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細胞骨格依存性シグナルの腎線維化にはたす意義

研究課題

研究課題/領域番号 17K09691
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 腎臓内科学
研究機関金沢大学

研究代表者

坂井 宣彦  金沢大学, 附属病院, 准教授 (60377421)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード腎不全 / 線維化 / 慢性腎臓病 / 腎臓
研究成果の概要

線維化は臓器障害に対する過度の創傷治癒反応、すなわち細胞外基質沈着と細胞外基質産生能を有する細胞の集積を特徴とする。近年、末期腎不全の予備軍として慢性腎臓病(CKD)が注目されている。このCKDが進展し腎不全に至る過程において、各種腎疾患は腎間質線維化という共通のプロセスをとることを特徴とする。本研究では、細胞骨格依存性シグナルが、腎固有細胞の生物学的特性を調節することで腎間質線維化にはたす意義の解明を試みた。その結果、腎固有細胞でのTGF-bシグナルによる細胞骨格依存性シグナルが、筋線維芽細胞分化を誘導することで、腎間質線維化進展に寄与することを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、細胞骨格に関連するシグナルが、腎臓を構成する細胞の機能を調節することで腎不全の原因となる線維化に関与するかを試みた。その結果、腎構成細胞において、細胞骨格シグナルが、線維化に関与する細胞を活性化させ、腎線維化進展に寄与することを明らかにした。これは腎障害の原因に関わらない共通機序であり、現在増加の一途を辿っている末期腎不全患者数の抑制につながる新規治療法開発につながることが期待される。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2020 2019 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 3件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 8件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 3件) 産業財産権 (1件)

  • [国際共同研究] Massachusetts General Hospital(米国)

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [国際共同研究] UT Southwestern Medical Center/Massachusetts General Hospital(米国)

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Relationship between autoantibodies to erythropoietin receptor and renal outcome in patients with anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis2020

    • 著者名/発表者名
      Tran Trang Thi Thu、Hara Akinori、Kitagawa Kiyoki、Kitajima Shinji、Toyama Tadashi、Iwata Yasunori、Sakai Norihiko、Shimizu Miho、Kaneko Shuichi、Furuichi Kengo、Wada Takashi
    • 雑誌名

      Biomarkers

      巻: 25 号: 2 ページ: 194-200

    • DOI

      10.1080/1354750x.2020.1727014

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Collagen adhesion gene is associated with bloodstream infections caused by methicillin-resistant Staphylococcus aureus.2020

    • 著者名/発表者名
      Iwata Y, Satou K, Furuichi K, Yoneda I, Matsumura T, et al.
    • 雑誌名

      Int J Infect Dis.

      巻: 91 ページ: 22-31

    • DOI

      10.1016/j.ijid.2019.11.003

    • NAID

      120006842044

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The involvement of autotaxin in renal interstitial fibrosis through regulation of fibroblast functions and induction of vascular leakage2019

    • 著者名/発表者名
      Sakai Norihiko、Bain Gretchen、Furuichi Kengo、Iwata Yasunori、Nakamura Miki、Hara Akinori、Kitajima Shinji、Sagara Akihiro、Miyake Taito、Toyama Tadashi、Sato Koichi、Nakagawa Shiori、Shimizu Miho、Kaneko Shuichi、Wada Takashi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1 ページ: 7414-7414

    • DOI

      10.1038/s41598-019-43576-x

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Involvement of p38MAPK in Impaired Neutrophil Bactericidal Activity of Hemodialysis Patients2018

    • 著者名/発表者名
      Kamikawa Yasutaka、Sakai Norihiko、Miyake Taito、Sagara Akihiro、Shinozaki Yasuyuki、Kitajima Shinji、Toyama Tadashi、Hara Akinori、Iwata Yasunori、Shimizu Miho、Furuichi Kengo、Imamura Ryu、Suda Takashi、Kaneko Shuichi、Wada Takashi
    • 雑誌名

      Ther Apher Dial

      巻: - 号: 4 ページ: 345-354

    • DOI

      10.1111/1744-9987.12651

    • NAID

      120006498382

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Gut microbiota-derived D-serine protects against acute kidney injury2018

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Nakade, Yasunori Iwata, Takashi Wada, et al.
    • 雑誌名

      JCI Insight

      巻: 18;3(20) 号: 20 ページ: 97957-97957

    • DOI

      10.1172/jci.insight.97957

    • NAID

      120006733372

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Erythropoietin signal protected HUVEC from high glucose induced injury2018

    • 著者名/発表者名
      Yasuda Haruka、Iwata Yasunori、Nakajima Satoshi、Furuichi Kengo、Miyake Taito、Sakai Norihiko、Kitajima Shinji、Toyama Tadashi、Shinozaki Yasuyuki、Sagara Akihiro、Miyagawa Taro、Hara Akinori、Shimizu Miho、Kamikawa Yasutaka、Sato Kouichi、Oshima Megumi、Yoneda-Nakagawa Shiori、Kaneko Shuichi、Wada Takashi
    • 雑誌名

      Nephrology

      巻: in press 号: 7 ページ: 767-774

    • DOI

      10.1111/nep.13518

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Evaluation of renal oxygen saturation using photoacoustic imaging for the early prediction of chronic renal function in a model of ischemia-induced acute kidney injury2018

    • 著者名/発表者名
      Okumura Kenichiro、Matsumoto Junichi、Iwata Yasunori、Yoshida Kotaro、Yoneda Norihide、Ogi Takahiro、Kitao Azusa、Kozaka Kazuto、Koda Wataru、Kobayashi Satoshi、Inoue Dai、Sakai Norihiko、Furuichi Kengo、Wada Takashi、Gabata Toshifumi
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 13 号: 12 ページ: e0206461-e0206461

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0206461

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical and pathological significance of autoantibodies to erythropoietin receptor in type 2 diabetic patients with chronic kidney disease2017

    • 著者名/発表者名
      Hara A, Furuichi K, Koshino A, Yasuda H, Tran T, Iwata Y, Sakai N, Shimizu M, Kaneko S, Nakamura H, Wada T.
    • 雑誌名

      Kidney Int Rep

      巻: 3 号: 1 ページ: 133-141

    • DOI

      10.1016/j.ekir.2017.08.017

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Inhibition of CTGF ameliorates peritoneal fibrosis through suppression of fibroblast and myofibroblast accumulation and angiogenesis2017

    • 著者名/発表者名
      Sakai Norihiko、Nakamura Miki、Lipson Kenneth E.、Miyake Taito、Kamikawa Yasutaka、Sagara Akihiro、Shinozaki Yasuyuki、Kitajima Shinji、Toyama Tadashi、Hara Akinori、Iwata Yasunori、Shimizu Miho、Furuichi Kengo、Kaneko Shuichi、Tager Andrew M.、Wada Takashi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 号: 1 ページ: 5392-5392

    • DOI

      10.1038/s41598-017-05624-2

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] The involvement of cytoskeleton-dependent signaling pathway mediated by biological substances in the pathogenesis of organ fibrosis2019

    • 著者名/発表者名
      Norihiko Sakai, Takashi Wada
    • 学会等名
      日本腎臓学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] がん治療による薬剤性腎障害 -2つのガイドラインをふまえて-2019

    • 著者名/発表者名
      坂井宣彦、和田隆志
    • 学会等名
      日本腎臓学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Regulation of renal fibroblast function by MRTF-focal adhesion in response to TGF-b12019

    • 著者名/発表者名
      Norihiko Sakai, Koichi Sato, Hisayuki Ogura, Taro Miyagawa, Shinji Kitajima, Tadashi Toyama, Akinori Hara, Yasunori Iwata, Miho Shimizu, Kengo Furuichi, Takashi Wada
    • 学会等名
      アメリカ腎臓学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] リゾフォスファチジン酸シグナルの腹膜中皮細胞遊走能および筋線維芽細胞分化にはたす意義2018

    • 著者名/発表者名
      坂井宣彦・佐藤晃一・三宅泰人・北島信治・遠山直志・原章規・岩田恭宜・清水美保・古市賢吾・和田隆志
    • 学会等名
      第61回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Regulation of renal fibroblast migration, proliferation and myofibroblast differentiation by LPA-LPA1 signaling via specific G proteins2018

    • 著者名/発表者名
      Norihiko Sakai, Koichi Sato, Taito Miyake, Akihiro Sagara, Shinji Kitajima, Tadashi Toyama, Akinori Hara, Yasunori Iwata, Miho Shimizu, Kengo Furuichi, Takashi Wada.
    • 学会等名
      米国腎臓学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Peritoneal mesothelial cell migration and myofibroblast differentiation are dependent on LPA-LPA12017

    • 著者名/発表者名
      Norihiko Sakai, Taito Miyake, Koichi Sato, Akihiro Sagara, Shinji Kitajima, Tadashi Toyama, Yasunori Iwata, Miho Shimizu, Kengo Furuichi, Takashi Wada
    • 学会等名
      The 5th Annual Meeting of the International Cytokine and Interferon Society
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] マウス腎線維化モデルにおけるリゾフォスファチジン酸シグナルの意義2017

    • 著者名/発表者名
      坂井宣彦,上川康貴,三宅泰人,相良明宏,北島信治,遠山忠志原章規,岩田恭宜,清水美保,古市賢吾,和田隆志
    • 学会等名
      日本腎臓学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] コレステロール塞栓症の病態からみたLDLアフェレシス療法の可能性2017

    • 著者名/発表者名
      坂井宣彦、古市賢吾、和田隆志
    • 学会等名
      日本アフェレシス学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [産業財産権] 腎障害の予防又は治療用の医薬組成物2018

    • 発明者名
      和田隆志、古市賢吾、坂井宣彦ら
    • 権利者名
      和田隆志、古市賢吾、坂井宣彦ら
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-03-11  

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