多発性嚢胞腎における嚢胞増悪の機序、および予後予測因子の解明

• 研究課題/領域番号: 17K09679
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 西尾 妙織 北海道大学, 大学病院, 講師 (90463736)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 多発性嚢胞腎 / バイオマーカー / アミノ酸 / LAT1 / 遺伝子解析 / mTOR経路 / MAPK経路 / 予後予測 / 常染色体優性多発性嚢胞腎 / 予後 / 必須アミノ酸

研究成果の概要

常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD）の予後を予測するバイオマーカーとして現在腎容積を使用しているが、他の因子を明らかにするためにコホート研究を行った。データ収集は終了し、遺伝子の結果も得た。今後結果を報告する予定である。また、ADPKDモデルマウスに対する必須アミノ酸を負荷する研究では、嚢胞が悪化し、嚢胞上皮にLAT1の発現が亢進していることを発見した。この結果は論文として報告済みである。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ADPKDはすべての患者が末期腎不全に至るわけではなく、同じ家系でも進行に差がある。予後予測因子を明らかにすることは、治療すべき患者を明確にするために非常に重要である。今回の研究で予後予測因子が明らかにできれば、今後の治療に非常に役立つ事ができる。また、ADPKDモデルマウスに必須アミノ酸負荷することで、嚢胞が悪化することが明らかになったことで、ADPKD患者が必須アミノ酸を取り過ぎない方がよい可能性が示唆された。更に嚢胞上皮細胞にLAT1の発現が認められた。今後はLAT1をターゲットとした、治療法の開発を行っていこうと考えており、新規治療に結びつく可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Recombinant thrombomodulin ameliorates autoimmune vasculitis via immune response regulation and tissue injury protection (2020)
  • 著者名/発表者名: Watanabe-Kusunoki Kanako、Nakazawa Daigo、Kusunoki Yoshihiro、Kudo Takashi、Hattanda Fumihiko、Nishio Saori、Masuda Sakiko、Tomaru Utano、Kondo Takeshi、Atsumi Tatsuya、Ishizu Akihiro
  • 雑誌名: Journal of Autoimmunity 巻: 108 ページ: 102390-102390
  • DOI: 10.1016/j.jaut.2019.102390
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The relationship between liver cyst volume and QOL in Japanese ADPKD patients. (2020)
  • 著者名/発表者名: Muto S, Ando M, Nishio S, Hanaoka K, Ubara Y, Narita I, Kamura K, Mochizuki T, Tsuchiya K, Tsuruya K, Horie S
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 巻: 24 号: 4 ページ: 314-322
  • DOI: 10.1007/s10157-019-01830-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Monkeys mutant for PKD1 recapitulate human autosomal dominant polycystic kidney disease (2019)
  • 著者名/発表者名: Tsukiyama T, Kobayashi K, Nakaya M, Iwatani C, Seita Y, Tsuchiya H, Matsushita J, Kitajima K, Kawamoto I, Nakagawa T, Fukuda K, Iwakiri T, Izumi H, Itagaki I, Kume S, Maegawa H, Nishinakamura R, Nishio, Nakamura S, Kawauchi A, Ema M
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 10 (1) 号: 1 ページ: 5517-5517
  • DOI: 10.1038/s41467-019-13398-6
  • NAID: 120006773159
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Initial experience with the use of tris-acryl gelatin microspheres for transcatheter arterial embolization for enlarged polycystic liver. (2019)
  • 著者名/発表者名: Sakuhara Y, Nishio S, Hattanda F, Soyama T, Takahashi B, Abo D, Mimura H
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 巻: Feb 15 号: 6 ページ: 825-833
  • DOI: 10.1007/s10157-019-01714-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The presence of anti-neutrophil extracellular trap antibody in patients with microscopic polyangiitis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hattanda F, Nakazawa D, Watanabe-Kusunoki K, Kusunoki Y, Shida H, Masuda S, Nishio S, Tomaru U, Atsumi T, Ishizu A.
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford) 巻: Mar 20 号: 7 ページ: 1293-1298
  • DOI: 10.1093/rheumatology/kez089
  • NAID: 120006864485
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Evaluating the Effect of Intravenous Acetaminophen in Multimodal Analgesia After Total Hip Arthroplasty: A Randomized Controlled Trial (2019)
  • 著者名/発表者名: Takeda Y, Fukunishi S, Nishio S, Yoshiya S, Hashimoto K, Simura Y
  • 雑誌名: J Arthroplasty. 巻: Feb 25 号: 6 ページ: 1155-1161
  • DOI: 10.1016/j.arth.2019.02.033
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Branched-chain Amino Acids Enhance Cyst Development in Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto J, Nishio S, Hattanda F, Nakazawa D, Kimura T, Sata M, Makita M, Ishikawa Y, and Atsumi T
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: in press 号: 2 ページ: 377-387
  • DOI: 10.1016/j.kint.2017.01.021
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Long-term treatment of tolvaptan for autosomal dominant polycystic kidney disease: a single centre retrospective cohort study (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto J, Nishio S, Kusunoki K, Takeda S, Nakazawa D, Atsumi T
  • 学会等名: The 56th ERA-EDTA Congress
  • 国際学会
• [学会発表] The effect of L-type amino acid transporter 1 in the cyst formation of model mice for polycystic kidney disease (2019)
  • 著者名/発表者名: Takeda S, Nishio S, Kimura T, Yamamoto J, Nakazawa D, Sakurai H, Atsumi T
  • 学会等名: The 56th ERA-EDTA Congress
  • 国際学会
• [学会発表] Tolvaptan for ADPKD; The latest clinical evidence and Japan's post-launch experience (2018)
  • 著者名/発表者名: Nishio S
  • 学会等名: ISN Frontier Meetings 2018
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Clinical research of ADPKD in JAPAN (2018)
  • 著者名/発表者名: Nishio S
  • 学会等名: The 2nd International Forum on Polycystic and Rare Kidney Disease
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 新しい治療への展望 (2018)
  • 著者名/発表者名: 西尾妙織
  • 学会等名: 48回日本腎臓学会東部学術大会 シンポジウム
  • 国際学会 / 招待講演