| 研究課題/領域番号 |
17K09680
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
腎臓内科学
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| 研究機関 | 旭川医科大学 |
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研究代表者 |
藤野 貴行 旭川医科大学, 医学部, 准教授 (70322914)
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| 研究分担者 |
長谷部 直幸 旭川医科大学, 医学部, 教授 (30192272)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円)
2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2017年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
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| キーワード | エピゲネティック修飾 / エピジェネティック修飾 / 腎上皮細胞 / インフラマソーム / 慢性炎症 / トランスレーショナルリサーチ / 炎症 / 慢性腎臓病 |
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| 研究成果の概要 |
本研究では、LPS刺激腹腔内マクロファージ由来サイトカインおよびドキソルビシンによる外因性ROS刺激に対する、ポドサイト障害および副腎皮質からの副腎皮質ホルモン産生障害に対して、活性化した転写マーカーであるH3K4me3、細胞障害に対して保護的な作用を有するapurinic/apyrimidinic endonuclease 1 (APE1)の役割を検討した。ヒストンH3K4me3と拮抗する作用を示すAPE1は、ミトコンドリアにおけるNOX4発現調節や、内因性ROSおよびアルドステロン産生を介して、外因性の炎症およびROS刺激の組織特異的なセンサーである可能性を示した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
ミネラルコルチコイドレベル低下は、敗血症性ショックに認められ、高い死亡率と関連している。ドキソルビシン(DOX)は、一般的に使用される抗腫瘍剤であるが、長期治療では、精巣毒性およびそれにともなうステロイド形成抑制を含む有害な副作用によって大きく制限される。免疫グロブリンG4(IgG4)関連疾患(IgG4-RD)は、腎臓に対して線維炎症状態を示す疾患である。ループス腎炎(LN)は、既存の治療では、患者の10～20%は診断後5年以内に末期腎不全に進行する。炎症刺激に対する糸球体腎炎および副腎でのステロイドホルモン産生の病態生理におけるヒストントリメチル化修飾（H3K4me3）の役割を解明した。
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