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ポリグルタミン蛋白質による異常コンフォメーション転移の伝播機構解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K09755
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 神経内科学
研究機関大阪大学

研究代表者

小澤 大作  大阪大学, 医学系研究科, 特任助教 (60554524)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードポリグルタミン / アミロイド / 神経変性疾患 / プリオン / ポリグルタミン蛋白質
研究成果の概要

プリオン病では、異常構造を獲得したプリオン蛋白質モノマーがモノマー間で異常構造を伝播するというプリオン仮説が提唱されているが、このような異常構造伝播は実験的には証明されておらず未だ仮説のままである。さらに、他の神経変性疾患関連蛋白質でこのプリオン様の異常構造伝播が起きるかは不明である。本研究では、モデルポリグルタミン蛋白質を用いて、プリオン仮説に基づいた蛋白質モノマー間での異常構造伝播を実験的に証明することに成功した。このような異常構造伝播は、神経変性疾患関連蛋白質に共通する普遍的な機構かもしれない。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究による蛋白質のミスフォールディングの実態と異常コンフォメーションの伝播機構の解明は、神経変性疾患で起きうる蛋白質のプリオン現象の共通の分子機構の理解に貢献する。さらに、神経変性疾患の治療・予防法の開発への応用が期待できる。

報告書

(5件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Arginine is a disease modifier for polyQ disease models that stabilizes polyQ protein conformation.2020

    • 著者名/発表者名
      Minakawa EN, Popiel HA, Tada M, Takahashi T, Yamane H, Saitoh Y, Takahashi Y, Ozawa D, Takeda A, Takeuchi T, Okamoto Y, Yamamoto K, Suzuki M, Fujita H, Ito C, Yagihara H, Saito Y, Watase K, Adachi H, Katsuno M, Mochizuki H, Shiraki K, Sobue G, Toda T, Wada K, Onodera O, Nagai Y.
    • 雑誌名

      Brain

      巻: 143 号: 6 ページ: 1811-1825

    • DOI

      10.1093/brain/awaa115

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ポリグルタミン蛋白質におけるプリオン様異常構造伝播機構2020

    • 著者名/発表者名
      小澤大作、武内敏秀、永井義隆
    • 学会等名
      第18回 神経科学研究会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] ポリグルタミン蛋白質によるプリオン様異常構造伝播2019

    • 著者名/発表者名
      小澤大作、武内敏秀、永井義隆
    • 学会等名
      第7回アミロイドーシス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ポリグルタミン蛋白質による異常構造伝播2019

    • 著者名/発表者名
      小澤大作、永井義隆
    • 学会等名
      大阪大学蛋白質研究所セミナー
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Conformational transmission between polyglutamine protein monomers2019

    • 著者名/発表者名
      Daisaku Ozawa, Toshihide Takeuchi, Yoshitaka Nagai
    • 学会等名
      Asian Pacific Prion Symposium 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ポリグルタミン蛋白質によるプリオン様異常構造伝播2019

    • 著者名/発表者名
      小澤大作、武内敏秀、永井義隆
    • 学会等名
      第14回日本臨床ストレス応答学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 神経変性疾患と液-液相分離2019

    • 著者名/発表者名
      小澤大作、永井義隆
    • 学会等名
      第2回LLPS研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Prion-like conformational transmission of polyglutamine protein2019

    • 著者名/発表者名
      Daisaku Ozawa, Toshihide Takeuchi, Yoshitaka Nagai
    • 学会等名
      第60回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ポリグルタミン蛋白質による異常構造伝播機構の解明2018

    • 著者名/発表者名
      小澤大作、武内敏秀、永井義隆
    • 学会等名
      第18回日本蛋白質科学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書 2017 実施状況報告書
  • [図書] 相分離生物学の全貌2020

    • 著者名/発表者名
      小澤大作、永井義隆
    • 総ページ数
      416
    • 出版者
      東京化学同人
    • ISBN
      9784807913466
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] タンパク質のアモルファス凝集と溶解性2019

    • 著者名/発表者名
      小澤大作、武内敏秀、永井義隆
    • 総ページ数
      283
    • 出版者
      シーエムシー出版
    • ISBN
      9784781313979
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2022-01-27  

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