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血管拡張障害による食塩感受性高血圧発症メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K09724
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 腎臓内科学
研究機関国際医療福祉大学

研究代表者

下澤 達雄  国際医療福祉大学, 医学部, 主任教授 (90231365)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード食塩感受性高血圧 / 血管内皮機能 / 遠位尿細管 / ナトリウム / 酸化ストレス / Na-Cl共輸送体 / 一酸化窒素 / 内科 / 高血圧 / 血管
研究成果の概要

本研究では食塩感受性高血圧の発症メカニズムが体液量の増加にあるか、血管拡張機能の低下にあるかを検討した。低用量のL-NAMEは食塩感受性高血圧を発症させること、また、食塩負荷後1日は体液量の増加は差がないにもかかわらず血圧が上昇することが確認された。一方、NCC欠損マウスでは高血圧が維持されないことを見出した。さらにNOの欠損は酸化ストレスを介してNCCのリン酸化を生じていることを明らかにした。
これらの検討から正常血圧から食塩による血圧上昇のメカニズムにおいて、初期の血圧上昇には血管拡張機能がかかわり、高血圧の維持には腎臓の機能がかかわることが考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

高齢者、糖尿病、動脈硬化疾患など食塩感受性を呈しやすい病態に血管拡張機能低下が関与することを示唆するものである。
予後不良の食塩感受性高血圧の治療には腎臓ならびに酸化ストレス、血管反応性を考慮することが必要である。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 3件、 招待講演 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] In rodents, low dose L-NAME induces salt sensitivity in association with sustained increases in blood volume and in activity of the Na+-Cl- cotransporter (NCC)2020

    • 著者名/発表者名
      Conghui Wang, Fumiko Kawakami-Mori, Lei Kang, Nobuhiro Ayuzawa, Sayoko Ogura, Suang Suang Koid, Latapati Reheman, Alimila Yeerbolati2 Beibei Liu, Yutaka Yatomi, Xiangmei Chen, Toshiro Fujita, Tatsuo Shimosawa
    • 雑誌名

      Kidney International

      巻: in press ページ: 0-0

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 血管内皮機能の低下と食洗感受性高血圧.2019

    • 著者名/発表者名
      下澤達雄
    • 学会等名
      第42回日本基礎老化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] MR活性にかかわる因子基礎的検討から2019

    • 著者名/発表者名
      下澤達雄
    • 学会等名
      第42回日本高血圧学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The mechanism of Salt sensitive Hypertension in Intermittent Hypoxia.2018

    • 著者名/発表者名
      Alimila Yeerbolati, Sayoko Ogura, Latapati Reheman, Conghui Wang, Beibei Liu, Ichiro Kuwahira, Mikiyasu Shirai, Tatsuo Shimosawa, Toshiro Fujita.
    • 学会等名
      第61回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Low dose N nitro arginine methyl ester( NAME) causes salt sensitive hypertension via activation of Na+Cl cotransporter(NCC)2018

    • 著者名/発表者名
      Wang C, Shimosawa T, Koid S S, Ogura S, Reheman L.
    • 学会等名
      The 27th Scientific meeting of the International Society of Hypertension
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Oxidative stress causes salt sensitive hypertension via activation of Na+-Cl-cotransporter(ncc).2018

    • 著者名/発表者名
      Wang C, Shimosawa T, Reheman L, Koid S S, Yeerbolati A, Liu B, Mori F, Fujita T.
    • 学会等名
      Joint Hypertension Scientific Sessions of American Heart Association
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Low dose L‐NAME causes salt sensitive hypertension via activation of NCC.2017

    • 著者名/発表者名
      Conghui Wang, Sayoko Ogura, Fumiko Mori, Suang Koid, Alimila Yeerbolati, Latapati Reheman, Beibei Liu, Tatsuo Shimosawa.
    • 学会等名
      Joint Hypertension 2017 Scientific Session/AHA Council on Hypertension/AHA Council on Kidney in Cardiovascular Disease/American Society of Hypertension,
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Low Dose N-nitro-L-arginide Methyl Ester (L‐NAME) Causes Salt Sensitive Hypertension via Activation of Na+-Cl-Cotrasporter (NCC).2017

    • 著者名/発表者名
      Conghui Wang, Latapati Reheman, Sayoko Ogura, Suang Suang Koid, Fumiko Mori, Tatsuo Shimosawa.
    • 学会等名
      第40回日本高血圧学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Low dose L‐NAME causes salt sensitive hypertension via activation of NCC.2017

    • 著者名/発表者名
      Conghui Wang, Sayoko Ogura, Fumiko Mori, Suang Koid, Alimila Yeerbolati, Latapati Reheman, Beibei Liu, Tatsuo Shimosawa.
    • 学会等名
      第34回国際心臓研究学会日本部会,
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [図書] Hypertensive Target Organ Damage:Mechanism and Recognition2019

    • 著者名/発表者名
      Shimosawa T
    • 総ページ数
      398
    • 出版者
      Jaypee Brothers Medical Publishers
    • ISBN
      9789386261489
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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