新規腎病理概念IgM形質細胞尿細管間質性腎炎の疾患概念の確立と病態機序の解明

• 研究課題/領域番号: 17K09692
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 高橋 直生 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 助教 (30377460)
• 研究分担者: 岩野 正之 福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (20275324) ; 木村 秀樹 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 准教授 (20283187) ; 糟野 健司 福井大学, 学術研究院医学系部門, 准教授 (60455243)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: IgM / 形質細胞 / 尿細管性アシドーシス / 原発性胆汁性胆管炎 / 尿細管間質性腎炎 / ファンコニー症候群 / 腎病理 / Fancnoni症候群

研究成果の概要

2017年われわれはIgM陽性形質細胞が多く浸潤している尿細管間質性腎炎 (IgMPC-TIN) の臨床・病理学的特徴をJ Am Soc Nephrol誌に報告した。その臨床的特徴は、100%に遠位型尿細管性アシドーシス、92%に尿糖 (Fanconi症候群)、82%に抗ミトコンドリア抗体陽性、46%に原発性胆汁性胆管炎の合併があった。また、組織学的特徴は、IgMPCの間質への著明な浸潤像と近位尿細管や集合管におけるCD3陽性Tリンパ球による尿細管炎であった。現在、IgMPC-TIN診断基準の確立を目指し、新たに20施設以上が参加する多施設共同研究をスタートさせ、データを解析している。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究成果として、IgM陽性形質細胞が腎臓に多く存在している腎炎 (IgMPC-TIN) を発見し、この病気の症状や顕微鏡所見の特徴を明らかにし、我が国から先行して世界に報告することができた。これは学術的に非常に意義の高いことである。また、この病気は全国では腎生検の0.06％と頻度は多くないが、われわれの施設では0.7％と10倍以上の頻度で認めており、原因不明の腎炎として見逃されてきた可能性が高い。これまで原因不明とされていた病気が新たに見いだされ、その病気の病態解明が進めば、次のステップとして副作用の少ない新しい治療の開発の道が開けるため、社会的意義も高いと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] IgA Vasculitis Developed as an Adverse Effect of Tofacitinib Taken for Rheumatoid Arthritis (2020)
  • 著者名/発表者名: Itoh I, Kasuno K, Yamamoto C, Takahashi N, Shimizu H, Ojima T, Hayashi S, Kimura H, Iwano M.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 59 号: 6 ページ: 817-821
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.3668-19
  • NAID: 130007808723
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2020-03-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analytical and clinical validation of rapid chemiluminescence enzyme immunoassay for urinary thioredoxin, an oxidative stress-dependent early biomarker of acute kidney injury. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yokoi S, Kasuno K, Nishimori K, Nishikawa S, Nishikawa Y, Morita S, Kobayashi M, Fukushima S, Mikami D, Takahashi N, Oota Y, Kimura H, Soya Y, Kimata S, Nishimura K, Ono T, Muso E, Yoshida H, Yodoi J, Iwano M.
  • 雑誌名: Clin Chim Acta. 巻: 507 ページ: 271-279
  • DOI: 10.1016/j.cca.2020.04.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic hypoxia exacerbates diabetic glomerulosclerosis through mesangiolysis and podocyte injury in db/db mice (2020)
  • 著者名/発表者名: Naoki Takahashi, Haruyoshi Yoshida, Hideki Kimura, Kazuko Kamiyama, Tomomi Kurose, Hidehiro Sugimoto, Toshio Imura, Seiji Yokoi, Daisuke Mikami, Kenji Kasuno, Hiroyuki Kurosawa, Yoshiaki Hirayama, Hironobu Naiki, Masanori Hara, Masayuki Iwano.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: - 号: 10 ページ: 1678-1688
  • DOI: 10.1093/ndt/gfaa074
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated Levels of Urinary Extracellular Vesicle Fibroblast-Specific Protein 1 in Patients with Active Crescentic Glomerulonephritis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Morikawa Y, Takahashi N, Kamiyama K, Nishimori K, Nishikawa Y, Morita S, Kobayashi M, Fukushima S, Yokoi S, Mikami D, Kimura H, Kasuno K, Yashiki T, Naiki H, Hara M, Iwano M.
  • 雑誌名: Nephron 巻: 141 号: 3 ページ: 177-187
  • DOI: 10.1159/000495217
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] β-Hydroxybutyrate, a ketone body, reduces the cytotoxic effect of cisplatin via activation of HDAC5 in human renal cortical epithelial cells. (2019)
  • 著者名/発表者名: Mikami D, Kobayashi M, Uwada J, Yazawa T, Kamiyama K, Nishimori K, Nishikawa Y, Morikawa Y, Yokoi S, Takahashi N, Kasuno K, Taniguchi T, Iwano M.
  • 雑誌名: Life Sci 巻: 222 ページ: 125-132
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2019.03.008
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tubulointerstitial Nephritis with IgM-Positive Plasma Cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Kimura H et al
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol. 巻: 28 号: 12 ページ: 3688-3698
  • DOI: 10.1681/asn.2016101074
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Difference between urinary vesicle fibroblast specific protein1 and urinary soluble CD 163 as a marker of crescent formation (2019)
  • 著者名/発表者名: Yukie Morikawa, Naoki Takahashi, Kazuko Kamiyama, Sho Nishikawa, Kazuhisa Nishimori, Yudai Nishikawa, Sayu Morita, Mamiko Kobayashi, Sachiko Fukushima, Seiji Yokoi, Daisuke Mikami, Hideki Kimura, Kenji Kasuno, Masayuki Iwano
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2019 Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Fanconi syndrome in an elderly patient with membranous nephropathy during treatment with immunosuppressant mizoribine (2019)
  • 著者名/発表者名: Sho Nishikawa, Naoki Takahashi, Yudai Nishikawa, Sayu Morita, Kazuhisa Nishimori, Mamiko Kobayashi, Sachiko Fukushima, Seiji Yokoi, Daisuke Mikami, Hideki Kimura, Kenji Kasuno, Masayuki Iwano
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2019 Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] 免疫グロブリン沈着症 IgM陽性形質細胞浸潤を伴った尿細管間質性腎炎(IgMPC-TIN)の発見 (2019)
  • 著者名/発表者名: 髙橋直生、岩野正之
  • 学会等名: 日本腎臓学会東部学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] PLA2R陽性膜性腎症はPLA2R陰性膜性腎症に比べ尿蛋白選択性が低い (2019)
  • 著者名/発表者名: 髙橋 直生, 西川 翔, 西森 一久, 福島 佐知子, 森川 幸恵, 西川 雄大, 小林 麻美子, 横井 靖二, 三上 大輔, 木村 秀樹, 糟野 健司, 岩野 正之
  • 学会等名: 日本腎臓学会学術総会
• [学会発表] 腎組織の特徴的線維化が乏しいIgG4関連腎臓病(IgG4-RKD)の一例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 福島 佐知子, 髙橋 直生, 西川 翔, 横井 靖二, 西森 一久, 小林 麻美子, 森田 紗由, 西川 雄大, 三上 大輔, 木村 秀樹, 糟野 健司, 岩野 正之
  • 学会等名: 日本腎臓学会西部学術大会
• [学会発表] A unique form of tubulointerstitial nephritis with IgM-positive plasma cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Naoki Takahashi, Takako Saeki, Atsushi Komatsuda, Chishio Munemura, Tsuguru Hatta, Ken-ichi Samejima, Yudai Nishikawa, Mamiko Kobayashi, Daisuke Mikami, Kenji Kasuno, Hideki Kimura, Hironobu Naiki, Haruyoshi Yoshida, Ichiei Narita and Masayuki Iwano
  • 学会等名: ISN Frontier 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Elevated levels of urinary extracellular vesicle fibroblast-specific protein 1 in patients with active crescentic glomerulonephritis (2018)
  • 著者名/発表者名: Yukie Morikawa, Naoki Takahashi, Kazuko Kamiyama, Kazuhisa Nishimori, Yudai Nishikawa, Mamiko Kobayashi, Sachiko Fukushima, Seiji Yokoi, Daisuke Mikami, Hideki Kimura, Kenji Kasuno, Masanori Hara and Masayuki Iwano
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2018 Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] A unique form of tubulointerstitial nephritis with IgM-positive plasma cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Naoki Takahashi, Takako Saeki, Atsushi Komatsuda, Chishio Munemura, Tsuguru Hatta, Ken-ichi Samejima, Yudai Nishikawa, Mamiko Kobayashi, Daisuke Mikami, Kenji Kasuno, Hideki Kimura, Hironobu Naiki, Haruyoshi Yoshida, Ichiei Narita and Masayuki Iwano
  • 学会等名: ISN Frontier Meeting 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Tubulointerstitial nephritis with IgM-positive plasma cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Naoki Takahashi, Takako Saeki, Atsushi Komatsuda, Ken-ichi Samejima, Yudai Nishikawa, Kazuhisa Nishimori, Sayu Morita, Mamiko Kobayashi, Yukie Morikawa, Sachiko Fukushima, Seiji Yokoi, Daisuke Mikami, Kenji Kasuno, Hideki Kimura, Ichiei Narita and Masayuki Iwano
  • 学会等名: American Society of Nephrology 2017 Annual Meeting
  • 国際学会
• [図書] 腎と透析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 髙橋直生、岩野正之
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 東京医学社
• [図書] Hospitalist (2018)
  • 著者名/発表者名: 高橋直生 岩野正之
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: メディカル・サイエンス・インターナショナル
  • ISBN: 9784895929530
• [備考] 髙橋直生先生「これまで見逃されてきた新しいタイプの腎炎を発見」JASNに掲載
  • URL: http://www-n.med.u-fukui.ac.jp/information/2266/
• [備考] 新タイプの腎炎発見、福井大など研究チーム「治療法確立を目指す」
  • URL: http://www.fukuishimbun.co.jp/articles/-/235952
• [備考] 福井大 新たな腎炎発見 見逃された発掘も
  • URL: https://mainichi.jp/articles/20170919/k00/00e/040/152000c