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小脳失調を合併したランバート・イートン筋無力症候群の血液脳関門は破綻している

研究課題

研究課題/領域番号 17K09787
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 神経内科学
研究機関長崎総合科学大学

研究代表者

本村 政勝  長崎総合科学大学, 工学研究科, 教授 (70244093)

研究分担者 白石 裕一  長崎大学, 病院(医学系), 講師 (40423644)
吉村 俊祐  長崎大学, 病院(医学系), 助教 (70746635)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードランバート・イートン筋無力症症候群 / 傍腫瘍性小脳変性症 / 血液脳関門 / GRP78抗体 / ランバート・イートン筋無力症候群 / ランバートン・イートン筋無力症候群 / ランバートイートン筋無力症候群
研究成果の概要

本研究の目標は、傍腫瘍性小脳変性症を合併するLambert-Eaton筋無力症候群 (PCD-LEMS)患者で、小脳失調の発症機序を解明することである。方法は、ヒト血液脳関門(BBB)・内皮細胞にPCD-LEMS患者とLEMS患者の免疫グロブリンG(IgG)を作用させ,細胞生物学的に検討した。その結果、PCD-LEMS患者IgGはBBBを破綻させたが、LEMS患者IgGでは変化が無かった。さらには、PCD-LEMS患者IgGからBBB機能に障害を与える抗体候補として、glucose-regulated protein 78(GRP78)抗体を同定した。(Shimizu et al, 2019)

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の学術的な意義は、これまで未解決であった傍腫瘍性神経症候群の発症機序を明解に解決できる点である。現時点では、血液脳関門(BBB)に障害を与える自己抗体は証明されておらず、多発性硬化症や視神経脊髄炎など神経難病の発症機序の解明に役立つ仕事になることが予想される。また、本研究の社会的な意義は、治療困難なPCD-LEMSを含む傍腫瘍性神経症候群の治療を抜本的に変え、患者さんに多くの恵みをもたらすことが期待される。

報告書

(5件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (19件) (うち査読あり 11件、 オープンアクセス 17件) 学会発表 (15件) (うち招待講演 3件)

  • [雑誌論文] 放射性免疫沈降法によるP/Q型電位依存性カルシウムチャネル抗体測定キットの基礎的・臨床的検討2020

    • 著者名/発表者名
      本村 政勝, 北之園 寛子, 白石 裕一, 吉村 俊祐, 中田 るか, 辻野 彰, 川上 純, 中尾 洋子, 佐藤 聡, 辻畑 光宏, 池 浩司, 田中 愛, 竹内 一翔, 菊地 強
    • 雑誌名

      医学と薬学

      巻: 77 ページ: 1057-1063

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] 症例報告 ランバート・イートン筋無力症候群を合併する傍腫瘍性小脳変性症-がん治療が著効した1症例報告と本邦PCD-LEMS症例の系統的文献検索2019

    • 著者名/発表者名
      Kitanosono H, Motomura M, Tomita H, Iwanaga H, Iwanaga N, Irioka T, Shiraishi H, Tsujino A.
    • 雑誌名

      BRAIN and NERVE

      巻: 71 号: 2 ページ: 167-174

    • DOI

      10.11477/mf.1416201237

    • NAID

      40021795277

    • ISSN
      1344-8129, 1881-6096
    • 年月日
      2019-02-01
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] GRP78 antibodies damage the blood-brain barrier and relate to cerebellar degeneration in Lambert-Eaton myasthenic syndrome.2019

    • 著者名/発表者名
      Shimizu F, Takeshita Y, Sano Y, Hamamoto Y, Shiraishi H, Sato T, Yoshimura S, Maeda T, Fujikawa S, Nishihara H, Kitanosono H, Tsujino A, Motomura M, Kanda T.
    • 雑誌名

      Brain.

      巻: 142 号: 8 ページ: 2253-2264

    • DOI

      10.1093/brain/awz168

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 神経研究の進歩2019

    • 著者名/発表者名
      北之園 寛子, 本村 政勝, 冨田 祐輝, 岩永 洋, 岩永 直樹, 入岡 隆, 白石 裕一, 辻野 彰.
    • 雑誌名

      BRAIN and NERVE

      巻: 71 ページ: 167-174

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CV2/CRMP5-antibody-related Paraneoplastic Optic Neuropathy Associated with Small-cell Lung Cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Nakajima M, Uchibori A, Ogawa Y, Miyazaki T, Ichikawa Y, Kaneko K, Takahashi T, Nakashima I, Shiraishi H, Motomura M, Chiba A.
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: 57 号: 11 ページ: 1645-1649

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.9736-17

    • NAID

      130007382826

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • 年月日
      2018-06-01
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Anti-MuSK Antibody-positive Myasthenia Gravis Successfully Treated with Outpatient Periodic Weekly Blood Purification Therapy2018

    • 著者名/発表者名
      Deguchi K, Matsuzono K, Nakano Y, Kono S, Sato K, Deguchi S, Tanabe K,Hishikawa N, Ota Y, Yamashita T, Ohta K, Motomura M, Abe K.
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: 57 号: 10 ページ: 1455-1458

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.9466-17

    • NAID

      130006734417

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • 年月日
      2018-05-15
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 増大特集 Antibody Update 2018 P/Q型カルシウムチャネル抗体とランバート・イートン筋無力症候群2018

    • 著者名/発表者名
      Kitanosono H, Shiraishi H, Motomura M.
    • 雑誌名

      BRAIN and NERVE

      巻: 70 号: 4 ページ: 341-355

    • DOI

      10.11477/mf.1416201007

    • ISSN
      1344-8129, 1881-6096
    • 年月日
      2018-04-01
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Heterogeneity of auto-antibodies against nAChR in myasthenic serum and their pathogenic roles in experimental autoimmune myasthenia gravis.2018

    • 著者名/発表者名
      Nakamura R, Makino T, Hanada T, Terakawa M, Nagahira K, Yamate J, Shiraishi H,Motomura M.
    • 雑誌名

      J Neuroimmunol

      巻: 320 ページ: 64-75

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Usefulness of MR Imaging in Idiopathic Oculomotor Nerve Palsy Cases: T(2)-weighted IDEAL.2018

    • 著者名/発表者名
      Nakajima H, Motomura M, Morikawa M, Ando T, Kawakami A, Tsujino A.
    • 雑誌名

      Magn Reson Med Sci

      巻: - 号: 3 ページ: 181-183

    • DOI

      10.2463/mrms.ci.2018-0070

    • NAID

      130007679663

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Rationale for the clinical guidelines for myasthenia gravis in Japan2018

    • 著者名/発表者名
      Murai H, Utsugisawa K, Nagane Y, Suzuki S, Imai T, Motomura M
    • 雑誌名

      Annals of the New York Academy of Sciences

      巻: 1413 号: 1 ページ: 35-40

    • DOI

      10.1111/nyas.13544

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Paraneoplastic Cerebellar Degeneration and Lambert-Eaton Myasthenic Syndrome Associated with Neuroendocrine Carcinoma of the Oropharynx2018

    • 著者名/発表者名
      Takasugi J, Shimamura M, Koda T, Kishikawa T, Hanamoto A, Inohara H, Sato K,Morii E, Motomura M, Sakaguchi M, Nakatsuji Y, Mochizuki H.
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: 57 号: 4 ページ: 587-590

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.9333-17

    • NAID

      130006351517

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Analysis of peripheral B cells and autoantibodiesagainst the anti-nicotinic acetylcholine receptor derived from patients with myasthenia gravis using single-cell manipulation tools.2017

    • 著者名/発表者名
      Makino T, Nakamura R, Terakawa M, Muneoka S, Nagahira K, Nagane Y, Yamate J,Motomura M, Utsugisawa K.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 12 号: 10 ページ: e0185976-e0185976

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0185976

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 筋炎関連自己抗体の種類とその臨床的解釈と治療への応用 治療法の選択等には役立つが、現時点では疾患標識マーカーとして考えるのが妥当2017

    • 著者名/発表者名
      鈴木 重明, 本村 政勝
    • 雑誌名

      日本医事新報

      巻: 4857 ページ: 56-56

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] 重症筋無力症・非胸腺腫例に対する胸腺摘除術に関する無作為割り付け試験結果の解釈 有効性は示されたものの早期の経口ステロイドの減量は難しく、胸腺病理に関する追加報告が待たれる2017

    • 著者名/発表者名
      本村 政勝, 長根 百合子
    • 雑誌名

      日本医事新報

      巻: 4854 ページ: 56-57

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] 私の処方 3,4-ジアミノピリジンランバート・イートン筋無力症候群(LEMS)患者2017

    • 著者名/発表者名
      本村 政勝, 中田 るか, 吉村 俊祐, 白石 裕一
    • 雑誌名

      Modern Physician

      巻: 37 ページ: 632-632

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] 重症筋無力症の病態・治療と補体学2017

    • 著者名/発表者名
      本村 政勝
    • 雑誌名

      補体

      巻: 54 ページ: 27-28

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] MG 小脳失調症を合併したLambert-Eaton筋無力症候群患者のIgGから血液脳関門を操作する標的分子の同定2017

    • 著者名/発表者名
      清水 文崇, 佐野 泰照, 竹下 幸男, 藤川 晋, 白石 裕一, 本村 政勝, 神田 隆
    • 雑誌名

      神経免疫学

      巻: 22 ページ: 94-94

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] 神経筋接合部病理から考える重症筋無力症の病態と治療2017

    • 著者名/発表者名
      本村 政勝
    • 雑誌名

      神経免疫学

      巻: 22 ページ: 82-82

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] Lambert-Eaton筋無力症候群 update2017

    • 著者名/発表者名
      福留 隆泰, 吉村 峻祐, 白石 裕一, 本村 政勝
    • 雑誌名

      神経内科

      巻: 87 ページ: 404-410

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [学会発表] 重症筋無力症における筋生検での運動終板の半定量的解析2019

    • 著者名/発表者名
      長岡 篤志, 中岡 賢治朗, 北之園 寛子, 金本 正, 島 智秋, 太田 理絵, 吉村 俊祐, 宮﨑 禎一郎, 立石 洋平, 白石 裕一, 本村 政勝, 辻野 彰
    • 学会等名
      第60回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 本邦のLEMSを合併する傍腫瘍性小脳変性症の臨床的特徴2019

    • 著者名/発表者名
      北之園 寛子, 本村 政勝, 中岡 賢治朗, 金本 正, 太田 理絵, 島 智秋, 長岡 篤志, 吉村 俊祐, 宮﨑 禎一郎, 白石 裕一, 立石 洋平, 入岡 隆, 矢部 一郎, 佐藤 聡, 辻畑 光宏, 辻野 彰
    • 学会等名
      第60回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Clinicopathological study of a patient with calcium channels antibody-associated cerebellar ataxia2019

    • 著者名/発表者名
      入岡 隆, 本村 政勝, 内原 俊記, 新宅 洋, 石川 欽也, 五十嵐 奨, 馬嶋 貴正, 髙橋 祐子, 岩瀬 遼, 大谷 泰, 北之園 寛子, 白石 裕一, 津浦 幸夫, 横田 隆徳
    • 学会等名
      第60回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 神経筋接合部疾患治療の進歩2018

    • 著者名/発表者名
      本村 政勝
    • 学会等名
      第59回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Myasthenia gravis Lambert-Eaton overlap syndrome(MLOS)本邦での報告例のまとめ2018

    • 著者名/発表者名
      福留 隆泰, 本村 政勝, 松尾 秀徳
    • 学会等名
      第59回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] MOG抗体陽性視神経炎における髄液サイトカインプロファイル2018

    • 著者名/発表者名
      中嶋 秀樹, 本村 政勝, 田中 惠子, 一瀬 邦弘, 川上 純, 辻野 彰
    • 学会等名
      第59回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 多職種連携により自宅退院したクリーゼを呈するLambert-Eaton筋無力症候群の事例2018

    • 著者名/発表者名
      大前 ふみ, 山口 紗季, 菊池 英子, 渡辺 裕樹, 林 伸一, 二宮 智子, 石川 晴美, 本村 政勝
    • 学会等名
      第59回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] クリーゼを呈したLambert-Eaton筋無力症候群に対し、リハビリテーション介入した一例2018

    • 著者名/発表者名
      大熊 遼太郎, 立石 貴之, 佐々木 優, 齋藤 真希子, 二宮 智子 渡辺 裕樹, 櫛田 幸, 大森 まいこ, 林 伸一, 石川 晴美, 本村 政勝
    • 学会等名
      第59回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗VGCC抗体/抗LRP4抗体陽性Myasthenia gravis Lambert-Eaton overlap syndromeの検討2018

    • 著者名/発表者名
      髙 真守, 小上 修平, 中谷 公美子, 神﨑 和紀, 樋口 理, 松尾 秀徳, 本村 政勝, 岩橋 吉史, 村田 晋一, 伊東 秀文
    • 学会等名
      第59回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 中枢神経脱髄疾患患者の血清が血液脳関門モデルへ与える影響2018

    • 著者名/発表者名
      吉村 俊祐, 中川 慎介, 宮﨑 禎一郎, 福嶋 かほり, 中岡 賢治朗, 北之園 寛子, 太田 理絵, 金本 正, 野中 俊章, 長岡 篤志, 立石 洋平, 白石 裕一, 本村 政勝, 田中 惠子, 辻野 彰
    • 学会等名
      第59回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 当院における播種性胸腺腫を伴った重症筋無力症の検討2018

    • 著者名/発表者名
      北之園 寛子, 宮﨑 禎一郎, 福嶋 かほり, 中岡 賢治朗, 太田 理絵, 金本 正, 野中 俊章, 長岡 篤志, 吉村 俊祐, 立石 洋平, 白石 裕一, 本村 政勝, 辻野 彰
    • 学会等名
      第59回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 当科における重症筋無力症の治療と予後についての検討2018

    • 著者名/発表者名
      白石 裕一, 福嶋 かほり, 中岡 賢治朗, 金本 正, 北之園 寛子, 太田 理絵, 野中 俊章, 長岡 篤志, 吉村 俊祐, 宮﨑 禎一郎, 立石 洋平, 本村 政勝, 辻野 彰
    • 学会等名
      第59回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Two cases of Lambert-Eaton syndrome in which anti-LRP4 antibody was positive2018

    • 著者名/発表者名
      平嶺 敬人, 牧 美充, 延原 康幸, 丸田 恭子, 有里 敬代, 髙畑 克徳, 野村 美和, 池田 賢一, 渡邊 修, 樋口 理, 松尾 秀徳, 本村 政勝, 園田 至人
    • 学会等名
      第59回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 重症筋無力症の病態・治療と補体学2017

    • 著者名/発表者名
      本村 政勝
    • 学会等名
      第54回日本補体学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 重症筋無力症における治療目標と最近の話題2017

    • 著者名/発表者名
      本村 政勝
    • 学会等名
      第29回神経免疫学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2022-01-27  

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