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CHCHD2欠損による神経細胞特異的ミトコンドリア障害および封入体形成機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K09769
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 神経内科学
研究機関防衛大学校(総合教育学群、人文社会科学群、応用科学群、電気情報学群及びシステム工学群)

研究代表者

天羽 拓  防衛大学校(総合教育学群、人文社会科学群、応用科学群、電気情報学群及びシステム工学群), 応用科学群, 准教授 (40453922)

研究分担者 竹清 貴浩  防衛大学校(総合教育学群、人文社会科学群、応用科学群、電気情報学群及びシステム工学群), 応用科学群, 准教授 (00545981)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードミトコンドリア / パーキンソン病 / α-シヌクレイン
研究成果の概要

本研究ではパーキンソン病分子病態に関する知見を得るため、パーキンソン病原因遺伝子CHCHD2欠損によるミトコンドリア機能障害、およびミトコンドリア機能障害を引き起こすMPP+添加モデル細胞における細胞全体の代謝変化について明らかにした。また、エチルアンモニウム塩による、レビー小体の構成成分α-シヌクレインのアミロイド凝集抑制効果を検討した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

パーキンソン病の発症機序は十分に解明されていないが、ミトコンドリア機能障害やα-シヌクレイン凝集に端を発するレビー小体形成が重要であると考えられる。本研究の成果は、パーキンソン病の病態解明、ミトコンドリアやα-シヌクレイン凝集を標的にした新規治療薬開発への貢献が期待される。

報告書

(5件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2021 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (13件) (うち国際共著 2件、 査読あり 13件、 オープンアクセス 8件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] Homeostatic p62 levels and inclusion body formation in CHCHD2 knockout mice2021

    • 著者名/発表者名
      Sato Shigeto、Noda Sachiko、Torii Satoru、Amo Taku、Ikeda Aya、Funayama Manabu、Yamaguchi Junji、Fukuda Takahiro、Kondo Hiromi、Tada Norihiro、Arakawa Satoko、Watanabe Masahiko、Uchiyama Yasuo、Shimizu Shigeomi、Hattori Nobutaka
    • 雑誌名

      Human Molecular Genetics

      巻: 30 号: 6 ページ: 443-453

    • DOI

      10.1093/hmg/ddab057

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Metabolomic analysis data of MPP+-exposed SH-SY5Y cells using CE-TOFMS2021

    • 著者名/発表者名
      Amo Taku、Oji Yutaka、Saiki Shinji、Hattori Nobutaka
    • 雑誌名

      Data in Brief

      巻: 34 ページ: 106707-106707

    • DOI

      10.1016/j.dib.2020.106707

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] In vivo emergence of beige-like fat in chickens as physiological adaptation to cold environments2021

    • 著者名/発表者名
      Sotome Rina、Hirasawa Akira、Kikusato Motoi、Amo Taku、Furukawa Kyohei、Kuriyagawa Anna、Watanabe Kouichi、Collin Anne、Shirakawa Hitoshi、Hirakawa Ryota、Tanitaka Yuta、Takahashi Hideki、Wu Guoyao、Nochi Tomonori、Shimmura Tsuyoshi、Warden Craig H.、Toyomizu Masaaki
    • 雑誌名

      Amino Acids

      巻: 53 号: 3 ページ: 381-393

    • DOI

      10.1007/s00726-021-02953-5

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Effects of ethylammonium halides on helix formation of proteins2020

    • 著者名/発表者名
      Takekiyo Takahiro、Yamada Natsuki、Amo Taku、Yoshimura Yukihiro
    • 雑誌名

      Chemical Physics Letters

      巻: 759 ページ: 137970-137970

    • DOI

      10.1016/j.cplett.2020.137970

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Formation of α‐synuclein aggregates in aqueous ethylammonium nitrate solutions2020

    • 著者名/発表者名
      Takekiyo Takahiro、Yamada Natsuki、Nakazawa Chikako T.、Amo Taku、Asano Atsushi、Yoshimura Yukihiro
    • 雑誌名

      Biopolymers

      巻: 111 号: 6

    • DOI

      10.1002/bip.23352

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aggregation selectivity of amyloid β1‐11 peptide in aqueous ionic liquid solutions2020

    • 著者名/発表者名
      Takekiyo Takahiro、Yamada Natsuki、Amo Taku、Yoshimura Yukihiro
    • 雑誌名

      Peptide Science

      巻: 112 号: 2

    • DOI

      10.1002/pep2.24138

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Metabolomic analysis revealed mitochondrial dysfunction and aberrant choline metabolism in MPP+-exposed SH-SY5Y cells2019

    • 著者名/発表者名
      Amo Taku、Oji Yutaka、Saiki Shinji、Hattori Nobutaka
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 519 号: 3 ページ: 540-546

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2019.09.031

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mitochondrial Remodeling in Endothelial Cells under Cyclic Stretch is Independent of Drp1 Activation2019

    • 著者名/発表者名
      Baba Megumi、Shinmura Aya、Tada Shigeru、Amo Taku、Tsukamoto Akira
    • 雑誌名

      Molecular & Cellular Biomechanics

      巻: 16 号: 1 ページ: 1-12

    • DOI

      10.32604/mcb.2019.05199

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Iron Supply via NCOA4-Mediated Ferritin Degradation Maintains Mitochondrial Functions2019

    • 著者名/発表者名
      Fujimaki Motoki、Furuya Norihiko、Saiki Shinji、Amo Taku、Imamichi Yoko、Hattori Nobutaka
    • 雑誌名

      Molecular and Cellular Biology

      巻: 39 号: 14

    • DOI

      10.1128/mcb.00010-19

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] アミロイド凝集体に及ぼす冷却効果2019

    • 著者名/発表者名
      竹清 貴浩、武川 裕大、山田 菜月、天羽 拓、吉村 幸浩
    • 雑誌名

      低温生物工学会誌

      巻: 65 号: 2 ページ: 63-66

    • DOI

      10.20585/cryobolcryotechnol.65.2_63

    • NAID

      130007782649

    • ISSN
      1340-7902, 2424-1555
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization of Mitochondrial Content and Respiratory Capacities of Broiler Chicken Skeletal Muscles with Different Muscle Fiber Compositions2018

    • 著者名/発表者名
      1.Hakamata, Y., Watanabe, K., Amo, T., Toyomizu, M. and Kikusato, M.
    • 雑誌名

      The Journal of Poultry Science

      巻: 55 号: 3 ページ: 210-216

    • DOI

      10.2141/jpsa.0170141

    • NAID

      130007419002

    • ISSN
      1346-7395, 1349-0486
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cisplatin selects short forms of the mitochondrial DNA OriB variant (16184-16193 poly-cytosine tract), which confer resistance to cisplatin.2017

    • 著者名/発表者名
      Amo T, Kamimura N, Asano H, Asoh S, Ohta S.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 7 号: 1 ページ: 46240-46240

    • DOI

      10.1038/srep46240

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Decreased long-chain acylcarnitines from insufficient β-oxidation as potential early diagnostic markers for Parkinson's disease.2017

    • 著者名/発表者名
      Saiki S, Hatano T, Fujimaki M, Ishikawa K, Mori A, Oji Y, Okuzumi A, Fukuhara T, Koinuma T, Nagumo M, Furuya N, Nojiri S, Amo T, Yamashiro K, Hattori N.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 号: 1 ページ: 7328-7328

    • DOI

      10.1038/s41598-017-06767-y

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] ヒト神経芽細胞腫SH-SY5YにおけるCHCHD8 (COA4) 欠損によるミトコンドリア呼吸鎖複合体IVの機能不全2021

    • 著者名/発表者名
      日景 勇賀, 永沼 陸, 古本 菜々子, 天羽 拓
    • 学会等名
      日本ミトコンドリア学会特別オンラインシンポジウム
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] CHCHD8 (COA4) 欠損によるミトコンドリア呼吸鎖複合体IVの機能不全2020

    • 著者名/発表者名
      日景 勇賀, 永沼 陸, 古本 菜々子, 山田 雅巳, 天羽 拓
    • 学会等名
      第43回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] アミロイド凝集体に及ぼす冷却効果2019

    • 著者名/発表者名
      竹清 貴浩、武川 裕大、山田 菜月、天羽 拓、吉村 幸浩
    • 学会等名
      第64回 低温生物工学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] パーキンソン病関連疾患鑑別における脂肪酸β酸化変化のバイオマーカーとしての有効2019

    • 著者名/発表者名
      竹重 遥香、斉木 臣二、藤巻 基紀、波田野 琢、石川 景一、森 聡生、王子 悠、奥住 文美、濃沼 崇博、上野 真一、今道 洋子、野尻 宗子、天羽 拓、服部 信孝
    • 学会等名
      第13回 パーキンソン病・運動障害疾患コングレス
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 肉用鶏と産卵鶏のミトコンドリア呼吸鎖複合体超複合体(SCs)形成量およびエネルギー代 謝特性の違い2019

    • 著者名/発表者名
      袴田 祐基、天羽 拓、豊水 正昭、喜久里 基
    • 学会等名
      日本畜産学会 第126回大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] イオン液体を用いたα-シヌクレインアミロイド形成の制御2019

    • 著者名/発表者名
      山田 菜月、天羽 拓、竹清 貴浩、吉村 幸浩
    • 学会等名
      第42回 溶液化学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] イオン液体水溶液中のAmyloid β1-11ペプチドの凝集選択性2019

    • 著者名/発表者名
      竹清 貴浩、山田 菜月、天羽 拓、吉村 幸浩
    • 学会等名
      第42回 溶液化学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] エチルアンモニウム系イオン液体を用いたα-synucleinのアミロイド凝集選択性2019

    • 著者名/発表者名
      山田 菜月、天羽 拓、竹清 貴浩、吉村 幸浩
    • 学会等名
      第10回 イオン液体討論会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] CHCHD2 deficiency leads to mitochondrial dysfunction in human neuroblastoma SY-SY5Y cells.2018

    • 著者名/発表者名
      T.Amo, M.Funayama, J.S.Park, N.Furuya, S.Saiki, W.Akamatsu, C.M.Sue, N.Hattori
    • 学会等名
      Keystone Symposia, Mitochondrial Biology
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Cisplatin selects short forms of the mitochondrial DNA OriB variant (16184-16193 poly-cytosine tract), which confer resistance to cisplatin2017

    • 著者名/発表者名
      Amo T, Kamimura N, Asano H, Asoh S, Ohta S
    • 学会等名
      Euromit 2017 (International meeting on mitochondrial pathology)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] CHCHD2 deficiency leads to mitochondrial dysfunction and increasing oxidative stress in human neuroblastoma SH-SY5Y cells2017

    • 著者名/発表者名
      Funayama M, Park JS, Amo T, Funayama T, Akamatsu W, Sue CM, Hattori N
    • 学会等名
      XXIII World Congress of Neurology (WCN 2017)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2022-01-27  

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