検索ページ
  • URL: https://pure.fujita-hu.ac.jp/ja/publications/
• [備考]
  • URL: https://www.fujita-hu.ac.jp/achievements/