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バイオ3D プリンターを用いた脳アミロイド血管症モデルの作成と病態機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K09758
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 神経内科学
研究機関佐賀大学

研究代表者

原 英夫  佐賀大学, 医学部, 教授 (00260381)

研究分担者 中山 功一  佐賀大学, 医学部, 教授 (50420609)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード脳アミロイド血管症 / バイオ3D プリンター / スフェロイド / Aβ40/42 / アミロイド前駆蛋白遺伝子 / 脳神経疾患 / アルツハイマー型認知症 / アミロイド血管症
研究成果の概要

脳アミロイド血管症は血管壁に主としてAβ40が蓄積し血管壁が脆弱となり、しばしば皮質の大出血を起こす。我々はバイオ3Dプリンターを用いた脳アミロイド血管症のモデル血管を作成し、脳アミロイド血管症が起こるメカニズムを解析した。Aβ40ペプチド存在下では、コラーゲン蛋白にAβ蛋白が沈着しておりouter layerのコラーゲン染色性の低下が見られ血管壁の脆弱性が示唆された。Aβ40ペプチドを添加したtube構造体としていない構造体では伸展の耐久値に差が見られた。張力測定後のtube構造体を内側面を上にして顕微鏡で観察した所Aβ40ペプチドを添加したtube構造体は大きな亀裂が確認された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

脳アミロイド血管症は血管壁に主としてAβ40が蓄積するため血管壁が脆弱となり、しばしば皮質の大出血を起こす。最近では脳アミロイド血管症関連の脳炎症状態も報告されているが、その機序は解明されていない。我々はバイオ3D プリンターを用いた脳アミロイド血管症のモデル血管を作成し、脳アミロイド血管症が起こるメカニズムを解析し、さらに血管壁の破綻による大出血や血管周囲炎症を予防する治療法の開発を目的とした。この研究により血管壁へのAβ沈着を除去できる治療法の開発や血管壁にAβ沈着するメカニズムも解明し、予防的な治療法の開発にもつながると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (40件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (16件) (うち国際共著 3件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (20件) (うち国際学会 2件、 招待講演 7件) 図書 (4件)

  • [雑誌論文] Total small vessel disease score and cerebro-cardiovascular events in healthy adults: the Kashima Scan Study.2020

    • 著者名/発表者名
      Kohei Suzuyama, Yusuke Yakushiji, Atsushi Ogata, Masashi Nishihara, Makoto Eriguchi, Atsushi Kawaguchi, Tomoyuki Noguchi, Junko Nakajima, Hideo Hara
    • 雑誌名

      International Journal of Stroke

      巻: - 号: 9 ページ: 973-979

    • DOI

      10.1177/1747493020908144

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Distribution of cerebral microbleeds in the East and West2019

    • 著者名/発表者名
      Yakushiji Yusuke、Wilson Duncan、Ambler Gareth、et al.
    • 雑誌名

      Neurology

      巻: 92 号: 10 ページ: 1086-1097

    • DOI

      10.1212/wnl.0000000000007039

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Cerebral microbleeds and stroke risk after ischaemic stroke or transient ischaemic attack: a pooled analysis of individual patient data from cohort studies2019

    • 著者名/発表者名
      Wilson Duncan、Ambler Gareth、Lee Keon-Joo、Lim Jae-Sung、Shiozawa Masayuki、Koga Masatoshi、 ...、Toyoda K, Bae HJ, Marti-Fabregas J, Werring DJ; Microbleeds International Collaborative Network.
    • 雑誌名

      The Lancet Neurology

      巻: 18 号: 7 ページ: 653-665

    • DOI

      10.1016/s1474-4422(19)30197-8

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Synergistic effect of hypertension and smoking on the total small vessel disease score in healthy individuals: the Kashima scan study.2019

    • 著者名/発表者名
      M Hara, Y Yakushiji, K Suzuyama, M Nishihara, M Eriguchi, T Noguchi, M Nishiyama, Y Nanri, J Tanaka, H Hara.
    • 雑誌名

      Hypertension Research

      巻: 42 号: 11 ページ: 1738-1744

    • DOI

      10.1038/s41440-019-0282-y

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 認知症リスクとしての脳微小出血(マイクロブリーズ)2019

    • 著者名/発表者名
      薬師寺祐介、原英夫
    • 雑誌名

      最新医学

      巻: 74 ページ: 86-93

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] 認知症を予防する。2.危険因子;喫煙と認知症2019

    • 著者名/発表者名
      原英夫
    • 雑誌名

      Geriatric Medicine

      巻: 57 ページ: 355-356

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] 脳ドックにおける読影:臨床編 2)Micro Bleeds2019

    • 著者名/発表者名
      星野有紀、薬師寺祐介、原英夫
    • 雑誌名

      脳神経外科速報

      巻: 29 ページ: 720-724

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] Distribution of cerebral microbleeds in the East and West.2019

    • 著者名/発表者名
      Yakushiji Y, Wilson D, Ambler G, et al(10番目)
    • 雑誌名

      Neurology

      巻: 92

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] アルツハイマー型認知症の病態修飾治療の今後2018

    • 著者名/発表者名
      原英夫
    • 雑誌名

      臨床と研究

      巻: 95 ページ: 57-61

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 脳卒中専門医のための画像診断:Cortical superficial siderosis.2018

    • 著者名/発表者名
      吉川正章、薬師寺祐介、原英夫
    • 雑誌名

      分子脳血管病

      巻: 17 ページ: 71-75

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Total Small Vessel Disease Score in Neurologically Healthy Japanese Adults in the Kashima Scan Study2018

    • 著者名/発表者名
      Yakushiji Y, Charidimou A, Noguchi T, Nishihara M, Eriguchi M, Nanri Y, Kawaguchi A Hirotsu T, Werring DJ, Hara H
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: 57 号: 2 ページ: 189-196

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.8393-16

    • NAID

      130006309177

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Cerebral microbleeds例での一次予防・二次予防2017

    • 著者名/発表者名
      鈴山耕平、藥師寺祐介, 原英夫
    • 雑誌名

      脳梗塞と心房細動

      巻: 4 ページ: 9-13

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] アルツハイマー型認知症の最新の治療とケア2017

    • 著者名/発表者名
      原英夫
    • 雑誌名

      日本内科学会雑誌

      巻: 106 ページ: 1991-1995

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ダビガトランとアスピリン内服で内頸動脈可動性血栓が消失した非弁膜症性心房細動合併アテローム血栓性脳梗塞の1 例2017

    • 著者名/発表者名
      上床希久,藥師寺祐介,井手俊宏,田畑絵美,吉川正章,原英夫
    • 雑誌名

      脳卒中

      巻: 39 号: 4 ページ: 277-281

    • DOI

      10.3995/jstroke.10448

    • NAID

      130005858953

    • ISSN
      0912-0726, 1883-1923
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Thrombolysis-related Multiple Lobar Hemorrhaging in Cerebral Amyloid Angiopathy with Extensive Strictly Lobar Cerebral Microbleeding2017

    • 著者名/発表者名
      Eriguchi M, Yakushiji Y, Tanaka J, Nishihara M, Hara H
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: 56 号: 14 ページ: 1907-1910

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.56.8007

    • NAID

      130005773807

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ダビガトランからアピキサバンへの変更で,食道炎が速やかに改善した非弁膜症性心房細動患者の1 例2017

    • 著者名/発表者名
      永石友公子, 藥師寺祐介, 下田良, 増田正憲, 原英夫
    • 雑誌名

      脳卒中

      巻: 39 号: 4 ページ: 304-308

    • DOI

      10.3995/jstroke.10459

    • NAID

      130005858944

    • ISSN
      0912-0726, 1883-1923
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 脳血管病と認知症:微小脳出血と認知機能障害 - update-2019

    • 著者名/発表者名
      藥師寺祐介, 鈴山耕平, 美奈川拡, 吉川正章, 星野有紀, 原英夫
    • 学会等名
      日本脳卒中学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Extending the clinical spectrum of cerebral amyloid angiopathy (CAA): Clinical spectrum of CAA-related cerebrovascular disorders.2019

    • 著者名/発表者名
      Yakushiji Y, Hara H
    • 学会等名
      日本神経学学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] シンポジウム5 「認知症と脳小血管病のクロストーク」: 脳微小出血と認知症2019

    • 著者名/発表者名
      藥師寺祐介、美奈川拡、吉川正章、原英夫
    • 学会等名
      日本脳ドック学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] シンポジウム12 「脳小血管病のクロストーク」: 脳微小出血の病理学的分布様式の人種差2019

    • 著者名/発表者名
      藥師寺祐介, 星野有紀,美奈川拡,吉川正章,井手俊宏, 原英夫
    • 学会等名
      日本認知症学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 脳出血関連病変の頻度の検討 The Kashima Scan Study2019

    • 著者名/発表者名
      吉川正章、薬師寺祐介、西原正志、小杉雅史、原英夫
    • 学会等名
      脳卒中学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 約30年前の開頭血腫除去術後に左後頭葉の皮質下出血を発症した脳アミロイドアンギオパチーの一例2019

    • 著者名/発表者名
      星野有紀、井手俊宏、江里口誠、薬師寺祐介、原英夫
    • 学会等名
      日本神経学会九州地方会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 学術教育講演;感染症と認知症2018

    • 著者名/発表者名
      原英夫
    • 学会等名
      第37回日本認知症学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 特発性正常圧水頭症と脳出血患者における髄液バイオマーカーの検討2018

    • 著者名/発表者名
      鈴山耕平,薬師寺祐介,西原正志,江里口誠,野口智幸,田中淳,原英夫
    • 学会等名
      第27回日本脳ドック学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 高血圧とライフスタイル関連因子の相乗効果とSmall Vessel Diseaseの関連 -the Kashima scan study -2018

    • 著者名/発表者名
      薬師寺祐介,原めぐみ, 鈴山耕平,西原正志,江里口誠,野口智幸,西山雅則,南里悠介,田中淳,原英夫
    • 学会等名
      第27回日本脳ドック学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 繰り返すTransient focal neurological episodeの発症後早期に皮質下出血を発症した脳アミロイドアンギオパチーの一例.2018

    • 著者名/発表者名
      吉川正章, 鈴山耕平, 藥師寺祐介, 原英夫
    • 学会等名
      第223回 日本神経学会九州地方会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] アルツハイマー型認知症の最新の治療とケア2017

    • 著者名/発表者名
      原英夫
    • 学会等名
      第114回日本内科学会講演会 教育講演
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アルツハイマー型認知症など神経変性疾患に対する免疫療法2017

    • 著者名/発表者名
      原英夫
    • 学会等名
      第29回日本神経免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Validation study for the Japanese version of the Informant Questionnaire on Cognitive Decline on the Elderly (IQCODE-J).2017

    • 著者名/発表者名
      Mizoguchi M, Yakushiji Y, Eriguchi M, Kosugi M, Sakamoto M, Horikawa E, Hara H.
    • 学会等名
      The 23rd World Congress of Neurology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Low-dose Phosphodiesterase III inhibitor reduces the vascular amyloid burden in Amyloid-β Protein Precursor Transgenic Mice.2017

    • 著者名/発表者名
      Yakushiji Y, Kawamoto K, Uchihashi K, Nagaishi Y, Suzuyama K, Tsugitomi Y, Aoki S, Hara H.
    • 学会等名
      European Stroke Organization Conference 2017.
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 本邦におけるボストン基準による 脳アミロイドアンギオパチー関連脳出血の 診断制度の検討2017

    • 著者名/発表者名
      七條千佳,藥師寺祐介,吉岡史隆,河島雅到,相島慎一,河本和裕,原英夫
    • 学会等名
      第42回日本脳卒中学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Total small vessel disease scoreと腎機能の関連:The Kashima Scan Study2017

    • 著者名/発表者名
      田中淳, 藥師寺祐介,江里口誠, 野口智幸, 原英夫
    • 学会等名
      第42回日本脳卒中学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 無症候性脳出血性病変の頻度の検討:The Kashima Scan Study2017

    • 著者名/発表者名
      吉川正章, 藥師寺祐介, 野口智幸, 小杉雅史, 原英夫
    • 学会等名
      第42回日本脳卒中学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 原発性脳アミロイドアンギオパチー関連脳出血の割合は東洋・西洋間で異なる2017

    • 著者名/発表者名
      藥師寺祐介, 田中淳, 野口智幸, 河島雅到,井手俊宏, 永石友公子, 溝口恵,原英夫
    • 学会等名
      第42回日本脳卒中学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 教育講演:無症候性脳梗塞と脳小血管病2017

    • 著者名/発表者名
      藥師寺祐介, 池田宗平,吉川正章, 原英夫
    • 学会等名
      第42回日本脳卒中学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ステロイド療法で認知機能と活動性アミロイド関連画像異常が改善した一例2017

    • 著者名/発表者名
      上床希久,薬師寺祐介,江里口誠,河本和裕,原英夫
    • 学会等名
      第220回日本神経学会九州地方会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [図書] アルツハイマー病、今日の治療指針20182018

    • 著者名/発表者名
      原 英夫(分担執筆)
    • 総ページ数
      2066
    • 出版者
      医学書院
    • ISBN
      9784260032339
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [図書] 今日の治療指針2018, アルツハイマー病2018

    • 著者名/発表者名
      原 英夫
    • 総ページ数
      2066
    • 出版者
      医学書院
    • ISBN
      9784260032339
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [図書] 認知症疾患診療ガイドライン20172017

    • 著者名/発表者名
      原 英夫
    • 総ページ数
      362
    • 出版者
      医学書院
    • ISBN
      9784260028585
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [図書] 認知症の予防2017

    • 著者名/発表者名
      原 英夫
    • 総ページ数
      133
    • 出版者
      ライフ・サイエンス
    • ISBN
      9784898015933
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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