メッセンジャーRNAの網羅的解析による重症筋無力症クリーゼの病態解明

• 研究課題/領域番号: 17K09780
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 国際医療福祉大学
• 研究代表者: 村井 弘之 国際医療福祉大学, 医学部, 主任教授 (80325464)
• 研究分担者: 槍澤 公明 公益財団法人総合花巻病院(臨床研究部), 脳神経内科, 脳神経内科部長 (00244913) ; 松下 拓也 九州大学, 大学病院, 講師 (00533001) ; 今井 富裕 札幌医科大学, 保健医療学部, 名誉教授 (40231162) ; 本村 政勝 長崎総合科学大学, 工学研究科, 教授 (70244093)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 重症筋無力症 / クリーゼ / 臨床疫学 / リスクファクター / メッセンジャーRNA

研究成果の概要

本研究の目的は、重症筋無力症(MG)クリーゼの現状把握と、クリーゼ発症のメカニズムの解明である。第一に各種パラメーターとクリーゼ発症との関連を検討した。全身型MGをクリーゼのある群とない群とに分けた。AChR抗体、MuSK抗体陽性率はクリーゼ群で高かった。早期速効性治療の実施率はクリーゼ群で低かった。第二にクリーゼのリスクファクターの同定を行った。論文のメタアナリシスを行い、球症状、クリーゼの既往、疾患の重症度、肺活量の低下がリスクファクターとしてあがった。第三にメッセンジャーRNAの網羅的解析をおこなう予定であったが、新型コロナウイルス感染症の影響で研究が打撃を受け解析できなかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

重症筋無力症のクリーゼの病態を解明することは神経筋組織に対する自己免疫疾患である重症筋無力症の重症化を予知することに繋がる。また、クリーゼに陥らないようにすることにより、患者の社会的生産性の低下を防止することも可能となる。

研究成果

• [雑誌論文] Patient-reported burden of myasthenia gravis: baseline results of the international prospective, observational, longitudinal real-world digital study MyRealWorld-MG. (2023)
  • 著者名/発表者名: Dewilde S, Philips G, Paci S, Beauchamp J, Chiroli S, Quinn C, Day L, Larkin M, Palace J, Berrih-Aknin S, Claeys KG, Muppidi S, Mantegazza R, Sacca F, Meisel A, Bassez G, Murai H, Janssen M.
  • 雑誌名: BMJ Open 巻: 13 号: 1 ページ: e066445-e066445
  • DOI: 10.1136/bmjopen-2022-066445
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Advances and ongoing research in the treatment of autoimmune neuromuscular junction disorders (2022)
  • 著者名/発表者名: Verschuuren J, Palace J, Murai H, Tannemaat M, Kaminski H, Bril V
  • 雑誌名: Lancet Neurol 巻: 21 号: 2 ページ: 189-202
  • DOI: 10.1016/s1474-4422(21)00463-4
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Safety and effectiveness of eculizumab in Japanese patients with generalized myasthenia gravis: Analysis of 1-year postmarketing surveillance. (2022)
  • 著者名/発表者名: Murai H, Suzuki S, Fukamizu Y, Osawa T, Kikui H, Utsugisawa K:
  • 雑誌名: Clin Exp Neuroimmunol 巻: 13 号: 4 ページ: 280-289
  • DOI: 10.1111/cen3.12716
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Two-step nationwide epidemiological survey of myasthenia gravis in Japan 2018 (2022)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa Hiroaki、Adachi Yumi、Nakamura Yosikazu、Kuriyama Nagato、Murai Hiroyuki、Nomura Yoshiko、Sakai Yasunari、Iwasa Kazuo、Furukawa Yutaka、Kuwabara Satoshi、Matsui Makoto
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 17 号: 9 ページ: e0274161-e0274161
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0274161
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Immunotherapy for ocular myasthenia gravis: an observational study in Japan (2022)
  • 著者名/発表者名: Narita Tomoko; Nakane Shunya, Nagaishi Akiko, Minami Naoya, Niino Masaaki, Kawaguchi Naoki, Murai Hiroyuki, Kira Jun-Ichi, Shimizu Jun, Iwasa Kazuo, Yoshikawa Hiroaki, Hatanaka Yuki, Sonoo Masahiro, Shimizu Yuko, Matsuo Hidenori
  • 雑誌名: Therapeutic advances in neurological disorders 巻: 16 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1177/17562864231163819
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Safety and effectiveness of eculizumab in Japanese patients with generalized myasthenia gravis: Interim analysis of post-marketing surveillance (2021)
  • 著者名/発表者名: Murai H, Suzuki S, Hasebe M, Fukamizu Y, Rodrigues E, Utsugisawa K
  • 雑誌名: Ther Adv Neurol Disord 巻: 14
  • DOI: 10.1177/17562864211001995
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Zilucoplan: an investigational complement C5 inhibitor for the treatment of acetylcholine receptor autoantibody- positive generalized myasthenia gravis (2021)
  • 著者名/発表者名: Howard JF, Vissing J, Gilhus NE, Leite MI, Utsugisawa K, Duda PW, Farzaneh-Far R, Murai H, Wiendl H
  • 雑誌名: Expert Opin Investig Drugs 巻: 30 号: 5 ページ: 483-493
  • DOI: 10.1080/13543784.2021.1897567
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Efficacy, Safety, and Tolerability of Efgartigimod in Patients with Generalized Myasthenia Gravis (gMG): Analysis of the Randomized Phase 3 ADAPT Study (2021)
  • 著者名/発表者名: Howard JF, Bril V, Vu T, Karam C, Peric S, Margania T, Murai H, Bilinska M, Shakarishvili R, Smilowski M, Guglietta A, Ulrichts P, Vangeneugden T, Utsugisawa K, Verschuuren J, Mantegazza R, ADAPT Investigator Study Group
  • 雑誌名: Lancet Neurol 巻: 20 号: 7 ページ: 526-536
  • DOI: 10.1016/s1474-4422(21)00159-9
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The patient-reported impact of myasthenia gravis in the real world: protocol for a digital observational study (MyRealWorld MG) (2021)
  • 著者名/発表者名: Berrih-Aknin S, Claeys KG, Law N, Mantegazza R, Murai H, Sacca F, Dewilde S, Janssen MF, Bagshaw E, Kousoulakou H, Larkin M, Beauchamp J, Leighton T, Paci S
  • 雑誌名: BMJ Open 巻: 11 号: 7 ページ: e048198-e048198
  • DOI: 10.1136/bmjopen-2020-048198
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] International Consensus Guidance for Management of Myasthenia Gravis: 2020 Update (2021)
  • 著者名/発表者名: Narayanaswami P, Sanders DB, Wolfe GI, Benatar M, Cea G, Evoli A, Gilhus NE, Illa I, Kuntz N, Massey JM, Melms A, Murai H, Nicolle M, Palace J, Richman DP, Verschuuren J
  • 雑誌名: Neurology 巻: 96 号: 3 ページ: 114-122
  • DOI: 10.1212/wnl.0000000000011124
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Response to eculizumab in patients with myasthenia gravis recently treated with chronic IVIg: a subgroup analysis of REGAIN and its open-label extension study (2020)
  • 著者名/発表者名: Jacob S, Murai H, Utsugisawa K, Nowak RJ, Wiendl H, Fujita KP, O’Brien F, Howard JF
  • 雑誌名: Ther Adv Neurol Disord 巻: 13 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1177/1756286420911784
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Suitable indications of eculizumab for patients with refractory generalized myasthenia gravis (2020)
  • 著者名/発表者名: Oyama M, Okada K, Masuda M, Shimizu Y, Yokoyama K, Uzawa A, Kawaguchi N, Ikeguchi R, Hoshino Y, Hatano T, Ozawa Y, Nakahara J, Aizawa H, Kitagawa K, Hattori N, Kuwabara S, Murai H, Suzuki S
  • 雑誌名: Therapeutic Advances in Neurological Disorders 巻: 13 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1177/1756286420904207
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Long-term safety and efficacy of eculizumab in generalized myasthenia gravis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Muppidi S, Utsugisawa K, Benatar M, Murai H, Barohn RJ, Illa I, Jacob S, Vissing J, Burns TM, Kissel JT, Nowak RJ, Andersen H, Casasnovas C, de Bleecker JL, Vu TH, Mantegazza R, O'Brien FL, Wang JJ, Fujita KP, Howard JF Jr; Regain
  • 雑誌名: Muscle Nerve. 巻: - 号: 1 ページ: 14-24
  • DOI: 10.1002/mus.26447
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Long-term efficacy and safety of eculizumab in Japanese patients with generalized myasthenia gravis: A subgroup analysis of the REGAIN open-label extension study (2019)
  • 著者名/発表者名: Murai H, Uzawa A, Suzuki Y, Imai T, Shiraishi H, Suzuki H, Okumura M, O’Brien F, Wang JJ, Fujita KP, Utsugisawa K
  • 雑誌名: Journal of the Neurological Sciences 巻: 407 ページ: 116419-116419
  • DOI: 10.1016/j.jns.2019.08.004
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical burden and healthcare resource utilization associated with myasthenia gravis: assessments from a Japanese claims database (2019)
  • 著者名/発表者名: Murai H, Hasebe M, Murata A, Utsugisawa K
  • 雑誌名: Clin Exp Neuroimmunol 巻: 10 号: 1 ページ: 61-68
  • DOI: 10.1111/cen3.12495
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rationale for the clinical guidelines for myasthenia gravis in Japan (2018)
  • 著者名/発表者名: Murai H, Utsugisawa K, Nagane Y, Suzuki S, Imai T, Motomura M
  • 雑誌名: Annals of the New York Academy of Sciences 巻: 1413 号: 1 ページ: 35-40
  • DOI: 10.1111/nyas.13544
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Oral corticosteroid dosing regimen and long-term prognosis in generalised myasthenia gravis: a multicentre cross-sectional study in Japan (2018)
  • 著者名/発表者名: Imai Tomihiro、Utsugisawa Kimiaki、Murai Hiroyuki、Tsuda Emiko、Nagane Yuriko、Suzuki Yasushi、Minami Naoya、Uzawa Akiyuki、Kawaguchi Naoki、Masuda Masayuki、Konno Shingo、Suzuki Hidekazu、Akaishi Tetsuya、Aoki Masashi
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: in press 号: 5 ページ: 513-517
  • DOI: 10.1136/jnnp-2017-316625
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Long-Term Safety, Tolerability, and Efficacy of Efgartigimod in Patients With Generalized Myasthenia Gravis: Interim Results of the ADAPT+ Study. (2022)
  • 著者名/発表者名: Howard JF, Bril V, Vu T, Karam C, Peric S, De Bleecker JL, Murai H, Meisel A, Beydoun S, Pasnoor M, Guglietta A, Ulrichts P, T’joen C, Utsugisawa K, Verschuuren J, Mantegazza R:
  • 学会等名: 74th Annual Meeting of American Academy of Neurology
  • 国際学会
• [学会発表] Real-world effectiveness of eculizumab in generalized myasthenia gravis in Japan: 1-year post-marketing surveillance data (2022)
  • 著者名/発表者名: Murai H, Suzuki S, Fukamizu Y, Osawa T, Kikui H, Utsugisawa K:
  • 学会等名: 第63回日本神経学会学術大会
• [学会発表] Long-Term Safety and Efficacy of Efgartigimod in Patients With Generalized Myasthenia Gravis: Interim Results of the ADAPT+ Study (2022)
  • 著者名/発表者名: Meisel A, Bril V, Vu T, Karam C, Peric S, De Bleecker JL, Murai H, Beydoun S, Pasnoor M, Guglietta A, Ulrichts P, T’joen C, Utsugisawa K, Verschuuren J, Mantegazza R, Howard JF:
  • 学会等名: 8th Congress of the European Academy of Neurology
  • 国際学会
• [学会発表] Efficacy of Efgartigimod in Generalized Myasthenia Gravis: Myasthenia Gravis Composite Score Analysis From ADAPT. (2022)
  • 著者名/発表者名: De Bleecker JL, Meisel A, Howard JF, Vu T, Bril V, Ulrichts P, Guglietta A, T’joen C, Murai H, Utsugisawa K, Mantegazza R:
  • 学会等名: 17th International Congress on Neuromuscular Diseases
  • 国際学会
• [学会発表] LUMINESCE: Phase 3 study of satralizumab, a therapeutic recycling antibody targeting the IL-6 receptor, in patients with generalised myasthenia gravis. (2022)
  • 著者名/発表者名: Kaminski H, Zhao C, Meyer zu Horste G, O’Connor KC, Klingelschmitt G, Krumova P, Bolt S, Vodopivec I, Lennon-Chrimes S, Murai H:
  • 学会等名: 27th Annual Congress of the World Muscle Society
  • 国際学会
• [学会発表] Analysis of Efgartigimod Efficacy Across Patient Populations and Myasthenia Gravis Specific Scales (2021)
  • 著者名/発表者名: Murai H, Bril V, Vu T, Karam C, Peric S, Imai T, Takahashi M, Uzawa A, Guglietta A, Ulrichts P, Vangeneugden T, Utsugisawa K, Mantegazza R, Howard J
  • 学会等名: 第62回日本神経学会学術大会
• [学会発表] Real-world experience with refractory generalized myasthenia gravis (2021)
  • 著者名/発表者名: Murai H
  • 学会等名: 16th International Congress on Neuromuscular Diseases
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] COVID-19時代におけるMGのマネージメント (2021)
  • 著者名/発表者名: 村井弘之
  • 学会等名: 第33回日本神経免疫学会
  • 招待講演
• [学会発表] 抗補体薬ソリリスの位置づけ (2021)
  • 著者名/発表者名: 村井弘之
  • 学会等名: 第33回日本神経免疫学会
  • 招待講演
• [学会発表] エクリズマブ投与時の全身型重症筋無力症患者の病態生理特性に関する多施設共同臨床研究（中間解析） (2021)
  • 著者名/発表者名: 村井弘之, 鈴木靖士, 永田栄一郎, 望月秀樹, 横山和正, 大崎康史, 関口兼司, 玉岡晃, 中嶋秀人, 丹羽淳一,野村恭一, 阪田麻友美, 増田眞之, 南尚哉, 岡村和美, 深水裕二, 小原崇史, 鈴木重明
  • 学会等名: 第33回日本神経免疫学会
• [学会発表] REAL-WORLD PATIENT-REPORTED IMPACT OF MYASTHENIA GRAVIS: INITIAL DATA FROM THE MYREALWORLD MG STUDY (2021)
  • 著者名/発表者名: Murai H, Claeys K, Friconneau M, Larkin M, Shao J
  • 学会等名: 第39回日本神経治療学会
• [学会発表] 難治性重症筋無力症に対するエクリズマブの適応 (2020)
  • 著者名/発表者名: 大山宗徳、岡田健佑、増田真之、清水優子、横山和正、川口直樹、鵜沢顕之、中原仁、村井弘之、鈴木重明
  • 学会等名: 第117回日本内科学会総会
• [学会発表] 日本におけるエクリズマブの全身型重症筋無力症に関する製造販売後調査の中間解析 (2020)
  • 著者名/発表者名: 村井弘之、鈴木重明、長谷部美紀、深水裕二、ロドリゲスエマ、槍澤公明
  • 学会等名: 第61回日本神経学会学術大会
• [学会発表] Safety and effectiveness of eculizumab for patients with generalized myasthenia gravis in Japan: Interim analysis of post-marketing surveillance (2020)
  • 著者名/発表者名: Murai H, Suzuki S, Hasebe M, Fukamizu Y, Rodriguez E, Utsugisawa K
  • 学会等名: The 6th European Academy of Neurology
  • 国際学会
• [学会発表] ADAPT: A Randomized Phase 3 Study of the FcRn antagonist, Efgartigimod, in Myasthenia Gravis (2020)
  • 著者名/発表者名: Howard JF, Vu T, Bril V, De Bleecker J, Verschuuren J, Mantegazza R, Meisel A, Peric S, de Haard H, Parys W, Guglietta A, Ulrichts P, Murai H.
  • 学会等名: AANEM 2020 Annual Meeting (American Association of Neuromuscular & Electrodiagnostic Medicine)
  • 国際学会
• [学会発表] 重症筋無力症に対するエクリズマブ治療：これまでにわかったこと、わからないこと (2019)
  • 著者名/発表者名: 村井弘之
  • 学会等名: 第60回日本神経学会学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] Response to eculizumab in patients with myasthenia gravis recently treated with chronic intravenous immunoglobulin (2019)
  • 著者名/発表者名: Genge A, Jacob S, Murai H, Utsugisawa K, Nowak RJ, Wiendl H, Fujita KP, O’Brien F, Howard JF
  • 学会等名: The 54th Canadian Neurological Sciences Federation Congress
  • 国際学会
• [学会発表] Relieving the burden of myasthenia gravis: eculizumab reduces exacerbation, hospitalization and rescue therapy rates (2019)
  • 著者名/発表者名: Siddiqi Z, Howard JF, Jacob S, Guptill JT, Meisel A, Wiendl H, Murai H, Utsugisawa K, Nowak RJ, Fujita KP, O’Brien F, Patra K, Muppidi S
  • 学会等名: The 54th Canadian Neurological Sciences Federation Congress
  • 国際学会
• [学会発表] 重症筋無力症：新時代の治療戦略 (2019)
  • 著者名/発表者名: 村井弘之
  • 学会等名: 第60回日本神経病理学会総会学術研究会
  • 招待講演
• [学会発表] 重症筋無力症の新しい分類と治療戦略 (2019)
  • 著者名/発表者名: 村井弘之
  • 学会等名: 第37回日本神経治療学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Response to eculizumab in patients with AChR+ refractory myasthenia gravis recently treated with chronic IVIg (2018)
  • 著者名/発表者名: Jacob S, Murai H, Utsugisawa K, Nowak RJ, Wiendl H, Fujita KP, O’Brien F, Howard JF
  • 学会等名: The 15th International Congress on Neuromuscular Diseases
  • 国際学会
• [学会発表] MGクリーゼに遭遇したら (2018)
  • 著者名/発表者名: 村井弘之
  • 学会等名: 第36回日本神経治療学会
  • 招待講演
• [学会発表] 重症筋無力症の診断から治療までの最前線 (2018)
  • 著者名/発表者名: 村井弘之
  • 学会等名: 第30回日本神経免疫学会
  • 招待講演
• [学会発表] Updates on antibodies in myasthenia gravis (2017)
  • 著者名/発表者名: Murai H
  • 学会等名: Asean Neurological Association Biennial Convention 2017
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Early fast-acting treatment strategy against generalized myasthenia gravis (2017)
  • 著者名/発表者名: Utsugisawa K, Nagane Y, Akaishi T, Suzuki Y, Imai T, Tsuda E, Minami N, Uzawa A, Kawaguchi N, Masuda M, Konno S, Suzuki H, Murai H, Aoki M
  • 学会等名: The 23rd World Congress of Neurology
  • 国際学会
• [学会発表] Open label extension trial of REGAIN to evaluate the safety and efficacy of eculizumab in patients from Japan with refractory generalized myasthenia gravis (2017)
  • 著者名/発表者名: Murai H, Uzawa A, Suzuki Y, Imai T, Shiraishi H, Tsuda E, Suzuki H, Okumura M, Utsugisawa K
  • 学会等名: The 23rd World Congress of Neurology
  • 国際学会
• [図書] 今日の処方（改訂第6版） (2019)
  • 著者名/発表者名: 浦部 晶夫、島田 和幸、川合 眞一
  • 総ページ数: 904
  • 出版者: 南江堂
  • ISBN: 9784524251193